大环内酯类药物非抗菌作用在常见呼吸系统疾病中的应用

大环内酯类药物非抗菌作用在呼吸系统疾病中的应用,1,前 言,【1】、大环内酯类抗生素非抗菌作用在常见呼吸系统疾病中的应用及其机制，宋子艳，新医学，2009,40(11),765-767,革兰阳性菌革兰阴性菌厌氧菌,类似于激素样的抗炎免疫调节,大环内酯类抗生素(macrolides antibiotics, MA),2,主 要 内 容,一、MA的非抗菌作用于呼吸系统疾病 中的应用二、MA的非抗菌作用机制,3,一、MA的非抗菌作用于呼吸系统疾病中的应用,弥漫性泛细支气管炎,肺间质纤维化,支气管扩张,大环内酯类抗菌药物,4,1、弥漫性泛细支气管炎,实验目的：分析以阿奇霉素为主的综合治疗，对51例弥漫性泛细支气管炎(DPB)的疗效。 实验方法：51例患者均使用阿奇霉素，最初1-2周予0.5 g/d静脉点,症状、体征和影像学表现明显改善后，改为0.5 g/d口服，3个月后视病情改为每周连续口服3 d停4 d；总疗程6-12个月，直至病灶完全吸收或稳定。,【3】、弥漫性泛细支气管炎研究进展，李慧萍，国外医学呼吸系统分册，2009,24(2),100-102,5,6,7,8,9,结论：以阿奇霉素为主的对弥漫性泛细支气管炎（DPB）的综合治疗疗效显著，有效率高。,10,2、肺间质纤维化,方法：选取37例肺纤维化患者随机分为两组：实验组（19例）：泼尼松 0.5-1.0mg/kg/d 对照组（ 18例）：泼尼松0.5-1.0mg/kg/d 【5】.糖皮质激素联合大环内酯类药物治疗肺纤维化，刘伟，深圳中西医结合杂志，2007,17(1),34-36,阿奇霉素0.5g/d,11,12,3、支气管扩张,病例选择：支气管扩张患者72例，所有患者自实验开始起停用其他抗生素，日给予红霉素400-600mg，每日两次，疗程8-12周。疗效判断标准：自用药起观察随访1年以上，凡年发作次数0. 9次者为显效； 2次者为有效；3次者为无效。结果：治疗后显效18例(占25% ),有效46例(占63.9% )，无效8例(占11. 1% )，有效率88. 9%。急性发作次数与用药前对照，P0. 01。,【6】.小剂量红霉素治疗支气管扩张72例疗效观察及机制探讨，柳金德，医学研究杂志，2007,36(4),19,13,二、MA的非抗菌作用机制,1.减少炎症因子的释放,细胞因子在炎症反应中起重要作用，某些细胞因子可直接参与和促进炎症反应的发生。MA通过减少炎症因子的释放,起到免疫调节作用。,【1】大环内酯类抗生素非抗菌作用在常见呼吸系统疾病中的应用及其机制，宋子艳，新医学，2009,40(11),765-767,14,二、MA的非抗菌作用机制,2.抑制核因子-B的表达,MA在体内外对致炎细胞因子的产生均有调节作用，而这些细胞因子基因的转录是由核因子-B调节的。而MA可抑制核因子-B的表达，进而抑制其介导的基因转录和致炎细胞因子的表达。,15,二、MA的非抗菌作用机制,3.加速中性粒细胞的凋亡,MA促进体内中性粒细胞的凋亡可减轻炎症过程，红霉素可增加体外中性粒细胞内环磷腺苷的水平，具有促凋亡作用。,16,二、MA的非抗菌作用机制,4.诱导与炎症有关的细胞凋亡,钙离子,环磷酰胺,诱导型一氧化氮合成酶（NOS）,环氧合酶-2（COX-2）,17,结 语,尽管对MA免疫调节作用的研究取得了进展，但在非感染疾病治疗中未形成共识，对各抗炎机制的相互作用、与其他药物联用、治疗剂量以及患者的适应症、禁忌症等多方面了解不够全面。MA如何以最佳剂量发挥人体内免疫调节作用有需进一步探讨。,18,参考文献,大环内酯类抗生素非抗菌作用在常见呼吸系统疾病中的应用及其机制，宋子艳，新医学，2009,40(11),765-767弥漫性泛细支气管炎研究进展，李慧萍，国外医学呼吸系统分册，2009,24(2),100-102以阿奇霉素为主的综合措施治疗弥漫性泛细支气管炎的疗效，李慧萍，上海医学，2009,32(10),854-859大环内酯类抗生素与肺间质纤维化，李欣，医药导报，2012,22,58糖皮质激素联合大环内酯类药物治疗肺纤维化，刘伟