SU是否过时了？2013115comments1

SU是否过时了？,2013AACE糖尿病综合管理路径：SU为慎用,AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013. Endocr Pract.2013;19:327-336.,SU慎用,SU是否真的过时了？,SU是否真的过时了?中国医生是否都错了？,*2012 IMS data,SU是中国患者最广泛使用的OAD,中国T2DM患者特点,与欧美患者相比，1.分泌不足为主2.血糖控制率偏低3.偏低.肾脏事件风险偏高经济水平低,IDF和中国指南都推荐磺脲类为一线用药,先口服药物后胰岛素治疗磺脲类为一线用药胰岛素为三线/四线治疗,1.中国糖尿病治疗指南. 2010版2.IDF.2012Global IDF Guideline for Type 2 Diabetes,目录,磺脲类药物降糖疗效确切，符合中国患者特点磺脲类药物经验丰富，远期安全性好磺脲类药物价格经济，费效比高,磺脲类药物是降糖疗效最强的口服药,中华医学会糖尿病学分会主编.中国2型糖尿病防治指南. 2010年版.北京: 北京大学医学出版社, 2011,荟萃分析：磺脲类降低A1c 1.5%(单药治疗),9项研究的Meta分析HbA1c基线为 4.7-13.6%,磺脲类单药治疗降低HbA1c 1.51%,Hirst JA ,et al. Diabetologia.2013 May;56(5)973-84.,当加用其他口服药物治疗时 磺脲类降低A1c 1.6%,4项研究SU+二甲双胍或TZDHbA1c基线为7.5-9.5%,加用其他口服药物时，磺脲类降低HbA1c 1.62%,Hirst JA ,et al. Diabetologia.2013 May;56(5)973-84.,DPP4抑制剂联合二甲双胍HbA1c达标率不高,DPP4抑制剂联合二甲双胍降低HbA1c仅1.13%,基线均为8.5%,-1.72%,-1.13%,P0.0001,终点7.37%未能达标,周,研究终点,HbA1c(%),甘精胰岛素西格列汀,Aschner P, et al. Lancet. 2012 Jun 16;379(9833)2262-9,SAVOR研究：与对照组相比，沙格列汀仅降低HbA1c0.3%,HbA1c(%),沙格列汀较安慰剂仅降低HbA1c水平0.3%,Scirica BM,et al. N Engl J Med.2013 Oct 3;369(14):1317-1326.,新型降糖药物无法长期有效控制血糖,西格列汀 100 mg,格列吡嗪,HbA1c 自基线变化(%),1-沙格列汀 2.5 mg3-安慰剂2-沙格列汀 5 mg,HbA1c 自基线变化(%),HbA1c 自基线变化 (%),Campaign Plan 12/13,维格列汀 50 mg+ 二甲双胍,吡格列酮 30 mg+ 二甲双胍,周,周,周,ADVANCE研究：SU为基础优先联合其他OAD的治疗方案持久平稳控制血糖,The ADVANCE study group. N Engl J Med 358;24 Gerstein HC, et al. N Engl J Med. 2008 Jun 12;358(24)2545-59.,SU类治疗针对中国T2DM患者胰岛素分泌不足为主的病理特点,中国T2DM患者细胞功能下降较胰岛素抵抗增加变化更为剧烈1研究表明：无论是健康患者还是糖耐量受损的患者，亚洲人群的基础胰岛素分泌量低于欧美人群2,1.安雅莉, 等. 中华内分泌代谢杂志. 2008; 24(3) 256-260.2.Abdul-Ghani MA，et al. Diabetes 1:105-112.,T2DM：2型糖尿病；NGT：正常糖耐量；FPG：空腹血糖,数值,目录,磺脲类药物降糖疗效确切，符合中国患者特点磺脲类药物经验丰富，远期安全性好磺脲类药物价格经济，费效比高,磺脲类为久经考验的经典降糖药物,1957年甲苯磺丁脲上市,2000年格列齐特（达美康）缓释片上市,1998UKPDS研究(氯磺丙脲和格列苯脲)，显著降低微血管事件,2008年ADVANCE研究(达美康缓释片)显著降低微血管事件，尤其是肾脏事件,2010年中国指南：磺脲类促泌剂作为治疗T2DM的一线用药,1969年格列苯脲上市,2012年ADA-EASD声明：磺脲类作为联合治疗一线用药,五十年风雨历程,SU类最新荟萃分析：低血糖发生风险极低,纳入25项研究(SU类研究22项)，在12周-2年研究期间：90%的T2DM患者未发生任何相关低血糖事件每100例SU类治疗患者，轻微低血糖发生率为10例(3.1mmol/L)和6例(2.8mmol/L)，严重低血糖仅0.8例每年每例患者，轻微低血糖0.01-1.75次，严重低血糖仅0-0.1次研究药物的严重低血糖发生率0.1-2.1%，其中，格列齐特最低，为0.1%,Schopman JE, et al. DiabetesMetab Res Rev.2013 Sep 12.,Aravind 研究：达美康缓释片低血糖发生率与西格列汀相似,Aravind研究(N=870),低血糖发生率(%),有症状的低血糖,Aravind 研究：多中心，实况，随机试验，纳入870例服用1种磺脲类药物(二甲双胍)剂量稳定达3个月以上的2型糖尿病患者，基线BbA1c10%。随机换用西格列汀(N=421)或维持原药物治疗(N=427)，比较低血糖的发生率。,Aravind SR, et al. Curr Med Res Opin. 2012 Aug;28(8):1289-96.,达美康缓释片,磺脲类如达美康缓释片对体重无明显影响,以格列齐特缓释片为基础的联合降糖治疗，随访5年，平均体重并未增加,The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008; 358: 2560-72.,ADVANCE研究,磺脲类药物可引起体重增加，剂型改良后对体重影响相对较小,Pareek A,et al. Am J Ther. 2010; 17: 559-65.,磺脲类联合二甲双胍治疗，长期安全性可靠,上市超过50年，未发现不可预知的不良反应,中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识明确释疑SU类应用误区,是否“鞭打病牛”？真的“伤心”吗？增加肿瘤风险？,UKPDS: 磺脲类不加速细胞功能衰竭,UKPDS结果显示，与采用二甲双胍治疗和单纯饮食控制相似1（2b级）,Holman RR. Metabolism Clinical and Experimental. 2006; 55 (Suppl 1): S2 S5.,细胞功能(%),SU类不增加心血管风险,ADVANCE及UKPDS并未发现格列齐特缓释片、格列本脲和氯磺丙脲增加心血管风险1,2,The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008;358:2560-72.The UKPDS Group. Lancet. 1998;352:837-853.,常规治疗组,格列齐特缓释片为基础治疗组,相对风险,心肌梗死,事件发生率(%), 16%,P=0.052,常规治疗组,磺脲治疗组,相对风险,随访时间(年),UKPDS,磺脲类药物不增加肿瘤风险,研究表明2型糖尿病患者的肿瘤风险增加，目前没有胰岛素促泌剂增加肿瘤风险的确切证据近期发表的ADVANCE亚组分析显示，以格列齐特缓释片为基础的降糖治疗，并不增加患者肿瘤风险1（2b级）,Stefansdottir G, Zoungas S, Chalmers J, et al. Diabetologia. 2011; 54(7): 1608-1614.,新药长期安全性有待进一步评估,SAVOR研究：相比安慰剂，沙格列汀心力衰竭风险显著增加有待解释肠促胰素的胰腺炎、胰腺癌等报道屡见不鲜,目录,磺脲类药物降糖疗效确切，符合中国患者特点磺脲类药物经验丰富，远期安全性好磺脲类药物价格经济，费效比高,SU+双胍是相对于二甲双胍单药治疗医疗花费增加最少的组合,与二甲双胍单药治疗相比增加的医疗花费(美元),Klarenbach S, et al. CMAJ.2011 8;183(16):E1213-20.,SU+双胍与其他降糖药+双胍在改善T2DM患者生活质量方面相当,磺脲类药物具有最佳成本效益比，是二甲双胍控制不佳患者应优先考虑的口服降糖药物,Klarenbach S, et al. CMAJ.2011 Nov 8;183(16):E1213-20.,尽管所有患者需要个体化治疗，但在二甲双胍基础上加用磺脲类与加用其他降糖药物疗效相当，并具有最佳的成本效益加用新型的、更贵的口服降糖药或胰岛素显著增加了T2DM患者的医疗开支，但并未显著改善患者的健康,文章作者: Scott Klarenbach加拿大埃尔伯塔大学医学系肾内科副教授健康经济学协会会员加拿大北亚伯达肾脏项目血液透析医学主任曾完成多项经济学评价参与多项临床研究及系统性综述撰写,当考虑医疗花费时，可选择磺脲类药物,当考虑医疗花费时，可选择磺脲类药物(格列本