乐萌-急诊ICU20100816配解说词

解除呼吸抑制的一线用药,呼吸窘迫综合症呼吸衰竭,心肺功能衰竭中枢性肺水肿,呼吸抑制,低血氧症高碳酸血症,解除呼吸抑制是急救的首要任务,昏迷 休克 死亡,呼吸抑制是导致病人死亡最直接的原因。,马新明, 急诊医学, 2000,9(4): 247-248,多种原因导致呼吸抑制,中枢抑制,外周抑制,内啡肽-受体系统介导中枢呼吸抑制的产生,中枢呼吸抑制主要由受体介导。吗啡、芬太尼等大多数阿片类药物主要与受体结合，产生呼吸抑制作用。- 内啡肽(-EP)是受体的内源性配体，是自身合成的具有阿片样作用的肽类物质，平常主要以前阿黑皮素(POMC)的前体形式贮存于垂体中，在疼痛等应激状态下机体过量释放-EP，作用于受体产生呼吸抑制作用。受体通过G蛋白介导，作用于延髓与控制呼吸节律有关的神经元对呼吸产生影响。,Shook JE et al. Am Rev Respir Dis, 1990. 142(4): 895-909.,多种强烈应激时-EP过度释放,兴奋交感神经-肾上腺髓质系统(LC/NE)和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA),大脑皮层、下丘脑、垂体前叶、纹状体、灰质、外侧网状结构、蓝斑、孤束核及脊髓背角等大量分泌-内啡肽,神经内分泌系统,连晓媛等, 国外医学生理病理科学与临床分册, 1998, 18(4),中毒患者血浆-EP是正常人的2倍,研究表明：应激情况下患者血浆-EP含量明显升高，且中毒程度与-EP含量成正比。,中华急诊医学杂志,2002,11(6):407-409,脑损伤患者脑脊液中-EP急剧上升,李云辉, 易声禹等. 中国急救医学，1992，12（4）,过量-EP是一种内源性呼吸抑制剂,顾勤等. 中国急救医学，1998，18(4):22-23,研究表明：呼衰组-EP值显著高于非呼衰组，呼衰组血浆-EP值与PaO2呈负相关，与PaCO2呈正相关。,过量-EP导致呼吸抑制的产生,动物试验表明：给清醒狗鞘内注射10nM -EP，可引起呼吸频率(RR)和潮气量(VT)等明显降低，使CO2所引起的通气反应减弱，产生呼吸抑制。,Santiago, J Appl phsiol, 1985, 59: 1675,乐萌(阿片受体拮抗剂),“占位效应”竞争性阻止并取代过量阿片类物质与受体结合。,呼吸中枢（延髓、脑桥）,-内啡肽,外源性阿片物质,Shook JE, et al. Am Rev Respir Dis, 1990 ,142(4)：895-909.,乐萌阻断过量-EP的呼吸抑制作用,抑制效应,呼吸抑制,阿片受体拮抗剂的发展历程,阿片受体激动剂，是阿片受体拮抗剂的发展基础从阿片中提取出五元环结构活性成分吗啡，之后研发出一系列麻醉镇痛药，主要作用于受体。,传统阿片受体拮抗剂(仅作用于受体)纳洛酮，广泛用于解除呼吸抑制，麻醉催醒。,全新一代阿片受体拮抗剂纳美芬，由Biotie公司REVEX在美国上市。,纳美芬由成都百舜与成都天台山以商品名乐萌在国内首家上市。,传统阿片受体拮抗剂纳洛酮应用至今得到广泛认可,中华医学会将纳洛酮列为急症必备药。中华医学会急诊医学学会复苏学专业组将纳洛酮列入心肺复苏用药指南。,纳洛酮大大缩短清醒时间,大量研究表明：纳洛酮用于各类急性中毒时恢复自主呼吸，疗效显著。,中国医师杂志, 2000, 2(6):381-382.,纳洛酮应用至今也存在较多问题,纳洛酮作用持续时间较阿片类物质短，待中毒患者清醒后应再持续给予24-48h，过早停药有可能再度出现病情反复。因此，纳洛酮短时效限制了它解除阿片类物质过量的应用，需持续滴注或用输液泵连续输注或多次间隔给药，增加了抢救的难度。,The Journal of Emergency Medicine,1998,16(3): 471-475,马新明, 急诊医学, 2000,9(4): 247-248,作用不够强，作用时间短，使用不方便.,全新一代阿片受体拮抗剂-乐萌(美国医院药师联合会(ASHP)推荐的纳洛酮替代品),强效的阿片受体拮抗剂,1,优越的药代动力学性质,2,良好的安全性,3,显著的临床疗效,4,与纳洛酮具有相同的主环结构，但2个取代基的不同也决定了它具有必然取代纳洛酮的特点。,纳洛酮的结构优化物,解除呼吸抑制作用比纳洛酮强4倍,Mary EM等采用同位素示踪法测定纳洛酮和乐萌与标记后的阿片受体激动剂竞争性结合阿片受体的半数抑制浓度(IC50)，并经过科学计算方法得出，乐萌与受体的亲和力是纳洛酮的4倍。,IC50(nM) of opiate antagonists in binding to brain membranes,0,与受体的亲和力,纳洛酮,乐萌,1,2,3,4,5,6,0,1,4,Michel ME et al. Meth and Find Clin Pharmacol( (实验与临床药理学方法与成果), 1985;7(4):175-177,神经保护作用比纳洛酮强28倍,乐萌与受体的亲和力是纳洛酮28倍(受体是介导神经损伤的主要阿片受体)，具有显著的神经保护作用，可预防中枢或周围神经的器质病变加重呼吸抑制的程度。而纳洛酮常规拮抗受体剂量只能作用于受体，对受体作用较弱，无神经保护作用。,与受体的亲和力,纳洛酮,乐萌,5,10,15,20,25,30,0,1,28,Michel ME et al. Meth and Find Clin Pharmacol( (实验与临床药理学方法与成果), 1985;7(4):175-177,全新一代阿片受体拮抗剂-乐萌(美国医院药师联合会(ASHP)推荐的纳洛酮替代品),强效的阿片受体拮抗剂,1,优越的药代动力学性质,2,良好的安全性,3,显著的临床疗效,4,迅速解除呼吸中枢抑制恢复自主呼吸,任爱国等,国外医学药学分册,1996,23(4):243-244,脂溶性高，分子量小(375.9)。分布迅速，给药后迅速透过血脑屏障。2min起效，5min内达血药浓度峰值，可阻断80%以上的大脑阿片受体。,J Nucl Med, 1997, 38: 1726-1731,血浆消除半衰期是纳洛酮的10倍在大脑阿片受体上的消除半衰期是纳洛酮的14倍,半衰期长，作用时间持久,减轻病人痛苦,减少治疗费用,用药更方便,日给药次数少完全避免纳洛酮的反复给药问题,乐萌单次给药可长时效逆转阿片类物质中毒，避免了纳洛酮需反复给药或用输液泵连续输注的缺点，把药物通道留出来给其它药物，便于临床使用。,纳洛酮,乐萌,4,8,12,12次以上,1-2次,2,0,6,10,日给药次数,全新一代阿片受体拮抗剂-乐萌(美国医院药师联合会(ASHP)推荐的纳洛酮替代品),强效的阿片受体拮抗剂,1,优越的药代动力学性质,2,良好的安全性,3,显著的临床疗效,4,与纳洛酮一样安全,【药理作用】与纳洛酮相同，都是纯阿片受体拮抗剂，无阿片激动活性，不产生耐受性、依赖性。在无阿片激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用。【不良反应】给予健康志愿者推荐剂量的15倍以上，也只产生头沉、视力模糊、讲话费力等轻度不良反应。【药物过量】对健康志愿者静注24mg纳美芬不会产生严重不良反应。,摘自乐萌原版说明书,特殊人群用药安全,【儿童用药】可用于新生儿的复苏【老年用药】可安全用于老年患者。静注1mg乐萌后，年轻组(19-32岁)和老年组(62-80岁)在血浆清除率或半衰期上无显著性差异。,全新一代阿片受体拮抗剂-乐萌(美国医院药师联合会(ASHP)推荐的纳洛酮替代品),强效的阿片受体拮抗剂,1,优越的药代动力学性质,2,良好的安全性,3,显著的临床疗效,4,研究表明：采用0.2mg乐萌静脉推注可显著增强感染性休克患者的动脉压、心排血量和排尿量，并显著降低心率。,中国危重病急救医学2010年6月第22卷第6期: 351-353,乐萌可有效治疗感染性休克,时间,时间,时间,时间,乐萌组,生理盐水组,研究表明：采用0.2mg乐萌静脉推注可显著降低感染性休克患者的APACHE评分，并降低28d死亡率。,中国危重病急救医学2010年6月第22卷第6期: 351-353,乐萌可有效治疗感染性休克,*P0.05,APACHE：急性生理学与慢性健康状况评分系统,结论：乐萌可显著改善休克时的血流动力学指标，提高动脉血压，增加心排血量及组织灌注，改善微循环，减轻时组织缺血缺氧性损害，从而对休克后心肾功能损害起到了一定的防治作用，同时降低了死亡率。,中国危重病急救医学2010年6月第22卷第6期: 351-353,乐萌可有效治疗感染性休克,急诊科、ICU：昏迷、中毒、休克、术后呼吸维护、急性颅脑损伤、脊髓损伤、脑血管意外等合并呼吸抑制、意识障碍性疾病、神经功能损毁性疾病、新生儿窒息；,广泛的临床应用,产品基本信息,用法用量,一般为静注，也可肌注或皮下注射。,已知或疑似阿片类物质中毒的急救：(急诊科、ICU) 初始剂量0.5mg/70kg，如有必要2-5min后给予第2个相同剂量。 总剂量可达1