AIDS发病机理

艾滋病发病机理和诊断,云南省艾滋病关爱中心 杨欣平,艾滋病：获得性免疫缺陷综合症（Aquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS)）艾滋病病毒（Human Immune-Deficiency Virus） HIV-1 HIV-2：主要在非洲流行 艾滋病的起源及传播： 非洲：黑猩猩 （HIV-1）绿猴（HIV-2） 非洲：扎伊尔拉丁美洲：海地美洲：美国欧洲亚洲 亚洲：印度，泰国、缅甸云南全中国,HIV 的分子流行病学,B 亚型- 流行于美国和欧洲- 在美国 HIV-1 感染中占98- 大多数非 B 亚型病毒株在美国境外获得感染 - B, C, E亚型：流行于亚洲- N 亚型组（“新发现”）：流行于西非- O 亚型组：流行于西非不同病毒亚型之间的重组变得愈发普遍,M 亚型组：在世界上为优势病毒株- 包括的亚型：A 到 K，N，O,HIV-1 在电子显微镜的第一张照片,机体的免疫系统核心,CD4+细胞,非特异性免疫,特异性免疫,NK细胞，吞噬细胞,体液免疫,细胞免疫,RT,Provirus,Proteins,RNA,DNA,RNA,DNA,DNA,RT,Viral regulatoryproteins,Viral protease,Reversetranscriptase,Viral integrase,RNA,RNA,Binding, fusion and entry,DNA,DNA,DNA,Viral zinc-fingernucleocapsid proteins,HIV 颗粒从细胞膜表面芽出,诊断技术： 1.抗体检测： 酶联免疫吸附试验（ ELISA 试验）： 初筛试验 蛋白印迹试验：确认试验 2. HIV-1-RNA 检测： RT- PCR ： bDNA： 3. CD4 T 淋巴细胞检测：,Natural Course of HIV-1 Infection,HIV-1发病机理,HIV-1感染并破坏CD4+ T 细胞CD4+ T细胞计数的下降导致免疫缺陷免疫缺陷导致机会性感染或肿瘤,获得性免疫缺陷综合症AIDS,重要的实验室指标1.CD4:2.病毒载量:,Likelihood of Developing AIDS in 3 Years,30,00010,000-3,000-501- 30天4、新生儿期以外严重的持续性或复发的念珠菌感染5、不明原因的体重减轻或发育不良6、不明原因持续性发烧，持续时间 30天7、除败血症或脑膜炎外，反复的严重细菌感染即骨髓炎，细菌性（非结核性）肺炎，脓肿,儿童HIV感染的分期临床期8、AIDS相关的机会感染9、原因不明的发育不良（“消耗症状”）（*）10、进行性脑病11、恶性肿瘤12、复发性败血症或脑膜炎（*）持续体重减轻 基线体重的10%，或除外其它原因或疾病，在1个月以上的时间内连续2次测量中，在身高体重图上，体重下降小于5个百分点。,免疫分级,据免疫状况： 无免疫抑制、 中度免疫抑制、 严重免疫抑制,儿童HIV感染免疫分级(美国 CDC 1994年）,儿童HIV感染分级 (美国 CDC 1994年）,儿童HIV/AIDS诊断（1）,（一）流行病学史 1.母亲HIV阳性 2.有输血或血液制品史，或与他人共用注射器或医疗器械或接受未筛查的器官或组织移植。 3.性传播史（二）血清学及病原学指标1.18M婴儿和儿童先用ELISA初筛，再用WB确定2.18M婴儿检测HIV RNA,判断儿童感染HIV发生阶段,48小时内HIV-RNA分离或培养阳性-宫内1周-3月内HIV-RNA分离或培养阳性-分娩期，不排除妊娠晚期出生后3月内病毒标记阴性，3月后阳性-产后（母乳）,CD4计数%与死亡率（儿童）,HIV RNA与死亡率（儿童）,HIVinfection,J. Coffin, XI International Conf. on AIDS, Vancouver, 1996,艾滋病的病程就象一列迫近悬崖的火车病毒载量 = 火车的速度 CD4 计数 = 离悬崖的距离,高效抗逆转录病毒疗法-HAART(Highly Active Anti-retroviral Therapyn)1.核苷类逆转录酶抑制剂：NRTIs2.非核苷类逆转录酶抑制剂：NNRTIs3.蛋白酶抑制剂：Pis4.融合抑制剂:FIs,PIs,NRTIs,NNRTIs,FIs,核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）,齐多夫定(AZT, ZDV, Retrovir )去羟肌苷(ddI, Videx )斯坦夫定(d4T, Zerit )扎西他滨(ddC, Hivid )拉米夫定(3TC, Epivir )阿巴卡韦(ABC, Ziagen )AZT + 3TC (双汰芝)AZT + 3TC + ABC (三协维)替诺福韦* (TDF, Viread )Emtricitabine(Emtriva, FTC )备注：3TC和TDF对治疗乙型肝炎也有效（中国政府免费提供的药物）（在中国市场可得到的药物） *核苷酸类抑制剂,非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）,奈韦拉平 (NVP, Viramune )德拉夫定 (DLV, Rescriptor )依非韦伦 (EFZ, Sustiva )（中国政府免费提供的药物）（在中国市场可得到的药物）,蛋白酶抑制剂（ PIs ）,沙奎那韦 (SQV, Invirase , Fortovase )茚地那韦 (IDV, Crixivan )利托那韦 (RTV, Norvir )奈非那韦 (NFV, Viracept )安普那韦 (APV, Agenerase )fosamprenavir (FAPV, Lexiva )洛匹那韦 + 利托那韦 (LPV/r, Kaletra )atazanavir (ATV or TAZ)（在中国市场可以得到的药物） 融合抑制剂（ FIs ）恩夫韦地 (T-20, Fuzeon ),JAMA 1998 & CMAJ 1999,未治疗,单一药物治疗,三重药物治疗,AIDS和死亡的进展,病人进展百分比,双重治疗,月,CASE 3 - Options After Dual Therapy,50 copies,CASE 3 - Options After Dual Therapy,TMP-SMZ stopped,在 HAART 中断治疗后HIV-1 动力学,艾滋病疫苗研究策略,艾滋病疫苗可能成功的依据： 1 ，亚型之间有交叉免疫 2 ，发现人体清除爱滋病毒的案例：每毫升血有几个爱滋病毒，无爱滋病毒抗体，但有 CTL 。 艾滋病疫苗最大的困难：爱滋病毒非常善于变异，当人体产生一种免疫反应对付刚才引起这种反应的那个病毒时，病毒实际上已经变成另一个这种免疫反应所不认识的病毒了，就象孙悟空有七十二