甲基强的松龙冲击治疗在肾病领域中的应用

甲基强的松龙冲击治疗在肾病领域中的应用,内容,糖皮质激素的作用机制甲强龙的特点甲强龙在肾内科的适应症,糖皮质激素的作用机理（1）,糖皮质激素受体（GCR）有核细胞都有GCR直接或间接影响基因转录10-100个基因具有糖皮质激素反应元件（GC response elements, GRE）位点直接抑制NF-B抑制细胞因子的产生间接抑制NF-B：I B影响转录后过程mRNA翻译、蛋白质合成，蛋白质分泌,AP-1 or NF-B,Other effects,NF-B调节的基因,细胞因子 TNF、IL-1、IL-6、IL-8、GM-CSF免疫受体 Ig 链、TCR、IL-2R、MHC I、II粘附分子 ELAM-1、VCAM-1、ICAM-1其它 NOS, Metaloproteinases,糖皮质激素的作用机理（2）,抑制促炎症因子IL-1 IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF减少炎症部位白细胞聚集通过抑制促炎症因子、NKB抑制黏附因子E-selectin, VCAM-1, ICAM-1抑制烷酸产物如白三烯（leukotriene）降低血管通透性,临床常用各种糖皮质激素的特点,*半衰期可因同时应用其它药物而发生变化,联合用药对糖皮质激素药物代谢的影响,其他经常使用的药物?!,糖皮质激素药物代谢异常的处理,高清除、对激素无效、无明显副作用停用干扰药物而不是激素加量，不然达不到治疗浓度联合应用癫痫药物，MP强的松（龙）分次服药长效制剂,全身应用糖皮质激素的副作用（1）,内分泌系统抑制肾上腺抑制生长，儿童性成熟延迟体重增加，柯兴貌糖尿病代谢紊乱低钾血症、高血糖、高血脂骨骼肌肉系统骨质疏松/椎骨压缩性骨折骨无菌性坏死（髋、肩、膝）肌病（急性或慢性）,皮肤皮肤变薄紫纹唑疮多毛眼白内障青光眼免疫系统IgG丧失延迟型过敏反应感染,全身应用糖皮质激素的副作用（2）,心血管系统高血压动脉粥样硬化血液系统淋巴细胞减少嗜酸细胞减少中性粒细胞升高神经/精神情绪反常精神分裂,理想的糖皮质激素类似物,不作用于GRE, 只抑制NF-B和AP-1,AP-1 or NF-B,Othereffects,内容,糖皮质激素的作用机制甲强龙的特点甲强龙在肾内科的适应症,甲强龙的特点,激素受体结合速率高于其它激素类510倍起效时间快于各类激素药物约1.52倍HPA抑制作用弱水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状生物半衰期短，无药物蓄积无盐皮质激素作用，安全性好,内容,糖皮质激素的作用机制甲强龙的特点甲强龙在肾内科的适应症,甲强龙冲击在肾病领域中应用,重症活动性狼疮肾炎系统性血管炎新月体肾小球肾炎IgA肾病难治性肾病综合征肾移植急性排斥肾移植诱导治疗,甲强龙冲击治疗的给药方式,给药的各种方式： - 0.5-1 g 甲强龙连续三天静脉给药 - 0.5-1 g 甲强龙连续三次静脉隔日给 - 0.5-1 g 甲强龙每月一次静脉给药， 连续3至6个月 0.5-1 g 稀释于 100 - 250 cc 生理盐水， 缓慢给药 (至少30)，严密观察，注意心血管系统症状。,重症活动性狼疮肾炎,Methylprednisolone(MP) and Cyclophoshamide(CY),Alone or in Combination, in Lupus Nephritis,MP+CY 28 27 24 22 18 15 12CY 27 25 22 22 22 19 12MP 27 24 24 17 14 9 5,Gourley et al: Ann Intern Med,1996;125:549-557,P=.057 MP+CY vs MP;p.2MP+CY vs CY,原发性小血管炎,显微镜下多血管炎（microscopic polyangitis， MPA）韦格纳肉芽肿（WG）过敏性肉芽肿性血管炎（又名Churg-Strauss综合征，CSS）ANCA相关的坏死性新月体性肾炎（NCGN）,新月体性肾小球肾炎,新月体性肾小球肾炎,临床表现：急进性肾小球肾炎。病理表现：肾小囊内细胞增生形成新月体，常有50以上肾小球受累。形成上皮性新月体，纤维细胞性新月体，硬化性新月体，毛细血管襻可有纤维素样坏死。,新月体性肾小球肾炎,免疫学发病机制 型RPGN分两类：一是肺出血肾炎 综合征；二是不伴肺损害。 型RPGN可能由免疫复合物介导。 型RPGN80病人抗中性粒细胞浆 抗体阳性。 型 型中有30%ANCA阳性 型型中有0%ANCA阴性,新月体性肾小球肾炎,免疫学治疗 RPGN须激素环磷酰胺双冲击治疗。型RPGN可血浆