尿LHFSHHCG半定量检测在优孕指导中的临床意义

尿LH、FSH、HCG半定量检测在优孕指导中的临床意义,天津中新科炬生物制药有限公司生殖激素项目事业部金义达,卵巢功能评估,FSH阈值1978 年Brown首先提出FSH 阈值的概念：即促性腺激素( Gn) 治疗时, 卵巢对 FSH 的最低剂要求,低于此阈值, 即使无限的延长用药的时间,卵泡也不会发育,也没有雌激素的生成,而只要剂量加到阈值以上 10% 30%就可引起卵泡正常发育，再增加剂量只会引起卵巢过度的反应。,S choemak er J, van weis sen bruch MM , S cheel e F, et al. The FSH thresh old concept in clini cal ovulati on induct ion J .Baill ClinObst et Gynecol, 1993, 7( 2) : 297 - 308.,卵巢功能评估,FSH阈值在自然周期的黄体卵泡转换期, FSH 只要上升2. 5 IU/ L即可刺激卵泡的发育。,Schipper I, H op WC, Fauser BC. The follicle stimulating hormone( FSH ) threshold/ window concept examined by different interventions with exogenous FSH during th e follicular phase of the normal menstrual cycle: duration , rather than magnitude, of FSH increase affects follicle development J . J Clin Endocrinol Metab, 1998, 83( 4) : 1292 - 1298.,卵巢功能评估,FSH阈值窗是指FSH 持续在阈值以上的时间。阈值窗概念给阈值理论加上了时间的成分, 强调FSH不仅要达到一定水平, 而且要持续一定时间。 换之,阈值是决定卵泡是否对治疗发生反应的剂量,阈值窗持续的时间决定了优势卵泡的数量。 因此阈值窗对自然周期单个优势卵泡发育和促排卵周期诱发多个优势卵泡都具有重要意义。,de koxing CH, Schoe maker J, Lam balk CB. Estimation of the follicle -stimulating hormone threshold for itiating the final stages of follicular development in women with elevated FSH level in the early follicular phase J . Fertil Steril,2004, 82( 3) : 650 - 653.,卵巢功能评估,FSH阈值窗的动态变化：黄体生成素( LH)峰后 12 d FSH 开始升高, 当FSH 水平超过卵泡发育的阈值时, 打开 FSH 窗, 一群具有FSH 受体的卵泡在Gn 的刺激下继续发育, FSH 在月经第3 天达峰值, 此后,由于卵泡产生的雌激素和抑制素B 的负反馈, FSH 逐渐下降, 到阈值以下时FSH 窗关闭。,Balasch J, Faregues F. LH in the follicularphase: neithertoo high nor too low J . Reprod Biomed Online, 2006, 12( 4) : 406 -415.,卵巢功能评估,LH窗此时LH窗开始选择优势卵泡，LH超过卵泡发育上限值( ceiling ) 则卵泡发育终止,因募集形成的窦卵泡上限值低，故LH升高使其全部停滞发育而闭锁。而发育较快,最敏感的优势卵泡雌激素水平高, 旁分泌和自分泌的作用与 LH受体的形成，其上限值较高,进入 LH 依赖期继续发育。,Macklon NS , Fauser BC. Follicle -stimulation hormone andadvanced follicle development in the human J . Archives ofMedRes, 2001, 32( 6) : 595 -600.Mersereau JE, Evans ML, Moore DH, et al. Luteal hase estrogen is decreas ed in regularly menstruating older womencompared with a re erence populat ion of youn gerwomen J .Men opaus e, 2008, 15( 5) : 482 -486.,卵巢功能评估,优势单卵泡的募集因此, FSH 及时下降, 持续有限的时间是自然周期单卵泡发育的关键。,Balasch J, Faregues F. LH in the follicularphase: neithertoo high nor too low J . Reprod Biomed Online, 2006, 12( 4) : 406 -415.,卵巢功能评估,如何捕捉FSH完整的阈值窗？血FSH测定困难：FSH在女性月经周期内动态变化，月经期 间不同阶段FSH浓度各不相同。而且必须充分考虑FSH水平24小时周期性变化的影响。,尿液FSH检测与女性生殖功能评价南京医科大学公共卫生学院(210029 )徐莉春 徐希平 王心知,卵巢功能评估,如何捕捉FSH完整的阈值窗？血FSH分泌呈垂体脉冲式分泌，血清正常 值与异常值范围很广且相互重叠，同一 个体在不同时间采样，所得结果并不完 全一致。一致。,尿液FSH检测与女性生殖功能评价南京医科大学公共卫生学院(210029 )徐莉春 徐希平 王心知,基础血FSH与DO,临床上衡量卵巢储备功能最常用的指标就是基础水平，其升高提示卵巢功能衰退、反应差，但是在卵巢功能开始衰退之初时，的升高趋势并不是十分的稳定。 这是因为水平的一过性上升可加速残留卵泡发育，增加分泌，使颗粒细胞分泌抑制素，反馈抑制了分泌，使其水平在正常值上下不断波动 。研究发现，提示基础血水平有时不能正确反映卵巢的储备功能。,卵巢功能评估,Poor Response在IVF过程中部分FSH水平正常范围的患者却对COH反应差，ART治疗成功率低。 讨论： “为什么FSH正常而Poor Response?” LH:4.95mIU/ml; FSH:8mIU/ml; E2:200pmol/ml., 南京医科大学医学院附属鼓楼医院 生殖中心 卢先艳 孙海翔中国妇产科临床杂志 2007年 7月 第8卷第4期,P4,FSH,E2,FSH,高龄的妇女前一个黄体期和早卵泡期FSH的升高。超声和激素检查发现，高龄妇女的卵泡在前一个黄体期提前生长和被选择成为优势卵泡。 van Zonneveld P et al, Hum Reprod. 2003,黄体期过渡阶段撤退孕激素，导致GnRH分泌频率的增加，促使FSH升高，提前卵泡募集。 McCartney et al. 2002,GnRH,卵泡募集与选择,DOR,E FSH,卵泡期提前,FSH正常值范围,GnSAF,LH,AROM,卵泡刺激素/黄体生成素比值变化的临床意义杨冬梓 中山大学孙逸仙纪念医广州 510120 生殖医学杂志2010年10月第19卷增刊（1）,T,Hormonal dynamics during the luteal-follicular transition. The FSH intercycle rise is the result of the reduced activity of the negative feedback mechanism due to the decrease in estradiol (E2), inhibin A and progesterone (P4) concentrations in late luteal phase.,The diagram, regarding the pattern of hormonal changes, is based on data presented in two references (Messinis et al., 1993c; Groome et al., 1996).,卵巢功能评估,如何捕捉FSH完整的阈值窗？要完整准确的评估女性生殖机能，最好能采取研究对象整个月经周期内的每天血样。对一个长期反复进行静脉抽血无疑是不现实的。因此，寻求一种简单且能替代血清测定的方法对临床诊断和治疗将会大有帮助。,卵巢功能评估,如何捕捉FSH完整的阈值窗？尿FSH是一种糖蛋白激素，具有水溶性，经肾脏清除后可在尿液中出现。相对于血清FSH水平，尿中的FSH经过肾脏的浓缩，其浓度反映了体内FSH的平均水平，大大减少了FSH脉冲式分泌对测定结果的影响。,Qiu Q,Kuo A, Todd H ,et nt. Enzyme Immunoassay-method for urinary follicle stimulating hormone(FSH) Beta subunit and its application for measurement for toral urinary FSH【J】Fertil Steril ,1998,69(2):278-285,卵巢功能评估,如何捕捉FSH完整的阈值窗？Michele Marcus等对50例妇女的研究发现卵泡早期尿液和血清中的FSH相关性好。Marcus Michele,Grunfeld L,and Berkowitz G,Urinary follicle-stimulating hormone as a biological marker of ovrian toxicity .Fertil and Stertil,1993,59(4):931QingQiu等的研究也证明了尿液FSH与血清FSH的平行关系。,Qiu Q,Kuo A, Todd H ,et nt. Enzyme Immunoassay-method for urinary follicle stimulating hormone(FSH) Beta subunit and its application for measurement for toral urinary FSH【J】Fertil Steril ,1998,69(2):278-285,卵巢功能评估完整的尿FSH阈值窗,Figure: The profile of urinary FSH and PDG in normal menstrual cycles.The “0” in X-axis represents the FSH-surge time in each cycle. Each value in the curve represents the mean level of FSH of PDG in different day before or after FSH surge.,Qiu Q,Kuo A, Todd H ,et nt. Enzyme Immunoassay-method for urinary follicle stimulating hormone(FSH) Beta subunit and its application for measurement for toral urinary FSH【J】Fertil Steril ,1998,69(2):278-285,新型POCT胶体金免疫层析尿-FSH 单克隆抗体半定量检测法,2011年天津中新科炬生物制药有限公司首席科学家美籍华人李洲博士等将尿液中完整的FSH全部人为解离成和亚单位, 建立了新型POCT胶体金免疫层析尿-FSH 单克隆抗体半定量检测法。,新型POCT胶体金免疫层析尿-FSH 单克隆抗体半定量检测法,通过测定尿中FSH- 来反映尿中FSH总浓度, 避免了与LH及HCG的交叉反应,具有很高的特异性.其结果与免疫化学发光法结果之间有良好的相关性。,“伊之缘” 尿FSH半定量检测试纸,标本要求,尿液1-2小时内未小便与大量饮水用干燥、洁净容器取样。取样后应在30分钟内进行检测。,检测注意事项,“伊之缘” 尿FSH半定量检测试纸,监测方法,临床检测总结报告,2011年1月-2012年1月领导单位: 天津市SFDA生产单位：天津中新科炬生物制药有限公司 临床单位：天津市泰达心血管医院 天津市第三中心医院 天津市天和医院,临床检测总结报告,410例同一病例尿液FSH与血清FSH样本，经统计学描述、配对t检验的p值、双变量相关性分析表明两组数据结果相关性显著。经线性回归得到线性方程Y=1.847X+5.853， R0.8 R线形=0.964说明两试剂对相同病例血清样本检测上具有很好的相关性。,尿FSH测试时间与频率,月经1-4天，FSH阈值窗的正常动态变化：第1d5mIU/ml,第2d5mIU/ml，第3d10mIU/ml,第4d5mIU/ml。,尿FSH阈值窗在DOR中的表达,月经1-4天，FSH阈值窗的动态变化：第1d10mIU/ml,第4d10IU/L组妊娠率无显著性差异,但流产率降低 (22.4%vs.54.5%，P 0.05).FSH10IU/L组促排卵周期妊娠率为23.1%,高于自然周期组的12.3%(P0.05) ,而FSH 10IU/L组促排卵周期妊娠率与自然周期妊娠率无显著性差异.,年龄与FSH水平对不孕妇女人工授精结局的影响,刘 锦，朱文杰，彭丽英，付志红中国优生与遗传杂志2013 年第21 卷第1 期不孕妇女的年龄和基础 FSH 水平对夫精人工授精结局的影响南方医科大学附属深圳市妇幼保健院生殖科，广东 深圳 518028),年龄与FSH水平对不孕妇女人工授精结局的影响,结论: 高龄和基础FSH升高的不孕妇女夫精人工授精妊娠率下降，而流产率上升，促排卵不能增加高龄和高 FSH 患者的人工授精妊娠率.,刘 锦，朱文杰，彭丽英，付志红中国优生与遗传杂志2013 年第21 卷第1 期不孕妇女的年龄和基础 FSH 水平对夫精人工授精结局的影响南方医科大学附属深圳市妇幼保健院生殖科，广东 深圳 518028),为什么DOR患者更适合自然周期人工授精,（一）DOR者流产率上升可能与年龄增长后引起的卵泡环境异常，进而导致卵子发育潜能下降，或卵子质量下降，胚胎非整倍体率增加有关。, 1Pacella L，Zander Fox DL，Armstrong DT，et al Women with re-duced ovarian reserve or advanced maternal age have an altered follicu-lar environmentJ Fertil Steril，2012，Jul 18. Epub ahead of print 2Grondahl M，Yding Andersen C，Bogstad J，et al Gene expressionprofiles of single human mature oocytes in relation to ageJ Hum Reprod，2010， 25( 4) 957 68,为什么DOR患者更适合自然周期人工授精,（二）DOR患者，促排卵发生多个卵泡发育的机率小，促排卵并没有改善此类患者卵子质量或年龄相关的内膜容受性下降，因而临床受孕的机会与不促排卵周期相比差别不大，大龄患者更适合自然周期 IUI。, 3Soares SR，et al Clinical factors affecting endometrial receptiveness inoocyte donation cyclesJ Fertil Steril，2008，89( 3) 491 501.,FSH阈值窗异常的变化,月经1-4天，尿FSH持续10mIU/ml，无阈值窗开合的变化，表明患者卵巢功能衰退发生。月经1-4天，尿FSH持续5-10mIU/ml，无阈值窗开合的变化，表明患中枢异常，CCHMGLH硫酸脱氢表雄酮;,J Med Res ， May 2011 ， Vo1 4 0 N o 5F S H基值、垂体兴奋试验及克罗米芬刺激试验 在预测卵巢功能衰竭中的价值 徐 肖文 吕杰强 林金芳 王乐丹 林 明 涂权梅 温州医学院附属第二 医院妇产科； 复旦大学附属妇产科医院,排卵监测,BBT超声血LH定性尿LH半定量尿LH,“伊之缘”尿LH半定量检测试纸,0mIU/ml、5mIU/ml、 10mIU/ml、20mIU/ml、40mIU/ml、60mIU/ml,样本要求,每天在相对固定时间采样采样前1-2小时内不小便与大量饮水用干操、洁净容器取样。取样后应在30分钟内进行检测。,排卵监测,Operation:,尿中浸泡时间3-5秒,排卵监测,Results determined,阳性,第10分钟看结果,监测方法,比5深,比10深,比20深,比40深,比60略浅,排卵监测（指导受孕）,LH基础水平：5-10mIU/ml；LH起始峰：15-20mIU/ml；LH高峰：40-60mIU/ml； LH落峰：15-20mIU/ml；黄体期水平：10IU，来院超声一次，评估卵泡是否优势化，同时尿每天测试3次，间隔时间4小时一次，如尿LH20IU当日同房一次；如尿LH40IU或60IU，4小时后再测一次，如40IU或60IU，当日再同房一次，(80%-100%女性在10-24小时内排卵）之后，每日测试LH一次，当LH10IU，来院超声一次，评估卵泡是否优势化，同时尿每天测试3次，间隔时间4小时一次，如尿LH20IU当日同房一次；如尿LH40IU或60IU，4小时后再测一次，如40IU或60IU，当日再同房一次，(80%-100%女性在10-24小时内排卵）之后，每日测试LH一次，当LH10mIU/ml，来医院超声，观察卵泡是否破裂。卵泡破裂后，如月经低于11天来临，HCG10mIU,提示患者可能黄体功能不足。,排卵监测（口服CC后）,尿LH持续波动于5-10mIU/ml之间，LH动态变化曲线为近似的直线，无峰型出现，进入促排卵治疗。,排卵监测（需要HCG促排卵）,9-10天超声，卵泡14MM时，每日测试尿LH，当尿LH10IU，每4小时测试一次，如上升，卵泡16MM，HCG5000IU,或GnRHa0.1mg,24-30小时同房；,排卵监测,如果卵泡18-20MM，尿LH10IU，观察血E2200-400pg/ml,HCG5000IU,或GnRHa0.1mg,32-36小时同房；,排卵监测,如果卵泡18-20MM，LH40IU或60IU,四小时后再测，如LH40IU或60IU，当天同房.,“伊之缘”检测,试纸显色后与色卡进行对照，其检测结果标准曲线与标准品标准曲线呈正相关，误差范围小,早早孕监测,排卵后6-7天，尿HCG试纸动态监测微量HCG,每48h一次，共计6次。若受孕，则尿HCG15-25mIU/ml,且每48h成倍增加。尿FSH5mIU/ml、LH5mIU/ml，P5ng/ml、10ng/ml、 20ng/ml (孕四周、孕5周、孕6周)，应考虑 异常妊娠;是宫外孕？还宫内流产？保胎还是不保胎？,排除异位妊娠,35天前的排除法:EP时,孕卵着床在缺乏完整蜕膜的宫外组织,绒毛发育不好,HCG分泌不足，48小时内不能倍增，黄体功能低下，破坏了H-P-O轴负反馈机制，致使垂体FSH5IU.2,2 Qiu Q,Kuo A, Todd H ,et nt. Enzyme Immunoassay-method for urinary follicle stimulating hormone(FSH) Beta subunit and its application for measurement for toral urinary FSH【J】Fertil Steril ,1998,69(2):278-285,排除异位妊娠,35天前的排除法:HCG使卵巢黄体变成妊娠黄体，后者分泌的激素使子宫内膜发生蜕膜样变，为孕卵着床和着床后发育准备条件。由于孕卵着床部位不同，其血供及绒毛发育也不同，使相应的激素分泌及直接受激素影响的子宫内膜厚度出现差异。异位妊娠时孕卵着床环境不良，血供少，绒毛发育欠佳，分泌HCG少，故内膜增厚程度不如宫内正常妊娠明显。,排除异位妊娠,搜集2009年1月至2010年12月我院临床疑诊为异位妊娠且多普勒超声检查宫腔内无孕囊，附件无包块患者102 例，年龄20 44 岁，平均年龄29 岁，停经33 60 天，平均停经41 天，伴下腹痛或阴道出血，血或尿HCG （）。经手术、腹腔镜检查、诊刮或随诊明确诊断后，诊断为异位妊娠24例，宫内正常妊娠59 例，宫内妊娠流产19例。,子宫内膜超声特征在异位妊娠诊断中的价值C ME C L I NICA L PRAC TIC E/C ME临床实践肖菁 宋婉华 潘玲 刘騻（天津市天和医院超声科 300050） 【文章编号】 1004 6763 （2008 ） 02 0052 02,排除异位妊娠,各组病例子宫内膜厚度比较诊断 内膜厚度（cm ） 1 .2 1.2 1.5 1 .5异位妊娠 11 12 1宫内正常妊娠 4 8 47宫内妊娠流产 7 9 3,子宫内膜超声特征在异位妊娠诊断中的价值C ME C L I NICA L PRAC TIC E/C ME临床实践肖菁 宋婉华 潘玲 刘騻（天津市天和医院超声科 300050）