特发性肺间质纤维化1

肺间质性疾病,肺实质:肺泡,支气管粘膜肺间质:肺泡间隔,支气管周围组织 外周间质: 中央间质:,肺间质疾病的共同特点,1.双肺弥漫性病变2.渗出细胞浸润纤维化,肺纤维化疾病的分类,1.原因已明确:放射性肺炎2.病因未明,但临床以及病理较特殊:肺泡蛋白沉积症3.病因未明,临床近似:IPF,肺间质性疾病的分类 已明确的病因,1.放射性肺炎:2.无机粉尘:矽肺3.有机粉尘:过敏性肺炎4.药物:博莱霉素,肺间质性疾病的分类 病因未明,但病理特殊,1.肺泡蛋白沉积症:2.肺泡微石症:.肺出血肾炎综合症(Good-Pastare综合症)4.淋巴管平滑肌瘤(lam),肺间质性疾病的分类 病因未明,1.特发性肺间质纤维化(IPF):2.隐源性机化性肺炎(cop):3.脱屑性间质性肺炎(DIP)4.淋巴细胞性间质性肺炎(LIP)5.呼吸性细支气管炎伴间质性肺炎(RBILD)6.非特异性间质性肺炎(NSIP)7.组织细胞增生症(PHX)8.急性间质性肺炎(AIP),特发性肺纤维化的定义,IPF（CFA）是一种病因未明的、特殊类型的慢性纤维化性间质性肺炎。本病局限于肺部。其组织病理学为寻常型间质性肺炎（UIP）。,病 理 组 织 学,UIP：轻重不一,新老并存! 镜下特点正常肺组织、间质炎症、纤维化和蜂窝肺交织在一起的图像。 间质炎症呈斑片状分布，肺泡间隔有淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有型上皮细胞增生。 纤维化区主要有致密的胶原和纤维母细胞灶构成。 蜂窝肺是由囊性纤维气腔、衬有支气管上皮和腔内充满粘液构成。,临 床 特 点,1.老年男性居多;2.慢性起病;3. 四大表现:干咳:气短:velcro罗音杵状指,放 射 学 特 点 胸部X线片,双下肺为主的片状及网状阴影,放射学特点 HRCT,1.X小叶间隔增厚:2.胸膜下线:3.磨玻璃影4.小结节影5.实变征6.牵拉性支气管扩张:7.牵拉性肺气肿:.蜂窝肺.不规则线样征,肺 功 能 特 点,（一）限制型通气功能障碍 VC 、TLC均明显 ，FEV1 或正常 。 （二）气体交换障碍 DLCO ；PaO2 ；早期PaCO2 ，晚期 ； P（A-a）O2 。,BALF 特 点,（一）NC% 、70%-90%5%，最高可达 50%；EC% ， 40%-60% 5%；只有 10%-20%患者LC% 。（二）胶原酶。,诊 断 要 点（中华呼吸学会，）,（一）临床诊断（非 手术诊断）：需具备以下主要和次要条件。 1、主要条件： （ 1）排除已知原因的ILD，如药物 、环境因素（有机物和无机粉尘）和CT瘤引起的ILD。 （2）肺功能异常。 （3）胸片和HRCT特点。 （4）TBLB或BLAF不支持其它ILD的诊断。 2、次要条件： （ 1）年龄50岁。（2）隐匿发病， 无原因可解释的运动后呼吸困难或静息的呼吸困难。 （3）双肺底闻及Velcro罗音。,诊 断 要 点,（二）病理诊断（金标准） 1、开胸肺活检或通过电视胸腔镜 肺活检（TBLB不能作为IPF活检手段）。 2、病理组织学符合UIP图像。、经皮肺活检。,IPF 的 治 疗中华呼吸学会,（一）肾上腺糖皮质 激素：有效率10%-30%。 强的松 0.5ng/Kg/ 日 po 4W 0.25ng/kg/ 日 po 8W 0.25ng/kg/qod po 6M 根据症状、胸片、HRCT、肺功能和血气分析判断疗效： TLC或VC增加10%（或 200ml） DLCO增加 15% 或3ml/min/mmHg SaO2增加 4% 或PaO2增加4mmHg 判断有效，强的松0.125mg/kg/日 ， po ，1年半。如果无效，改免疫抑制剂CTX或硫唑嘌呤.,的治疗,更主张联合应用：强的松：.kg/d 4w CTX ：0.2 iv 2次周w而后逐渐减量!,IPF 的 治 疗,（二）CTX或Azathioprine 从25-30mg/日开始，逐渐加量，2周后达23mg/kg/日，最大150mg/日.po。 （三）大环内酯抗生素 红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素等能抑制间质炎症很多环节，可静滴，也可口服。 （四）抗氧化剂 N乙酰半胱氨酸（富露施）400600mg，3/日；VitE等。,IPF 的 治 疗,（五）中药消炎、活血化淤 川穹嗪 12001600mg加入1000ml液中静滴，疗程3周，可重复；也可口服川穹嗪 46粒，3/日。 大蒜素300500mg，加入500ml液中静滴，疗程3周，可重复。 （六）单肺移植 晚期病人单肺移植5年存活率50%-60%。,预 后,如果不进行肺移植，IPF病人平均存活 率 2-4年，轻者最长12年；重者2年。,（一）AIP（急性间质性肺炎）,过去归为IPF的急性型，特称之为Hamman-Rich综合征。 本病的病理分为急性炎症渗出期和慢性增生纤维化期，相似于ARDS。 临床过程极似ARDS，故又称之为无原因可寻的ARDS。迅速进入急性呼衰，R2442次/min，持久的Velcro罗音，严重的低O2血症，半数病人发热，WBC明显增高，1200045000/mm3。放射学除蜂窝肺少见外，余均可见 到，肺容量不减少。 本病激素治疗无效。抗感染、支持和对症治疗。多数在1个月内死亡，80%-90%在半年内死亡，存活仅占10%-20%。,（二）RBILD（呼吸性细支气管炎伴间质性肺病）,本病病理是 膜性呼吸性细支气管炎内有褐色素沉着的巨噬细胞浸润，间质有淋巴细胞和浆细胞浸润，肺泡隔内有少量纤维化，型肺泡上皮细胞增生。这些病在镜下时相一致、均匀一致。 临床上多亚急性发病，100%有长期吸烟史，临床比IPF为轻。影像学上很少有蜂窝肺，X线胸片表现为“脏肺 ”。肺功能基本正常或轻度混合通气障碍，轻度低O2血症 。 戒烟后60%病人症状会减轻，肾上腺糖皮质激素反应良好，大部分可以治愈。,（三）DIP（脱屑性间质性肺炎）,病理与RBILD相似，但同时肺泡腔内也有褐色素巨噬细胞浸润。 约有85%-90%长期吸烟史，影像学上没有“脏肺 ”的特点，肺功能轻度限制型通气功能障碍，轻至中度低O2血症。 戒烟后多数症状减轻，激素治疗反应良好，治疗后约70%病人能存活10年以上。,（四）LIP（淋巴细胞间质性肺炎）,病理特点肺泡壁有淋巴细胞和浆细胞浸润，肺泡腔内有大量淋巴细胞。 型肺泡上皮细胞增生。间质淋巴细胞 、单核细胞肉芽肿。 本病发病 ，高峰4050岁。女多于男。LIP临床上多与干燥综合症并存 。影像学除了间质病变外，纵隔淋巴结肿大多见，亦可有胸膜渗出。 本病对糖皮质激素反应较好，预后比IPF明显为好。,（五）BOOP（闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎）,病理改变主要是小气道和肺泡内的肉芽肿，肺泡周围的淋巴细胞浸润，病变时相和分布均一致，肺泡腔内有泡沫性巨噬细胞，呼吸性细支气管闭塞，也可出现轻度纤维化，但五严重的肺泡结构破坏。 BOOP临床过程较轻，病程较短，一般210周，3/4病人2周，只有24%病人症状持续1年以上。影象学图形以 “蝴蝶形”阴影为特征。 本病对激素反应良好，治疗后2/3 病人较快恢复。,（六）NSIP（非特异性间质性肺炎）,病理上虽 亦表现为时相和分布均匀一致，但细胞浸润和纤维化不一致，可分为三个亚型。 NSIP亚型发病，女多于 男，病程较长，就诊时一般已达到数月或数年。蜂窝肺约占5%-25%，肺功能呈限制型通气障碍。 细胞亚型对激素反应较好，治疗后女性100%、男性90%可存活510年；纤维化亚型5年病死率为10%-20%；混合亚型介于其间。,（七）PHX（组织细胞增生症