gmp seminar xx(agilent色谱工作站培训材料)

gmpgmp seminarseminar xx agilentxx agilent色谱工作站培训材料色谱工作站培训材料 如何管理实验室数据与提高法规符合性性Laboratory informaticsProduct Specialist10 12 xxOctober12 xx1Agenda 实验室目前现况1 色谱 仪器2 实验室数据的合规性3 实验室的计算机验证 安捷伦提供方案 October12 xxConfidentiality Label2实验室目前现况 样品分析需求 分析技术复杂 电脑操作系统 众多版本 纸本数据 记录过多 网络需求增加 法规审查日趋严格Oc tober12 xxConfidentiality Label3Microsoft Windows年表4讯号 mV RT面积处理数据 peak area amount product testresults stability data 处理参数 积分 校正 其他计算色谱数据原始数据 area slicesPage6色谱软件CDS单机版Page6OpenLAB CDS单机版OpenLAB CDS单机版Instrument3rd partyDriver Instrument3rd partyDriver GCDriver InstrumentLC Driver Instrument接口方案目前状况 可以产生数据 文本数据格式 积分仪 无法传输数据数字 直接采集 仿真讯号SCIENTIFIC SOFTWARE INC色谱软件C S架构Laboratory Network文件服务器DB授权中心域服务器LAN RS232C GPIB SCSILAN RS232C GPIB SCSILAN RS232C GPIB SCSIAIC AICAIC Agilent OpenLAB CDS Chemstation网络版仪器控制服务器 AIC Windows ServerxxClient Client Client OLSS服务器数据仓库分析实验室软件系统趋势分析实验室大致都朝 向无纸化的工作流程 数据集中备份单机工作站多台仪器在局域网 内使用实验室数据系统整合数据分析与仪器反控集中在一台电脑自 动化数据集中管理流程自动整合原始数据与过程数据使数据浏览更 精确 详细仪器电脑数据工作流程与验证October12 xx11HPLC GC设 备备测量用户个人电脑脑设备控制数据采集原始数据分析数据处理 事件A 数据生成B 原始数据处理C 原始数据保存D 用户有权限进入E 用户有权限处理数据F 批准G 授权进入打印机服务器数据库存档备 份查找A B C D E F G B C D E F G121验证 高风险 电子审计追踪2验证 高风险 电子审计 追踪建议保持电子记录的原始格式HPLC EquipmentMeasurement ClientPC Instrumentcontrol Data acquisition Primary data evaluationReprocessing EventsA Data generationB Primarydataprocessing C Original datastored D User hasaess todata E User canmanipulate dataF Approval G Authorized aessPrinter ServerData baseArchiving BackupSearch sort AB C D E F G B C D E F G Dataworkflow121Validate high risk E audit trail2Validate high risk E audit trailRemendations Maintaine records inoriginal form实验室信息软件产品Page13ERP DCSLIMS SDMS ECM CDS MassQAQC结果报告RAW Data原数据备份SAP仪器控制与分析数据ELN R D记录实验过程Agenda 实验室目前现况1 色谱仪器2 实验室数据 的合规性3 实验室的计算机验证 安捷伦提供方案October12 xxConf identiality Label14法规演进Regulatory evolutionOctober12 xxConfidentiality Label151990通用GMP GLP19931995Software Computer SystemValidation软件 计算机系统验证设备装置1999xxxxxxxxxxPa rt11新Part11GMP Basics OOS CAPA CSV Devices 数据完整性 Pharma 什么是21CFR Part1116 Limit Aess 限制使用 Prevent datamodification避免数据修改 Change control 变更控制 Link Raw Data Results连结原始数据与结果 Who didwhat whenand why 谁做的 为何做 何时做 为什么理由 Previous entriesmust notbe obscured以前的事件不能被掩盖Security IntegrityTraceability Compliance with21CFR part11我们可以提供的方案 Mandatory log in connection to the Remote Storage强制登入并连结到远端储存装置 Configurable sessionlock可以配置锁定功能 Configurable userroles andprivileges可配置的用户角色和权限17Security IntegrityTraceability In the ChemStation Unique SequenceData Container唯一的序列数据容器 结果集 No datais everoverwritten确保数据不会覆盖 Data arefiled alongwith relevantmethods andsequence template数据和有关的方法 序列模板一起保存 Container includessequence logbooks数据容器记录序列日志 Each datafile containsits ownrun logbook每一笔数据都有自己的运行记录Compliance with21CFR part11我们可以提供的方案 18Security IntegrityTraceability Compliancewith21CFR part11我们可以提供的方案 19Integrity Inthe Remote Storage 远端存储 Secure andcentral storagelocation 安全与集中保存位置 Version Control 版本控制 No datais everoverwritten 数据不会覆盖 All calculatedresults arestored asindividual revisionsin thedatabase 在数据库中 各个版本保存所有计算结果 No deletionof singlerun versionspossible Eitherall versionsor none 无法删除单一运行版本Compliancewith21CFR part11What doesthe solutionprovide 我们可以提供的方案 Rev1 0 Junexx20IntheRemoteStorage 远端存储 All data acquired inone sequenceare packagedin asingle checksum protected container 所有序列数据打包在一起 并且采用单一检查码确认数 据完整 All raw data meta dataand resultsare unbreakablylinked 所有原始数据 过程数据和结果 不可能有断 点 OpenLAB ECMand OpenLABData Storecontain aplete revisionhistory ofall filesit maintains 数据仓库保存档案完整历史版本 All fileversions areavailable forinspection and or use if required 所有档案版本可以被稽核或使用Integrity Compliancewith21CFR part11我们可以提供的方案 21Security IntegrityTraceability ChemStation Audittrail for methodsand manualintegration Chemstation审计追踪适用方法和手动积分 Che mStation LogbooksChemstation事件记录 Print ReportHistory打印报告历史纪录 RemoteStorageAudit Trail in OpenLAB ECM orin OpenLABData Store 数据仓库远端存储审计追踪 Audit trail documentsall versionswith timestampand operatorID每一笔事件版本记录都包含时间标签与操作者编号Agend a 实验室目前现况1 色谱仪器2 实验室数据的合规性3 实验室的计 算机验证 安捷伦提供方案October12 xxConfidentiality Label22计算机系统验证建议1 从制定验证计划开始2 制定规范3 供 应商确认记录4 安装记录5 运行测试6 核查并记录设备的运行性能7 变更的管理与记录8 作总结性报告 在可能的情况下使用模版 使用 任何你可以获得的帮助 供应商 同事 公司QA 记录并共享经验法规和质量标准 良好的实验室管理规范 G LP GMP生产规范 FDA的21CFR Part11 电子记录和电子签名 自动化 设备需要适合于预期用途 设备需要定期核查FDA GMP 211 68 a 自动化设备 机械设备 电子设备或其它类型的设 备 包括计算机 或其它能够良好运行的相关系统 可以用于药品的生 产 加工 包装 和存放 如果使用这些设备 应该按照书面方案对其进行常规校验 检查或 核查 该书面方案的设计可确保设备正常运行 核查校验和检查的书面记录应保留 第11页FDA警告信参考 fdawarningletter 色谱的 数据传送客 户服务器系统未经验证 W 029 软件的数据获取和存储 等的功 能性 操作性和安全性特点未进行准确性和可靠性验证 W 029 第12页FDA警告信参考 fdawarningletter 网络 模块设计 限制问题 最多只能支持4个色谱采集系统 却连接了多达5个的色谱 系统 并且没有验证显示这种配置是可取的 W 067 系统验证没有包括一些关键的系统测试 如体积 柱压 柱效 临界条件及兼容性 W 067 设计确认安装确认运行确认性能确认确认 验证阶段4Q模式 用 户要求 性能规格 供应商确认 检查到货是否与订购相符 检查软件 和硬件是否正确安装 性规格测试 安全性能测试 用户要求测试 预 防性维护 变更控制文件框架 公司 位置 部门 对单个项目或工艺项 目计划SOP确认方案供应商评估支持材料 图表 测试规程总计划对单 个产品测试记录实验室系统 实例E DB AC F标准函数G VBA手稿电子制表软件验证内容 计划撰写说明书 功能书明书 对计算机的要求 用户特点 技能 设计说明书构思和密码审批安装确认文件开发过程中的测试及安装 后测试变更控制 再确认验证报告网络 一切尽在掌握SV04SV03DH08S V02 SV01Bench1Bench2ReviewClientsBench3DH09DH08DH03DH02DH01 DH05DH06DH07DH04N01N02N04N05N03WANNetwork05CS01CS02SD FIBERGB Ether100BaseT COREACCESSDISTRIBUTION随时获取各个组件的资料 以及各组件间的相互作用的信息需要完整的配置和变更管理 安全性 准确性 正常运行时间网络的使用方法1 确认网络基础设施与实验 设备相符2 网络支持应用软件的安装和验证3 开发 并实施严格的 配置管理和变更控制规程4 使用相关的网络监测软件监测网络连接 情况及流量5 记录规程 计划 结果通过基于风险的验证降低成本 原理将工艺 记录 系统和软件功能等分配到风险类别中将资源集 中于高 中级风险在高 中 低风险上节约成本策略制定风险管理 总计划和SOP确定风险种类确定应对各类风险的措施风险管理的要素 风险分析风险评估风险缓和与控制持续评估 识别系统 识别危险及 可能的伤害 评估 论证并记录风险的级别 概率 严重程度 估 计缓和风险与不缓和风险的成本 确定并采取缓和措施 监测新的伤 害 监测风险级别 更新风险管理计划并采取措施风险评估主要的标 准 产品质量 公众健康 商业连贯性ISO14971 1 2000其它考虑遗留系统结构管理问题报告维护使用日志系统管理 安全性备份 档案 商业连续性计划培训定期审查撤退遗留体系与 现存体系对新的系统遵从计算机验证与确认规范遵循生命周期方法 4Q模式 关注现有系统的特性采取以前使用的确认和测试方法的 优点维持对验证状态的控制DQ IQOQ 目前 所有在GMP环境下可能会对产品质量造成影响的计算机系统都 必须进行验证Agenda 实验室目前现况1 色谱仪器2 实验室数据的合 规性3 实验室的计算机验证 安捷伦提供方案October12 xxConfiden tiality Label38安捷伦提供方案39 OpenLAB CDS OpenLAB ECMOpenLAB CDS可调整性的架构单机版网络版增加用户与仪器网络版数据管理系 统功能性Page41Agilent OpenLAB CDS单机版Page41OpenLAB CDS单机版OpenLAB CDS单机版Instrument3rd partyDriver Instrument3rd partyDriver GCDriverInstrumentLC DriverInstrument Page42OpenLAB共享服务搭配ECM AgilentOpenLAB CDS单机服务器版OpenLAB CDS单机版OpenLAB CDS单机版AgilentOpenLAB CDSChemstation网络版仪器控制服务器 AIC ClientClientClient OLSS服务器数据仓库服务器特色 专人负责 最好是IT人员 查找功能 不限于色谱数据 更可兼容其他格式数据 简易使用 无缝整合色谱工作站 所有电脑同步时间 非管理人员不可修改 October12 xxConfidentiality Label44OpenLAB数据仓库好处 数据完整性 包含标准操作手册 SOP 相关文件与保养记录 数据处理过程有关联信息均可追溯 关审计追 踪记录功能 启用后即无法回避 符合良好实验室规范 GLP 要求 设 备不会重复投资 只需逐渐扩展 自动备份管理OpenLAB数数据仓库 存储任何数据 简易后台管理在OpenLAB ECM存储 管理和归档您的数据 文件包装在一个SSIZIP文件 Warning Letterlearning IDIssues WarningNo Description1Missing Rolesand Responsibilities242Data securityprotocols arenot establishedthat describethe user s rolesand responsibilitiesin termsof privilegesto aess change modify create and deleteprojects and data2Equipment QualificationRawDataMissing246You wereunable to provide rawdata ordocumentation regardingthe qualificationand calibrationof yourinstruments anddata todemonstrate thatyour qualityunit reviewedand approvedthe workperformed byyour contractor3No ComputerValidation atthe UsersSite191The letterindicated thatthe softwarewas validated She alsothe gaveme acopy ofvalidation informationthat wasobtained from the vendor during theinspection4Electronic RawData notSaved167Operating parametersof thespectroscopy systemwere maintainedwith therelevant testrecords However electronic rawdata was not saved5Missing AuditTrail209 224There isno audit trail orlog ofdata changesthat aremade tothe informationin thedatabase 6Electronic AuditTrail notReviewed229Your firm s reviewof laboratorydata doesnot includea reviewof anaudittrailor revisionhistory todetermine ifunapproved changeshave beenmade 7Manipulation ofPrinted RawData230Your firm s laboratoryanalyst hadmodified printedrawdatarelated tothe IRSpectra test8No Measuresfor EquipmentPerformance Qualification246The HPLCperformance qualificationlacks sample energy intensity oflight source and lampuse hoursdetermination9Inadequate SystemSuitability Testing162 132 133No SystemSuitability performancebefore runningtesting10Inplete RawData248Your QualityUnit failed toprovideall spectraand rawdata associatedtothereports October12 xxConfidentiality Label47Warning Letterlearning IDIssues WarningNo Description11SOPs notFollowed240066Operations andQC personnelfailed tofollow proceduresin theconduct of the lastthree GCCalibrations12No on going GMPTraining219Our reviewof your firm s trainingprogram disclosedthat therewasnorequirement foron going CGMPtraining ofemployees 13No SupplierQuality Agreement048Failure toestablish andmaintain therequirements including qualityrequirements thatmust bemet bysuppliers 14Method Validation187The auracy sensitivity specificity and reproducibilityof testmethods havenot beenestablished anddocumented15No ForcedDegradation forStability IndicatingMethods274During theinspection yourfirm couldnot provideforced degradationdata tosupport suitabilityof theHPLC testmethod forstability testing16Compendial Methodsnot Verified274Method verificationsfor pendialtests arenot performed Any method including pendialmethods must beverified assuitable underactual conditionsof use17No FormalMethod Transfer282 186The firmfailed todetermine theaeptability often methodsprior tousing themin the QC laboratorythrough formalmethod transferprocedures18No EquipmentQualification Program246 097Failure tohave anadequate qualification calibration program fortheQClaboratory instruments 19No FailureInvestigations forfailed Calibrations240In addition yourfirmfailedtoimplement adequatecorrective actionto preventre ourrence20Excel Spreadsheetsnot Validatedand Controlled286The useoftheExcel spreadsheets inanalytical calculationsare neithercontrolled norprotected frommodifications ordeletion21Trial SampleInjections notRecorded295For example trial injectionsof stabilitysamples wereacquired inthe Test folder priorto officialtesting Immediately afterthe trialinjections werepleted the officialsamples wereanalyzed October12 xxConfidentiality Label4849OpenLAB CDSChemstation功能介紹系统Slide49OpenLABCDSChemStation使用 者必须登入保护丰富的数据内容 每次开启Chemstation都需要登入 保护所有Chemstation数据 方法等内容 禁止非授权人员使用 启动安全登入功能后 非授权人员无法使用Chemstation 安全性Slide50OpenLAB权限设置缺省权限 系统管理员 实验室管理 员 数据分析人员 操作人员客制化 设定新的规则 修改现有的规则 指定予使用者安全性483 Missing Rolesand Responsibilities密码策略October12 xxConfidentiality Label52直接保存与读取方法 数据 报告模版和其他数据在数据仓 库中 可以直接开启方法 数据 从数据仓库读取数据OpenLABCDSChe mStation保存数据据妥善数据数据安全 保护内容完整性 使用者授权 指定服务器中数据存储权限 集中使用者管理权限以符合实验室内部的数据安全性 支持自动与手动数据上传ChemStation WorkstationsOpenLABECMOpenLAB数据服务器安全性数据文件Data Architecture序列模版Sequence template数据Data报告模版Report template采样方法Master MethodDA M数据保存个别方法序列文件Sequence file结果档案Result完整性数据完整性变更版本控制完整性结果与 方法的审计追踪自动记录所有的改变例如 使用者变更积分事件可追 朔性方法的审计追踪纪录所有方法修改事件结果审计追踪 记录跟新 的结果 开启后不能关闭 跟踪结果保存每次修改序列日志序列日志 包含采集与数据处理事件Chemstation系统活动日志October12 xx61 ECM服务器日志ECM服务器系统日志防护技术Protection TechnologyOctober12 xx64 磁盘阵列Disk array NAS SAN 数据备份Data Backup 异地备份Remote Backup 移动硬盘备份Removable diskbackup 磁带