紫杉醇抗肿瘤的不良反应综述

精品文档 1欢迎下载 紫杉醇抗肿瘤的不良反应紫杉醇抗肿瘤的不良反应 丁晓晓 欧阳婷 钟理峰 杨琼梁 湖南中医药大学 12 级制药工程 01 班 长沙 410208 中国 摘要 摘要 紫杉醇作为从紫杉的树皮中提取的新型天然抗肿瘤药 目前已成为肺癌等 常见恶性肿瘤的一线用药 其疗效也已在临床实践中得以证实 紫杉醇作为天然 抗肿瘤药物 其抗肿瘤机制较为复杂 目前对紫杉醇脂质体的抗肿瘤作用机制也 作了进一步研究 关键词 关键词 紫杉醇 抗肿瘤 安全性 UntowardUntoward effectseffects ofof anti tumoranti tumor effecteffect ofof paclitaxelpaclitaxel DING Xiaoxiao OUYANG Ting ZHONG Lifeng YANG Qiongliang Pharmaceutical engineering class 01 of grade 12 of Hunan Univer sity of Chinese Medicine Changsha 410208 China Abstract Abstract Paclitaxel as a model natural anti tumor drug extracted from the bark of Taxus has now become the first line drug of lung cancer breast cancer ovarian cancer and other common malignant tumors its efficacy has been confirmed in clinical practice Paclitaxel as a nat ural anti tumor drug its anti tumor mechanism is complex At present t he anti tumor mechanism of taxol were further study KeyKey words words Paclitaxel Anti tumor Untoward effects 紫衫在中国植物学志中的学名为红豆杉 大多分布于北半球 紫衫为乔木或大型灌木 其紫杉醇含量因树种的不同和部位不同而有所差别 60 年代 NCL 发现紫杉树皮的粗提物 具有抗肿瘤作用 Wani 等人 1 后来在 1971 年获得纯紫杉醇并证明其是抗肿瘤的有效成分 紫杉醇属于有丝分裂抑制剂或纺锤体毒 在细胞增殖周期的 G2晚期和 M 期 抑制细胞的有 丝分裂 抑制纺锤体和纺锤丝的形成 从而阻止了肿瘤细胞的形成 2 和其他抗肿瘤药物 一样 紫杉醇虽是目前临床上一线的抗肿瘤药物 但其制剂进入人体后可能会导致机体出 现不良反应 因此在服用前需预先给予患者抗变态药物 以下综述了紫杉醇抗肿瘤作用不 良反应的类型 1 1 不良反应不良反应 1 11 1 过敏反应过敏反应 2 紫杉醇发生过敏反应的机率相对比较高 而机率最大为 I 型 其过敏反 应 主要表现为 皮肤瘙痒 潮红 呼吸困难 恶心 弥漫性荨麻疹 3 血管性水肿等 严重 者可导致死亡的发生 严重过敏反应几乎都发生在给药后的 2 3 分钟左右 并且大多数患 者发生于首次或第二次用药时 过敏反应的发生可能与组胺的释放 患者接受放射线有关 紫杉醇给药前 6 12 小时给予地塞米松 20mg 静注或者口服 治疗前 30 分钟给予苯海拉明 50mg 静注 或者在治疗前 30 分钟给予 150mg 雷尼替丁静注 均可防止过敏反应的发生 虽并不能完全防止过敏反应的出现 但可将发生率降至 1 3 若患者出现严重过敏反应 如血压下降 出现全身皮疹 红疹 且伴有支气管痉挛时 必须立即停药并给予对症治疗 随时监护患者的心跳 血压 呼吸 4 同时告知患者及家属以后须禁忌再次使用紫杉醇治 疗 1 21 2 骨髓抑制反应 骨髓抑制反应 紫杉醇所致骨髓抑制 作用是较为严重的不良反应 有极少数患者引 发败血症 因白细胞严重降低而死亡 它对骨髓的抑制与剂量有关 抑制程度随剂量的增 加而加重 可逆但不蓄积 紫杉醇造成的中性粒细胞降低可通过给予粒细胞集落刺激因子 精品文档 2欢迎下载 G CSF 来降低毒性反应的发生率 长期输注紫杉醇时 白细胞减少较为严重 可以用 缩短输注时间的方法来减少这种毒性反应发生率 2 由于大多数肿瘤患者使用紫杉醇的最 佳剂量与方法目前仍尚未确定 3 因此并不能说所有患者均可进行短期输注 其次 紫杉 醇对血小板 红细胞也有细胞毒性作用 血小板一般在用药后 7 10 天出现最低值 但严 重副作用发生率低 7 9 此外 紫杉醇导致中性粒细胞降低 若是非积累性的 一般无需 停药 如果患者出现严重的骨髓抑制 应降低紫杉醇的使用剂量 在必要的情况下 可给 予静脉输注红细胞 当白细胞 1500 mm 时 可采用集落细胞刺激因子 G CSF 辅助观察 从而有效预防严重的骨髓抑制反应 1 31 3 心脏毒性反应 心脏毒性反应 紫杉醇可以引发心律失常 这与影响心脏的自主节律和心脏传导有关 一般临床上较为常见的是无症状性或者可逆性心动过缓 患者可能出现心肌缺血 心肌梗 死 室性心动过速 房室束支传导阻滞等症状 鉴于紫杉醇对心脏的毒性 心功能不全的 患者在使用本品时 必须持续进行心脏监护 此外 由于紫杉醇与顺铂均具有不同程度的 心脏毒性 二者联合应用时 心脏毒性明显增加 主要原因是由于紫杉醇影响顺铂在体内 的代谢 致使其血药浓度增多 因此 当紫杉醇与顺铂联合应用时必须高度重视 尤其是 对本身患有心脏疾病的患者 1 41 4 消化道不良反应 消化道不良反应 使用紫杉醇治疗期间 病人可能会出现轻度到中度胃肠道反应 如 恶心 呕吐 口腔溃疡以及腹泻等不良反应 因此 在给药期间对于恶心 呕吐较为严重 的患者 应检测其水电解质的平衡情况 尤其是对体质虚弱或者精神负担较重的患者紫杉 醇在其胃肠道反应症状更为明显 因此 应予以止吐药预防 本研究中发现消化道常见反 应恶心 呕吐发生率为 56 1 与资料数据一致 2 5 1 51 5 肝脏毒性反应 肝脏毒性反应 由于紫杉醇的大部分排泄是通过胆汁进行的 因此 其对肝功能的损 害主要表现为碱性磷酸酶升高 胆红素升高 谷草转氨酶升高以及血清转氨酶升高 治疗 前后应对患者进行肝功能检查 对于有肝胆疾病的患者应谨慎观察 及时给予保肝 降酶 治疗 如使用联苯双酯滴丸联合肝太乐等 1 61 6 神经毒性反应神经毒性反应 紫杉醇的神经毒性 反应主要包括自主神经毒性 周围神经毒性 运动 神经毒性 肌病以及中枢神经系统毒性等 神经毒性是紫杉醇常见的副作用 也是紫杉醇 限制药用剂量的主要原因 其毒性表现在感觉系统主要为肢体麻木 触觉丧失 伴有疼痛 性的感觉异常 灼热感 大多数患者开始于手指及脚趾 呈现典型的手套 袜套样分布而不 涉及运动神经系统症状 其毒性反应一般在给药后 2 天左右出现 可持续数日甚至数月 具有剂量蓄积性 对于症状相对较轻的神经毒性患者 一般不考虑采用药物治疗 但对于 中 重度的神经毒性患者 则应使用相应的药物如维生素 B6 等治疗 神经毒性是紫杉醇的 主要不良反 应之一 以周围神经毒性最常见 其次为运动神经毒性 中枢神经毒性等 周围神经毒性 主要表现为感觉神经障碍 感觉异常 刺痛 灼热感 肢端麻木 疲乏无力等 首先发生 于手指及脚趾 一般见于用药后 24 72 h 运动神经毒性包括肌肉疼痛 关节痛 中枢神 经毒性较少见 或可引发癫痫 11 13 14 1 71 7 水肿水肿 液体潴留和血管性水肿是患者使用紫杉醇后的又一常见副作用 其特点是进行性 外周水肿 胸水 腹水 一般不会造成生命危险 而血管性水肿一般用药后很快就会出现 上述症状者可使用皮质类固醇来降低其发生率和减轻严重程度 1 81 8 癫痫大发作癫痫大发作 癫痫大发作作为紫杉醇的严重的神经症状 临床较为少见 但在本研究 中 有 1 例患者 女性 卵巢癌手术 40 天后 进行化疗 在紫杉醇停药后约 6 小时左右 患者出现突然意识不清 全身抽搐 经积极对症治疗 2 小时后患者病情好转 神志渐清 没有出现癫痫再次发作 精品文档 3欢迎下载 2 2 讨论讨论 综上所述 在使用紫杉醇进行抗肿瘤治疗时 医生必须严密关注病人的临床反应 及时 采取有效措施积极预防不良反应的发生 以保证患者的用药安全 针对抗肿瘤药物引起的不 良反应 应采取的预防与治疗措施有 预防用药 对症治疗 饮食调节 心理治疗 营养支持 治疗 尽量做到化疗用药个体化 用药前评估 用药后密切观察并定时检查 注意药物的相互 作用等 3 1 心理护理如果患者不知道病情 可以暂时不告诉患者化疗治疗方案 和患者家属 交流沟通 取得配合 如患者知道病情 给其解释此药的不良反应 注意事项及配合治疗 增 强信心 提高患者顺从性 3 2 预防过敏用药前询问过敏史 如有过敏史则禁用 如果是过敏 体质 给予患者心理安慰 做好患者全面检查 包括肝肾功能 心电图 血象 B 型超声以及 病理报告 有无化疗禁忌证 遵嘱予抗过敏药物 地塞米松 26 30rag 与应用化疗药物前 6 12h 口服 化疗用药前 30rain 肌内注射苯海拉明 20 40rrIg 雷尼替丁 100 300rag 用紫 杉醇前 30rain 静脉滴注 测量生命体征每 15 分钟 1 次或予心电监护 定时巡视患者 如有异 常情况 及时处理 3 3 血管选择选择粗 直 弹性好的血管或予静脉留置针 妥善固定 局 部制动 严格交接班 做好护理记录 一般选择外周静脉 有计划地由远端小静脉开始 注意 经常更换给药的静脉 以利于损伤的静脉修复 给药速度不宜过快 浓度不宜过高 若已发生 外渗应及时停止用药 需立即用注射器回抽后注入解毒剂 然后皮下注入解毒剂生理盐水 10ml 加入地塞米松 5mg 利多卡因 5ml 局部冷敷 6 8h 必要时局部封闭 2 3d 外用多磺酸黏多 糖乳膏涂抹 3 4 化疗给药必须由专业护士执行穿刺成功要求高 保证针头固定稳妥 避免脱 出 给药前应告之患者如果有不适或疼痛应告之医护人员 如果怀疑有外渗应立即停止用药 按抗癌药外渗处理 3 5 骨髓抑制该药对骨髓造血系统有抑制作用 并随剂量增大而加重 主 要表现为白细胞减少 血小板减少 J 化疗前后检查血常规 如白细胞 3 0 x109 L 时不能 用药 并辅以升白细胞药物 如重组人粒细胞集落刺激因子注射液 吉粒芬 150p g 皮下注射或 口服利血生或中成药参芪片等及时防治感染 并观察有无出血倾向或贫血 参考文献参考文献 1 1 张晓静 张频张晓静 张频 紫杉醇新剂型的开发及临床研究进展紫杉醇新剂型的开发及临床研究进展 J J 癌症进展杂志 癌症进展杂志 20072007 5 1 5 1 66 7266 72 2 2 赵俊牛赵俊牛 紫杉醇注射液的不良反应分析及临床合理应用紫杉醇注射液的不良反应分析及临床合理应用 J J 山西医药杂山西医药杂 志 志 20082008 37 6 37 6 8 10 8 10 3 3 韩涛韩涛 抗肿瘤药物的不良反应及其防治抗肿瘤药物的不良反应及其防治 J J 首都医药 首都医药 2O082O08 3 3 45 45 4848 7 廖明阳 马华智 紫杉醇的临床毒副作用分析 J 解放军药学报 1999 15 5 25 27 16 马金兰 杨君 王字 等 紫杉醇过敏反应 6 例分析 J 中 国现代医药杂志 2007 9 5 17 18 8 侯永春 陈超 抗肿瘤药紫杉醇的不良反应 J 药物与临床 2003 18 56 194 195 9 赵俊生 紫杉醇注射液的不良反应分析及临床合理应用 J 山西医药杂志 2008 6 37 558 2 王洋 谭玲 紫杉醇的不良反应 CJ3 中国全科医学 1999 2 5 11 Ten Tije AJ Verweij J Loos WJ et al Pharmacological effects of formulation vehicles l implications for cancer chemotherapy J Clin Pharmacokinet 2003 42 7 665 685 13 Nabhoha JM Gelmon K Bontenbal M et al Muhicenter randomized comparative study of two doses of paclitaxel in patients with metastatic breast cancer J J Clin Oncol 1996 14 6 1858 1867 14 Apfel SC Managing the neurotoxicity of paclitaxel Tax01 and docetaxel Taxotere with neurotrophic factors J Cancer 精品文档 4欢迎下载 In vest 2000 18 6 564 573 2 周晓芳 方青芳 翁琳 紫杉醇化疗的不良反应分析 J