a绪论和药物鉴别详解.ppt

药物分析 质量控制 方法 内容 化学 物理化学 生物化学 鉴别 杂质检查 含量测定 结构 巴比妥类 芳酸及其酯类 胺类 杂环类 生物碱类 维生素类 甾体激素类 抗生素类 Pharmaceuticalanalysis Qualitycontrol Method Content Chemical Physical Micro biological Identification Impuritytest Assay Structure Barbitals Aromaticacidanditsester Amines Heterocyclicdrugs Alkaloids Vitamins Steroidhormonedrugs Antibiotics FundamentalRequirement Understandingthecharacteristics assignmentanddevelopmentofpharmaceuticalanalysis Familiarizingwithdrugsanalysisandthequalitystandardofpharmaceuticals Understandingthegeneralprocedureofdrugtests Familiarizingwiththescientificmanagementcontentoftotalqualitycontrolstandardofpharmaceuticals Understandingthecharacterandmaincontentofpharmaceuticalanalysis Characteristicsandassignments 药品 Drugs 是用于预防 治疗 诊断疾病 增强机体抵抗力的特殊商品 药品质量的全面控制 totalqualitycontrol 是一个涉及多方面 多学科的综合性工作 不是某一单位 某一部门的问题 所涉及的整个内容与问题也不是某一学科可以单独完成的 药物分析只是其中一个重要方面 基本任务 Basicassignments 1运用化学 物理化学或其它有关化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量问题 包括 药物成品 原料 制剂 的化学检验工作 药物生产过程的质量控制 药物贮存过程的质量考察 2临床药物分析工作 包括 运用适当的分离分析方法 测定药物制剂生物利用度及动力学数据 研究药物的作用特性和机制 分析药物进入体内的吸收 分布 代谢 消除等动力学过程 目的 Purpose 为了保证人们的用药安全 合理 有效 提高药品质量 促进药品生产的正常化 规范化 为合理使用国家资源做出贡献 发展方向 Developingtendency 药物分析学科和药物分析工作者面前的迫切任务 不再仅仅是静态的常规检验 而且要深入到工艺流程 反应历程 生物体内代谢过程和综合评价的动态分析研究中 所采用的分析方法应该更加灵敏 专属 准确和快速 力求向自动化 最优化和智能化方向发展 Pharmacopoeiaanddrugsqualitystandard 药典是记载药品标准的法典 是国家管理药品生产与质量的标准 内容 Content 药典的内容一般分为凡例 正文 附录和索引四部分 凡例是为解释和使用中国药典 正确进行质量检验提供指导原则 正文部分为所收载药品或制剂的质量标准 内涵包括 真伪 纯度 品质优良度 三者的集中表现即使用过程的有效性和安全性 附录包括制剂通则和通用检测方法 中国药典的沿革 Evolution 二部 化学药 生化药 抗生素 放射性药品 生物制品等967种 一部 中药材等509种 成方等275种 收载药品1751种 1990年 第五版 二部 化学药 生化药 抗生素 放射性药品 生物制品等1455种 一部 中药材等522种 成方等398种 收载药品2375种 1995年 第六版 化学药215种 植物药与油脂类65种 动物药13种 抗生素2种 生物制品25种等 收载药品531种 1953年 第一版 2691种 增加和修订品种最多的是抗生素类和生化及生测药品 二部附录新增了毛细管电泳法 热分析法 x 射线粉末衍射法 粒度测定法 渗透压摩尔浓度测定法等 2000年 第七版 二部 化学药 生化药 抗生素 放射性药品 生物制品等776种 一部 中药材等506种 中药成方207种 收载药品1489种 1985年 第四版 二部 化学药 生化药 抗生素 放射性药品 生物制品等773种 一部 中草药材等882种 成方制剂270种 收载药品1952种 1977年 第三版 二部 化学药品 生化药品 抗生素 生物制剂等667种 一部 中药材446种 中药成方制剂197 收载药品1310种 1963年 第二版 外国药典 Foreignpharmacopoeias 1 英国药典 BritishPharmacopoeia 缩写BP 目前版本为2000年版 缩写为BP 2000 2 美国药典 ThePharmacopoeiaoftheUnitedStatesofAmerica 简称USP 最新的是第25版 即USPXXV 3 美国国家处方集 TheNationalFormulary 缩写NF20版 4 日本药局方 简称JP 目前为14版 即JP 14 5 欧洲药典 Europeanpharmacopoeia 缩写Ph Eup 目前版本为第四版 Generalprocedureofdrugsexamination 药品检验工作的基本程序 一 一般原则 Generalprinciple 工作时必须具备高度的责任感和严谨求实的工作态度 必须具有熟练 正确的操作技能及良好的科学作风 保证药品检验工作的公正性 二 药品检验的工作程序 Procedure 一般为取样 鉴别 检查 含量测定 写出报告 1 Sampling 应考虑取样的科学性 真实性和代表性 取样应均匀 合理 2 Identification 依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应 测定某些理化常数或光谱特征 来判断药物及其制剂的真伪 如官能团反应 焰色反应等 3 Limittest 药物在不影响疗效及人体健康的原则下 允许生产和储藏过程中引入的微量杂质存在 通常进行 限度检查 即纯度检查 4 Assay 测定药物中的有效成分的含量 5 Report 须有完整的原始记录 记录的内容应包括供试品的名称 批号 规格 数量 供试品来源 取样方法 外观性状 包装情况 检验目的 检验项目 检验方法与依据 取样日期和报告日期 复核后的记录 属内容和计算错误的 复核人要负责 属检验错误的 复核人无责任 结果要由检验人员 复核人员及有关负责人签名或盖章 药物分析课程的特点与主要内容 主要内容 Maincontent 1药物的鉴别 检查和定量分析的基本规律与基本方法 2以八类典型药物的分析为例 围绕药品质量的全面控制 讨论如何从药物的结构出发 运用化学的 物理化学的以及其它必要的技术与方法进行质量分析的基本的方法与原理 3制剂分析的特点及基本方法 4以代表性的生化药物和中药制剂为例 概论其质量分析的特点与主要方法 5药品质量标准制定的基本原则 内容与方法 6药品质量控制中的新方法与新技术 第一章药物的鉴别实验IdentificationTest 第一节 概述 Introduction 一 鉴别的项目 Items 二 鉴别的实验条件 Conditions 三 鉴别实验的灵敏度 Sensitivity 第二节 药物的一般鉴别实验 Generalidentificationtest 一 鉴别方法 Methods 二 鉴别实验与原理 Identificationtestandprinciple FundamentalRequirement Understandingidentificationitemcontent property generalidentificationtestsandspecificidentificationtests Understandingidentificationconditions concentration temperature acidityandbasicity existenceofinterferencecomponentsandreactiontime Familiarizingwiththeconceptsofidentificationsensitivityandblacktest andthemethodstoimprovereactionsensitivity Familiarizingwithidentificationmethod chemicalmethods spectralandchromatographicmethods Understandingthecontentsandprinciplesofgeneralidentificationtests 第一节概述 鉴别试验用于鉴别药物的真伪药物分析中属首项工作 中国药典和世界各国药典所收载的药物项下的鉴别实验方法 仅使用于贮藏在有标签容器中的药物 这些实验方法虽有一定的专属性 但未必具有足以确证的充分条件 因此不能赖以鉴别未知物 对于原料药 还应结合性状项下的外观和物理常数进行确证 作为鉴别实验的补充 性状 Character 药物的性状反映药物特有的物理性质 一般包括外观 嗅 味 溶解度以及物理常数等 一般鉴别实验 Generalidentificationtest 是以药物的化学结构及其物理化学性质为依据 通过化学反应来鉴别真伪的 通过一般鉴别实验只能证实是某一类药物 而不能证实是哪一种药物 如钠盐试验 专属鉴别试验 Specificidentificationtest 是证实某一药物的依据 它是根据每一种药物的化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同 选用某些特有的灵敏反应 来鉴别药物的真伪 一Itemsofidentification 小结 Summary 一般鉴别实验是以某些类别药物的共同化学结构为依据 根据其相同的物理或化学性质进行药物真伪的鉴别 以区别不同类别的药物 专属鉴别实验 则是在一般鉴别实验的基础上 利用各种药物的化学结构的差异 来鉴别药物 以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体 达到最终确定药物真伪的目的 二鉴别实验条件 Conditions 一 溶液的浓度 Concentration 二 溶液的温度 Temperature 三 溶液的酸碱度 Acidsandbases 四 干扰成分的存在 Existenceofinterference 五 实验时间 Timeofreaction 三Sensitivityofidentificationtest 反应灵敏度和空白试验 Sensitivityandblanktest 反应的灵敏度 Sensitivity 在一定的条件下 能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品 反应对这一要求所能满足的程度 它以最低检出量和最低检出浓度来表示 最低检出量 Minimumdetectablequantity 以m表示 应用某一反应 在一定的条件下 能观测出的供试品的最小量 其单位通常用微克 g 表示 最低检出浓度 Minimumdetectableconcentration 应用某一反应 在一定的条件下 能观测出的供试品的最低浓度 其中G V 表示含有1g重某供试品的溶液的克 ml 数 Blanktest Whereitisdirectedthat anynecessarycondition bemadebyablankdetermination thedeterminationistobeconductedusingthesamequantitiesofthesamereagentstreatedinthesamemannerasthesolutionormixturecontainingtheportionofthesubstanceunderassayortest butwiththesubstanceitselfomitted Themethodsofimprovingsensitivity1加入与水互不相溶的有机溶剂2改进观测方法 Therelationbetweenminimumdetectablequantityandminimumdetectableconcentration vm 106G 第二节药物的一般鉴别实验Generalidentificationtests 一鉴别方法 Identificationmethods 一 化学鉴别法 Chemicalmethods 二 光谱鉴别法 Spectrometry 三 色谱鉴别法 Chromatography 二鉴别试验与原理 Testsandprinciple 一 有机氟化物 Organofluoride 二 有机酸盐 Saltoforganicacid 三 无机金属盐 Inorganicmetalsalts 一Identificationtest 一 Chemicaltests1Drytest 干法 焰色反应 flamereaction 2Moisturetest 湿法 1 呈色反应鉴别法 Colorreaction 如三氯化铁与酚羟基的反应 2 沉淀生成反应鉴别法 Precipitationreaction 如苯甲酸钠与三氯化铁的反应 3 荧光反应鉴别法 Fluorescentreaction 如维生素B1的硫色素反应 4 气体生成反应鉴别法 gasreaction 如巴比妥类药物的水解反应 二 Spectrometry 光谱鉴别法 1UV常用方法 标准品对照法 规定吸收波长法 规定吸收波长和相应的吸收度法 规定吸收波长和吸收系数法 规定吸收波长和吸收度比值法 2IR在用红外光谱进行鉴别实验时 中国药典 2000年版 和BP 1998 一般均采用标准图谱对照法 而USP 25 采用对照品法 三 Chromatography 色谱鉴别法 常用方法有 TLC HPLC GC PC 一 有机氟化物 Organicfluoride 鉴别试验取供试品约7mg 照氧瓶燃烧法进行有机破坏 用水20ml与0 01mol L氢氧化钠溶液6 5ml为吸收液 待燃烧完全后 充分振摇 取吸收液2ml 加茜素氟蓝试液0 5ml 再加12 醋酸钠的稀醋酸溶液0 2ml 用水稀释至4ml 加硝酸亚铈试液0 5ml 即显蓝紫色 同时做空白对照试验 二鉴别试验与原理Identificationtests principles 2实验原理 Principle 有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏 为碱性溶液吸收成为无机氟化物后 其反应式为 Ce3 pH4 3 1 水杨酸盐 Salicylate 鉴别实验一取供试品的稀溶液 加三氯化铁试液一滴 即显紫色 原理 鉴别实验二取供试品溶液 加稀盐酸 即析出白色水杨酸沉淀 分离沉淀在醋酸铵溶液中溶解 原理 二 有机酸盐Saltoforganicacid 本品在中性或弱酸性条件下 和三氯化铁生成配位化合物 在中性时成红色 弱酸性时成紫色 若在强酸性中 配位化合物即行分解 生成游离水杨酸 本反应极为灵敏 只需取稀溶液进行试验 如取用量大 产生颜色过深时 可加水稀释后观察 水杨酸不溶于水 0 时溶解度为1g 1500L 故供试液加酸即生成游离水杨酸 由于水杨酸的酸性 Ka 1 06 10 3 25 大于醋酸 Ka 1 85 10 5 25 故能与醋酸铵作用释出醋酸 而本身形成铵盐溶解 析出的水杨酸亦可经水洗涤 干燥后测定熔点 158 161 2 苯甲酸盐 Benzoate 鉴别实验一取供试品的中性溶液 加三氯化铁溶液 即生成赭色沉淀 加稀盐酸 变成白色沉淀 原理 鉴别实验二取供试品于干燥试管中 加硫酸后 加热 不炭化 但析出苯甲酸 在试管内壁凝结成白色升华物 mp121 123 原理 3 乳酸盐 Lactate 鉴别实验取供试品溶液5ml 约相当于乳酸5mg 置于试管中 加溴试液与稀盐酸 置水浴上加热 并用玻璃棒小心搅拌至褪色 加硫酸铵4g 混匀 沿管壁逐滴加入10 亚硝基铁氰化钠的稀硫酸溶液0 2ml和浓氨溶液1ml 使成两液层 在放置30分钟内 两液层的接界面出现一暗绿色的环 原理 其反应式为 Equation CH3CHOH Br2 H CH3CHO CO2 2HBrCOO CH3CHO Fe CN 5NO 2 2OH Fe CN 5ON CHCHO 4 2H2O 本品在中性溶液中与三氯化铁生成赭色沉淀 其主产物组成为 6Fe3 OH 2 加稀盐酸 沉淀分解 生成游离的苯甲酸沉淀 本品在强酸作用下 析出游离水杨酸 加热可升华并凝结于温度较低的试管内壁上 游离苯甲酸升华物可测定熔点 121 123 4 枸橼酸盐 Citrate 鉴别实验一取供试品溶液2ml 约相当于枸橼酸10mg 加稀硫酸数滴 加热至沸 加高锰酸钾试液数滴 振摇 紫色即消失 溶液分成两份 一份中加硫酸汞试液1滴 另一份中逐滴加入溴试液 均生成白色沉淀 鉴别实验二取供试品约5mg 加吡啶 醋酐 3 1 约5ml 振摇 即生成黄色到红色或