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高磷血症基本知识介绍,钙和磷的生理作用,构成骨骼细胞膜的组成成分参与能量代谢和储存构成细胞并参与细胞代谢对体内器官功能的影响,什么是磷?磷对人体的作用,磷是一种广泛存在于自然界的矿物质元素。磷是人体内第二丰富的矿物质(第一位是钙元素),对于机体正常功能至关重要。磷化学性质活泼,在体内大部分以磷酸盐的形式存在,通常我们说的磷指的就是磷酸盐。人体内80%-85%的磷以磷酸钙的形式存在于骨和牙齿中。其余15%-20%存在于体液和软组织中。血循环中检测到的磷只占总含量的0.1%,但这足以反映人体磷平衡状态。,Phosphate control in dialysis,正常人体内磷代谢均衡,Hruska KA et al. kidney Int 2008;74:148-157.,1350mg/天,血液,磷 池,肾功能逐渐下降,导致磷在人体蓄积,肾脏是磷排泄的主要器官。对于肾功能正常的人,每天进入人体和排出体外的磷是相对平衡的。 当肾功能受损时,排泄磷的能力会逐渐降低,血清中的磷就会逐渐增加,最终导致高磷血症的发生.正常人体血磷浓度是相对稳定的,即在0.81-1.45mmol/L之间。当血清磷浓度超过1.45mmol/L时,即可诊断为高磷血症。,人体怎样调节钙磷平衡?,3个器官2种激素,肾脏,胃肠道,骨骼,甲状旁腺激素(PTH),活性维生素D,维持钙磷平衡的器官肾脏,肾脏能在信号(如PTH)变化时增加钙的重吸收入血。通过这一途径,应机体需要,尿排出的钙减少,而留在体内的钙增多肾脏也可以通过减少磷的重吸收入血而增加磷的排泄1,Marieb EN, Hoehn K. Human Anatomy and Physiology, 7th ed. San Francisco: Pearson Benjamin Cummings; 2007.,维持钙磷平衡的器官胃肠道,在甲状旁腺激素(PTH)和活性维生素D作用下,胃肠道从食物中吸收钙磷肾脏对维生素D的活化促进了食物中钙和磷经肠道的吸收,Marieb EN, Hoehn K. Human Anatomy and Physiology, 7th ed. San Francisco: Pearson Benjamin Cummings; 2007.,钙,磷,1,25-(OH)2-VD3,维持钙磷平衡的器官骨,人体内大部分的钙和磷以磷酸钙的形式存储于骨组织。对于钙磷调节的作用在于帮助“缓冲”或者说维持血钙水平波动在很窄的范围。当血钙水平下降时,骨释放钙和磷进入血;而当血钙水平升高时,它又从血液吸收钙磷。,Tortora GJ, Derrindson BH. Principles of Anatomy and Physiology, 12th ed. Asia: Wiley; John Wiley & Sons; 2009. Chapter 6. p175196.,甲状旁腺激素(PTH)对钙磷的调节作用,PTH是由甲状旁腺主细胞合成和分泌的单链多肽类物质,是钙磷代谢过程中最重要的的调节因子。PTH主要作用于骨和肾脏:骨-促进破骨细胞活动,导致骨溶解,使血浆中钙、磷浓度增高。肾脏-使肾脏1-羟化酶活性增强,活化维生素D,从而促进肠道对钙、磷的吸收。还可使近曲小管重吸收钙增多,磷减少,促进磷的排出。,PTH促进骨溶解,PTH促进维生素D活化,高磷血症被认为是刺激PTH分泌的主要原因,高磷血症刺激甲状旁腺激素(PTH)分泌的机制如下:高血磷可直接刺激甲状旁腺分泌PTH磷与钙结合形成磷酸钙,导致低钙血症,刺激PTH分泌增多高血磷能抑制维生素D的作用,降低其对甲状旁腺的负反馈抑制效应,导致PTH的分泌增多,维生素D是调节钙磷平衡的重要因子,维生素D是调节钙磷平衡的机制:增强机体对钙、磷的利用,促进新骨形成维生素D可促进肠道对钙、磷的吸收维生素D可刺激肾小管对钙、磷重吸收增加,使血浆中钙、磷浓度增高还可通过维生素D受体作用抑制甲状旁腺分泌PTH,促进新骨形成,促进钙磷吸收,促进钙磷重吸收,抑制PTH分泌,矿物质与骨代谢紊乱(CKD-MBD)的定义,CKD-MBD是由CKD引起的矿物质与骨代谢紊乱的系统性疾病,包括下列一个或一个以上表现:,14,KDIGO CKD-MBD Work group, Kidney Int Suppl. 2009;(113):S1-130.,普遍性全身性致残性间接致死性-高磷与高死亡率相关 知晓率低!,矿物质与骨代谢紊乱(CKD-MBD)疾病特点,高磷血症是CKD-MBD钙磷代谢失衡的中心环节!,透析患者高磷血症需综合手段治疗,饮食管理透析治疗药物治疗,经过透析治疗为什么还会发生高磷血症?,食物是磷的主要来源,每餐都会有一定量的磷被人体吸收。虽然透析治疗在一定程度上能代替正常肾功能的作用,但由于血液透析次数有限,腹膜透析清除磷的能力也有限,因此不能充分排出被人体吸收的磷,最终使血磷浓度不断升高,导致高磷血症的发生。,单纯透析治疗不足以保持血磷平衡,每日经食物摄入磷900mg(指南:800-1000mg),经胃肠道吸收(吸收率60-86%)600mg,肾功能正常人每日经肾排出磷约600mg,血液透析平均每日清除血磷343mg(按每周共透析3次计算),腹膜透析平均每日清除血磷315mg,每日磷蓄积量,血液透析患者257mg,肾功能正常人群0mg,腹膜透析患者285mg,药物治疗(使用磷结合剂)-作为透析治疗的必要补充,有利于透析患者高磷血症的治疗。,磷结合剂治疗能显著增加透析患者生存,Isakova T, et al. J Am Soc Nephrol. 2009;20:388-396.,体内钙磷代谢的失衡机制,1.Goodman WG. Med Clin North Am 2005;89:631-647.2.Levine MA. Endocr Dev 2003;6:14-33.3.Moe S, et al.Kidney Int 2006;69:1945-1953.,CKD患者磷代谢失衡,CKD患者每日摄入磷1000mg,约750mg被吸收入血,约50mg由血液分泌至胃肠道,经粪便排泄300mg,每日100mg沉积于骨,由骨进入血液150mg,经尿液排泄650mg/天,1050mg/天,Hruska KA et al. kidney Int 2008;74:148-157.,血液,磷 池,磷对人体的作用,磷是人体遗传物质核酸的重要组成部分也是人体能量转换的关键物质三磷酸腺苷(ATP)的重要成分磷还是多种酶和生物膜磷脂的组成部分也是构成骨骼、牙齿的重要成分磷对人体生命活动有十分重要的作用,总结,磷对人体具有重要作用,正常

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