学龄期LEV-PRM

一路关爱 健康成长,开浦兰在学龄期癫痫患者中的应用,LEV-PRM-038788_resubmission,癫痫对学龄期儿童患者认知和生活质量的影响学龄期儿童癫痫的治疗原则开浦兰是适用于学龄期儿童癫痫的AEDs开浦兰总述开浦兰能有效控制癫痫发作开浦兰对癫痫儿童对认知有正向作用且不影响生长发育,目录,LEV-PRM-038788_resubmission,Speechley K, et al. Epilepsy Currents, Vol. 13, No. 2 (March/April) 2013 pp. 8587.,一项研究对4-12岁学龄期癫痫患儿健康相关生活质量（HRQL）进行为期两年的随访调查（n=374），结果表明，认知功能是新诊断癫痫患者生活质量下降的主要风险因素。,新发癫痫患儿的认知和生活质量,LEV-PRM-038788_resubmission,影响癫痫儿童认知的因素有：癫痫的病因、发作前即存在大脑异常、发作年龄、发作类型、频率、时程和严重程度；反复发作或持续发作后的脑结构损伤、遗传因素、社会心理因素、AEDs和手术治疗。,儿童癫痫长程管理专家共识（2013）,影响癫痫患儿认知的因素,LEV-PRM-038788_resubmission,AEDs对认知功能的影响降低精神活动反应速度（如反应迟钝）降低持续注意力（如安全警觉性）降低学习能力对于癫痫患儿的认知功能损害，应采取恰当的防治策略，包括针对病因进行治疗、积极控制癫痫发作、尽可能使用对认知损害较小的AEDs(如左乙拉西坦、拉莫三嗪、奥卡西平等)，并进行教育和心理干预等。,儿童癫痫长程管理专家共识（2013）,AEDs对癫痫患儿的影响,LEV-PRM-038788_resubmission,癫痫对学龄期儿童患者认知和生活质量的影响学龄期儿童癫痫的治疗原则开浦兰是适用于学龄期儿童癫痫的AEDs开浦兰总述开浦兰能有效控制癫痫发作开浦兰对癫痫儿童对认知有正向作用且不影响生长发育,目录,LEV-PRM-038788_resubmission,学龄期儿童癫痫的治疗原则,Hadjiloizou SM et al. Expert Rev Neurother. 2007; 7(2): 179-93,控制发作快速、持久,学龄期儿童的特殊考虑,癫痫仅是大脑病变的临床表现，除控制癫痫外，还应针对病因和合并疾病进行治疗,LEV-PRM-038788_resubmission,癫痫对学龄期儿童患者认知和生活质量的影响学龄期儿童癫痫的治疗原则开浦兰是适用于学龄期儿童癫痫的AEDs开浦兰总述开浦兰能有效控制癫痫发作开浦兰对癫痫儿童对认知有正向作用且不影响生长发育,目录,LEV-PRM-038788_resubmission,左乙拉西坦对儿童部分性癫痫发作添加治疗具有级证据1,开浦兰对癫痫患儿疗效好、安全性高：独特的作用机制接近理想的药代动力学特征起效迅速治疗保留率高对认知无影响不影响生长发育除片剂外，还有口服液剂型,Arya R, et al. CNS Drugs. 2013 Apr;27(4)273-86,左乙拉西坦（开浦兰）是适用于儿童的AEDs,LEV-PRM-038788_resubmission,左乙拉西坦具有接近理想的药代动力学特点口服吸收较快；进食不影响吸收率，生物利用度超过接近100%具有线性药代动力学特征不经过肝脏细胞色素P450系统代谢很少与其他AEDs发生相互作用,甘川等，现代医药卫生 2013; 29(14) : 2147-2150,独特的作用机制：与脑内突触囊泡蛋白SV2A具有很高的亲和性，与之结合后能抑制痫性放电，从而发挥广泛的抗癫痫作用,开浦兰的作用机制及药代动力学特征,LEV-PRM-038788_resubmission,开浦兰还拥有口服液剂型，服用更方便,2012年：FDA批准开浦兰口服液用于包括1个月以上儿童在内的癫痫患者的治疗2013年9月7日：CFDA批准开浦兰口服溶液适应症拓展至1个月以上婴幼儿,开浦兰口服液是目前唯一经CFDA批准用于1月龄以上婴幼儿癫痫患者的AED,LEV-PRM-038788_resubmission,血药浓度-时间曲线显示，7.5ml10%LEV口服液和750mg的LEV片剂的主要药代动力学指标（AUC（0-t），AUC和Cmax）相似，证明生物等效,Coupez R,et al. J Clin Pharmacol. 2003 Dec;43(12):1370-6.,随机、开放、两阶段交叉试验：24名健康受试者于第1日随机口服750mg开浦兰片剂（对照）或7.5ml 10%的开浦兰口服溶液（试验），于第8日交换服用。,时间（小时）,开浦兰口服液与片剂生物等效,LEV-PRM-038788_resubmission,癫痫对学龄期儿童患者认知和生活质量的影响学龄期儿童癫痫的治疗原则开浦兰是适用于学龄期儿童癫痫的AEDs开浦兰总述开浦兰能有效控制癫痫发作开浦兰对癫痫儿童对认知有正向作用且不影响生长发育,目录,LEV-PRM-038788_resubmission,左乙拉西坦起始剂量就是有效剂量，意味着可减少患者可能经历的更多发作与伤害其他AEDs达到治疗剂量需要的时间约4-8周。,开浦兰起效迅速，起始剂量即有效剂量,任连坤, 主译. 癫痫发作和综合征的诊断与治疗. 第1版. 北京 : 中国协和医科大学出版社, 2008. 63,不同AEDs达到治疗剂量需要的时间比较,大约需要时间，作为参考。部分患者可能有效治疗剂量较大，需要更长的加量时间，而需要剂量较小的患者，加量至治疗剂量所需时间较短。,LEV-PRM-038788_resubmission,治疗时间,每周发作频率较基线减少百分比（%）,每周发作频率减少50%以上的患者率（%）,一项多中心研究纳入103例416岁部分性癫痫患者，评估开浦兰添加治疗的疗效,治疗时间,整个治疗期间（48周），每周发作频率较基线减少百分比为86.4%，每周发作频率减少50%以上的患者百分比为69.1%，表明开浦兰对儿童部分性癫痫发作具有持久良好疗效,Schiemann-Delgado J, et al. J Child Neurol. 2012 Jan;27(1)80-9,开浦兰持久有效控制儿童部分性癫痫发作,14,LEV-PRM-038788_resubmission,一项研究纳入60例学龄期（4-14岁）难治性部分性癫痫患儿应用LEV（开浦兰 ）治疗研究，平均口服剂量为44.1mg/kg/d，结果表明，服用开浦兰6个月以后58.3%的患者发作频率降低50%以上。,Faruk Incecik, et al. J Pediatr Neurosci. 2012 Jan- Apr; 7(1): 19-22.,开浦兰有效降低难治性癫痫发作频率,无应答,LEV-PRM-038788_resubmission,癫痫对学龄期儿童患者认知和生活质量的影响学龄期儿童癫痫的治疗原则开浦兰是适用于学龄期儿童癫痫的AEDs开浦兰总述开浦兰能有效控制癫痫发作开浦兰对癫痫儿童对认知有正向作用且不影响生长发育,目录,LEV-PRM-038788_resubmission,随机对照研究：纳入40例癫痫患儿（111岁）和10例健康儿童（48岁）。40例癫痫患儿随机分成LEV组和VPA(丙戊酸钠)组，分别监测两组癫痫患儿在治疗前与治疗后2周、8周的血清NSE（神经元特异性烯醇酶）浓度,血清NSE浓度（g/L）,治疗2周后，LEV组的NSE浓度即显著低于VPA组；治疗8周后，LEV组的NSE浓度显著低于VPA组，且与对照组无显著差异。表明LEV对癫痫患儿可能具神经保护作用,仇安丽等，中国现代医生 2013; 51(25) : 31-32,35,开浦兰对癫痫患者可能具神经保护作用,LEV-PRM-038788_resubmission,各AEDs面临的认知损害风险不同1：,1.Bromley RL, et al. Epilepsy & behavior : E&B 2011;22:9-16. 2.Eddy CM, et al. Ther Adv Neurol Disord 2011;4:385-407,有证据表明开浦兰具有改善部分认知功能的作用，如视觉短时记忆、工作记忆、运动功能、精神运动速度、集中力、流体智力等2,开浦兰不影响患者的认知功能,LEV-PRM-038788_resubmission,1. DOMINIQUE M. IJFF, et al. Handbook of Clinical Neurology. 2013, Vol. 3 : 707-718.2. Paul M. Levisiohn, et al. Epilepsia, 2009,50(11):23772389.,在众多比较的AEDs中，开浦兰在研究中并未出现明显的副作用，且具有良好疗效1。一项前瞻性，多中心研究表明，运用开浦兰辅助治疗或单药治疗癫痫患者能使患者认知和神经心理学方面得到改善，比如记忆和语言2。,开浦兰对患者认知无影响,“0”表示无影响；“”表示损伤；“ ”表示严重损伤；“+”表示轻微改善,LEV-PRM-038788_resubmission,开浦兰不影响癫痫患者的智商,一项随机对照研究：将108例儿童癫痫患者（414岁）随机分为左乙拉西坦组和丙戊酸钠组，每组54例，给药前和给药后6个月分别对两组儿童进行智商评估,金超. 中国妇幼保健 2014; 29(13) : 2121-2123,左乙拉西坦治疗前后患儿认知功能的差异,丙戊酸钠治疗前后患儿认知功能的差异,左乙拉西坦和丙戊酸钠均未显著影响总智商，但丙戊酸组的木块图及编码得分显著下降 （P0.05）,LEV-PRM-038788_resubmission,2014年发表于BMJ杂志上的系统评价归纳结果：开浦兰不良反应少,Schmidt D, et al. BMJ. 2014 Feb 28;348:g254.,-表示不增加相应风险,开浦兰不良反应较少,*：Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症,AEDs的不良反应风险,LEV-PRM-038788_resubmission,*包括添加用药时对血清浓度的监测或对同时受到影响的药物进行监测；发现可能的不良反应的检查等，如奥卡西平的低钠血症、托吡酯的代谢性酸中毒,任连坤, 主译. 癫痫发作和综合征的诊断与治疗. 第1版. 北京 : 中国协和医科大学出版社, 2008. 63,开浦兰实验室监测的需要程度低，管理简单,AEDs所需要实验室检查的推荐,LEV-PRM-038788_resubmission,通用名：左乙拉西坦片 (Levetiracetam)商品名：开浦兰 (Keppra )适应症：用于成人及4岁以上儿童癫痫部分性发作的加用治疗规格： 250mg， 500mg包装规格： 10片/板，每盒3板，30片/盒有效期：36个月；产地：比利时,开浦兰片剂简要处方信息,LEV-PRM-038788_resubmission,【适应症】用于成人、儿童及一个月以上婴幼儿癫痫患者部分性发作的加用治疗【性状】本品为无色或几乎无色的澄清溶液【规格】10%【包装】150毫升/瓶，1瓶/盒（附3ml取药器）琥珀色玻璃瓶，带有对儿童安全的瓶盖【有效期】未开封产品：36个月第一次开封后：7个月,1ml=100mg，3ml取药器最小刻度为0.1ml,（详见药品说明书）,开浦兰口服液简要处方信息,LEV-PRM-038788_resubmission,如何选择合理的AED？,英国NICE指南-2012,NICE linical Guidelines, No. 137,如何选择合理的AED？-根据发作类型及癫痫综合征选择NICE2012,NICE linical Guidelines, No. 137,如何选择合理的AED？-根据发作类型及癫痫综合征选择NICE2012,NICE linical Guidelines, No. 137,如何选择合理的AED？-根据发作类型及癫痫综合征选择NICE2012,NICE linical Guidelines, No. 137,如何选择合理的AED？,临床诊疗指南癫痫病分册2015修订版中国抗癫痫协会 编著,中国CAAE指南-2015,临床诊疗指南-癫痫病分册-(2015修订版),如何选择合理的AED？-根据发作类型及癫痫综合征选择CAAE2015,临床诊疗指南-癫痫病分册-(2015修订版),如何选择合理的AED？-根据发作类型及癫痫综合征选择CAAE2015,临床诊