有机磷中毒及抢救SYSH

有机磷酸酯类农药中毒及解救,学习目标,1.掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及氯解 磷定的解毒机制。2.熟悉有机磷酸酯类中毒的临床表现。3.了解其他抗胆碱酯酶药的作用特点。,（一）分类农业杀虫剂 内吸磷（1059）、对硫磷（1605）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫、马拉硫磷（4049）、甲拌磷（3911）等；神经毒剂 如沙林、塔崩、梭曼等。 由于易致人畜中毒，故生产和使用过程中必须严格管理，注意防护，预防中毒。,一、有机磷酸酯类,由于取代基不同，有机磷农药毒性相差很大，但大多为高毒或剧毒种类极毒类：沙林sarine、塔崩tabun、梭曼soman剧毒类：对硫磷、内吸磷等高毒类：敌敌畏、甲胺磷等中毒类：乐果、敌百虫等低毒类：马拉硫磷、氯硫磷等,（二）中毒途径,1口服 误服 自杀 食物中毒2皮肤黏膜 常见于喷洒农药者 （逆风向、穿短衣裤）3呼吸道 应注意做好宣教作用，加强 防护措施。,喷洒农药,农药喷洒时的防护,农药中毒途径分析,（三）中毒机制：持久（-）chERO O RO O P + HO-E P + HXRO X RO OE 有机磷 ChE 磷酰化chE 卤化氢 （失活）,讨 论,有机磷农药中毒的症状？抢救的原则和措施？,（四）中毒症状 （-）chE Ach (+)MR (+)NR M样症状 N样症状 CNS症状,M样症状,3.呼吸系统：,1.眼：,2.腺体：,4.胃肠道：,5.泌尿系统：,6.心血管系统：,瞳孔缩小不宜作为早期诊断依据视力模糊、眼痛等,流涎、出汗,呼吸困难，甚至肺水肿,恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,小便失禁,心率减慢、血压下降,N样症状,1.自主神经节兴奋： 上述症状加重 心血管系统心率加快，血压升高2.骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹 呼吸肌麻痹死亡,中枢症状,先兴奋后抑制中枢兴奋症状：失眠、不安、幻觉、谵妄、 抽搐、惊厥中枢抑制症状：头晕、乏力、嗜睡、昏迷严重中毒晚期： 血管运动中枢抑制血压下降 呼吸中枢麻痹呼吸停止,中毒症状 （-）chE Ach (+)MR (+)NR M样症状轻度 N样症状 中度 CNS症状 重度,（五） 诊 断 的 主 要 依 据,1.有机磷农药接触史 在发病前12小时内的有机磷农药接触史对诊断有较大意义。2.典型中毒症状和体征 典型症状和体征主要有: 流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤(肉跳)。,3.化验检查 胆碱酯酶活力测定 ChE活力测定不仅是诊断有机磷农药中毒的一项可靠检查, 而且是判断中毒程度、指导用药、观察疗效和判断予后的重要参考指标。,急性中毒解救原则,清除毒物： 经皮肤吸收：清洗皮肤温水或肥皂水 经消化道中毒： 洗胃2碳酸氢钠溶液 或1盐水或1:5000高锰酸钾溶液 导泻硫酸镁 注意：敌百虫中毒忌用碱性溶液 对硫磷中毒忌用高锰酸钾溶液,对症治疗：及早使用特效解毒药：（1）阿托品：阿托品化（ 口干、无汗、瞳孔 轻度扩大、面红、脉速）（2）胆碱酯酶复活药：中、重度 碘解磷定（派姆，PAM） 氯解磷定（PAM-Cl）,讨 论,阿托品抢救有机磷中毒的优缺点？什么是阿托品化？阿托品化的意义？,阿托品优缺点,优点 迅速缓解M样症状 解除部分CNS症状 对抗部分N1R（+）症状,缺点 不能对抗N2R（+）症状 不能恢复chE活性,阿托品化指征瞳孔开始散大；口干、皮干、颜面潮红、心率加快（100-120次/分）、四肢转暖；肺部罗音减少；意识好转。,意 义,阿托品在抢救有机磷中毒时用量较大，不受极量限制，易导致阿托品过量中毒，达到阿托品化时表明阿托品已用到足量，此时，应减少剂量，延长给药的间隔时间。,阿托品应用原则,早期、足量、反复用药。（宁早勿晚、宁快勿慢),阿托品用法中毒程度 阿托品首剂 重复时间轻度 12mg皮下或肌注 12小时中度 25mg静推 1520分钟重度 510mg静推 1015分钟阿托品化后减量维持,阿托品中毒心动过速超过140次min、呼吸急促、高热狂躁、四肢痉挛、高度腹胀和尿潴留、意识障碍加重或再次出现昏迷。,抢救药物：毛果芸香碱禁用新斯的明或毒扁豆碱,胆碱酯酶复活剂有机磷农药和ChE结合形成的磷酰化酶（中毒酶）在“老化”之前，胆碱酯酶复活剂能使中毒酶重新活化，故这类药物也称复活剂或复能剂。目前常用的有碘解磷定（解磷定）、氯解磷定（氯磷定）。,解毒机制 a 减少有机磷吸收 RO O RO O P + 解磷定 P + HX RO X RO 解磷定 有机磷 chE复活药 磷酰化解磷定 卤化氢 b 复活chE RO O RO O P + 解磷定 P + HE RO E RO 解磷定 磷酰化chE chE复活药 磷酰化解磷定 chE (复活),应用主要用于急性有机磷酯类中毒的解救 对硫磷、内吸磷、马拉硫磷效果好。 敌敌畏、敌百虫效果稍差。 乐果无效（形成不可逆磷酰化chE； 乳剂含苯）,复能剂优缺点,优点恢复chE活性消除肌束颤动,缺点 M样症状疗效较差老化酶疗效较差不能直接对抗乙酰胆碱,与阿托品合用疗效好,有机磷中毒形成磷酰化胆碱酯酶，胆碱酯酶失活，若不及时使用胆碱酯酶复活药，磷酰化胆碱酯酶则不易被解离，胆碱酯酶难以复活，形成所谓“老化”现象。,酶 老 化,胆碱酯酶复活剂应用原则 1.确诊后尽早用药 2.首次足量给药 3.酌情重复用药 4.多种解毒剂联合应用,应用注意事项忌同时输注GS忌与碱性药物配伍静注宜缓慢，勿过量,氯解磷定的解毒机制？其优缺点？什么是“酶的老化”现象？应用时注意事项？,讨 论,小 结,有机磷中毒机制：（-）chE中毒途径：口服、皮肤黏膜、呼吸道中毒症状：M样、N样、CNS症状中毒抢救原则：抢救措施：一般措施、特殊解毒药阿托品的优缺点？阿托品化的意义？用药原则？氯解磷定解毒机制：减少有机磷吸收、复活chE氯解磷定优缺点？注意事项？,练习与思考,1为何中度以上的有机磷中毒必须用阿托品与氯解磷定合用？,思 考 题,2阿托品在抢救有机磷中毒时过量，是否可用毛果芸香碱、毒扁豆碱、新斯的明对抗？为什么？,案 例,某患者连续20天在田间喷洒农药,突然出现恶心、呕吐、大汗