作用于RAS的药物ym

1,第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理,2,构成：肾素、血管紧张素及受体功能： 调节心血管系统的生理功能 参与高Bp、心肌肥大、心衰病理过程。,存在： 体液系统 局部组织,第一节 肾素-血管紧张素系统,(renin-angiotensin system, RAS),血管紧张素原（肝脏产生）,肾素,血管紧张素,ACE,血管紧张素,AT受体,Renin-angiotensin system(RAS),AT1受体AT2受体,糜酶,AT1受体，分布于多种器官和组织激动时的效应：1、正性肌力作用2、血管收缩3、肾上腺髓质分泌儿茶酚胺4、醛固酮释放5、前膜AT1-R激动，促NE释放6、调节肾脏的血流动力学与肾小球的滤过率(收缩肾脏入球小动脉和出球小动脉）7、促进心血管的增殖肥厚与重构,Bp,5,AT2受体，分布于胎儿组织激动时的效应：1、与胎儿的发育有关2、激活缓激肽B2受体与NO合酶3、促进细胞凋亡4、对抗AT1受体的促心血管的增殖与重构作用。 病理学意义无定论,6,激肽系统,激肽原,缓激肽,降解产物,ACE,激活,缓激肽B2受体,ACE又称激肽酶,激动B2-R 激活PLC IP3 内Ca2+释放 激活NO合酶,(+),PLA2,膜磷脂,花生四烯酸PGI2,NO,扩张血管Bp抗血小板聚集抗心血管增生肥大,缓激肽的作用,8,卡托普利 1981年第一个被批准应用现已批准上市ACEI有17种依那普利 赖诺普利 苯那普利,第二节 ACEI,9,【药理作用机制】,Ang,Ang,缓激肽,失活,ACE,ACEI,Ang缓激肽,10,1、Ang减少 Bp、抑制心血管肥大增生（肾素、糜酶途径）2、缓激肽增多 血管扩张Bp 、抗血小板聚集、抑制心血管的增生肥厚重构。3、保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化 减轻血管内皮损伤，恢复内皮细胞依赖性血管舒张作用 抗氧化作用，降低脂质过氧化。,【药理作用】,11,4、抗心肌缺血与心肌保护作用（与激动激肽B2受体、激活PLC有关）5、提高对胰岛素的敏感性（缓激肽介导）6、阻止心血管病理性重构7、保护肾脏，阻止肾功能损伤（肾出球小动脉扩张肾小球囊内压）,1、治疗高血压（肾素水平高好）伴有心衰、糖尿病、肾病高血压首选（阻止或逆转心血管的重构，心脑肾保护作用）2、治疗充血性心力衰竭与心肌梗死（ACEI 能降低心梗并发心衰的病死率）3、肾病（糖尿病性及其他）,【临床应用】,1、一般反应：胃肠道、CNS2、首剂低血压3、干咳，偶有支气管痉挛（缓激肽PG P物质）4、高血钾（醛固酮减少 钾、钠交换减弱）5、低血糖（胰岛素的敏感性增加）,【不良反应】,14,6、致畸胎、胎儿发育不良甚至死胎； 经乳汁分泌。7、肾功能的损伤（发生在肾动脉阻塞或肾动脉硬化造成双肾血管病患者）8、血管神经性水肿9、含-SH ：味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏,15,常用ACEI的特点,卡托普利1、口服F高，起效快，但短（812h)2、含-SH 自由基清除3、高血压、心衰、心梗和糖尿病肾病（唯一）4、毒性小 禁用于双侧肾动脉狭窄患者 依那普利 赖诺普利 苯那普利 作用慢、强、长,16,美国FDA先后批准应用的有氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦、坎替沙坦他索沙坦 、依普沙坦 、替米沙坦,第三节 AT1受体拮抗药,17,1、阻滞AT1受体 血管扩张和醛固酮Bp 阻止心血管增殖肥大与重构2、反馈性肾素 Ang 激动 AT2受体 激活B2-R和NO合酶,扩张血管Bp抗血小板聚集抗心血管增生肥大,NOPGI2,【药理作用】,受体水平阻断RAS的作用,优点：1、作用强（ACEI不能完全阻滞Ang的作用，糜酶途径产生Ang）2、无干咳缺点：1、无缓激肽增多产生对心血管的保护作用2、无胰岛素增敏作用ACEI与AT1受体拮抗药合用效果