第七章 气雾剂、膜剂和涂膜剂

1 历年所占分数 历年所占分数 2 2 分左右分左右 第七章第七章 气雾剂 膜剂和涂膜剂气雾剂 膜剂和涂膜剂 第一节第一节 气雾剂气雾剂 一 概述 多选 一 概述 多选 构成 动力 给药途径 气雾剂是指含药溶液 乳状液或混悬液与适宜的抛射剂抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中 使用时 借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出 用于肺部吸入肺部吸入或直接喷至腔道黏膜 皮肤腔道黏膜 皮肤及空间消毒空间消毒的制剂 二 特点二 特点 优点优点 直接达到作用部位直接达到作用部位 起效快起效快 皮肤 提高了药物的稳定性 耐压容器中 避免肝脏首过效应避免肝脏首过效应 提高了药物的生物利用度 吸入 使用方便 尤其适用于 OTC 药物 可减少对创面的刺激性 凉爽 阀门系统 给药剂量准确 通过控制喷出药物的物理形态 可获得不同的治疗效果 缺点缺点 成本较高 遇热和受撞击后可能发生爆炸 具有一定毒性毒性 不适宜心脏心脏病患者作为吸入气雾剂使用 抛射剂 干扰因素较多干扰因素较多 吸收不完全吸收不完全且变异性较大变异性较大 吸入气雾剂 抛射剂的挥发和制冷 多次喷射于受伤的皮肤或其它创面 可引起不适或刺激 三 分类三 分类 1 按分散系统分类 溶液型气雾剂溶液型气雾剂指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体均相分散体 溶液 细雾状雾滴细雾状雾滴 混悬型气雾剂混悬型气雾剂指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体非均相分散体 混悬液 雾粒状雾粒状 乳剂型气雾剂乳剂型气雾剂指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化 形成的非均相分散体非均相分散体 0 W 或 W O 型乳剂 泡沫状泡沫状 2 按相的组成分类 二相气雾剂二相气雾剂 气液 溶液系统 三相气雾剂三相气雾剂 气固液 or 气液液 混悬系统 or 乳剂系统 3 按医疗用途分类 吸入用气雾剂吸入用气雾剂 皮肤与黏膜用皮肤与黏膜用气雾剂 空间消毒与杀虫用空间消毒与杀虫用气雾剂 雷达 含大量抛射剂 皮肤与黏膜用气雾剂 阴道黏膜用气雾剂要有持久稳定的泡沫 止血 保护创面及消毒要有透气性 四 质量要求四 质量要求 应无毒性 无刺激性 抛射剂为低沸点低沸点液体 气雾剂容器应能耐受能耐受所需的压力压力 每压一次 必须喷出均匀的细雾状的雾滴或雾粒 并释放出准确的剂量 泄露和爆破应符合规定 确保使用安全 烧伤 创伤 溃疡用气雾剂应无菌无菌 五 吸入气雾剂中药物的吸收五 吸入气雾剂中药物的吸收 速效剂型 六 影响吸收的因素六 影响吸收的因素 1 药物的性质 小分子量药物吸收快小分子量药物吸收快 脂溶性高的药物吸收快脂溶性高的药物吸收快 吸湿性妨碍吸收吸湿性妨碍吸收 2 药物的微粒大小 较粗的微粒吸收少 微粒太细 大部分由呼气排出 因此大小应适宜 应控制在 0 5 5um 中国药典 2010 年版规定 吸入气雾剂吸入气雾剂的雾滴 粒 粒径大小应控制在 1O m1O m 以下 其中大多数应为 5 m5 m 以下 七 气雾剂的组成 七 气雾剂的组成 由抛射剂抛射剂 药物与附加剂药物与附加剂 耐压容器耐压容器和阀门阀门组成 一 抛射剂 一 抛射剂 1 液化的气体 喷射药物的动力 有时兼有药物的溶剂作用 2 抛射剂的要求 沸点低于室温沸点低于室温 在常温下的蒸气压应大于大气压 开阀 降压 沸点降低 低于室温 急剧气化 克服液体分子间引力 将药物变成微粒 通过阀门系统抛射 3 抛射剂的类别 1 氟氯烷烃 氟里昂 破坏臭氧层 心脏致敏心脏致敏 2 碳氢化合物 主要品种为丙烷 正丁烷 异丁烷 与氟氯烷烃类合用 3 压缩气体类 主要有 CO2 N2 NO 气体 4 氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类 新型抛射剂新型抛射剂 2 3F1F 乙烷 7F 丙烷 4 抛射剂的用量与蒸气压 混合抛射剂的蒸气压可根据乌拉尔定律乌拉尔定律计算 气雾剂的喷射能力喷射能力取决于抛射剂的用量抛射剂的用量及其蒸气压蒸气压 通过调整用量和蒸气压达到适宜的喷射能力 二 药物与附加剂 二 药物与附加剂 1 溶液型气雾剂 药物 抛射剂 均相溶液 必要时可加入适量乙醇乙醇 丙二醇丙二醇作 潜溶剂 潜溶剂 制成均相溶液 2 混悬型气雾剂 药物微粉化分散于抛射剂中 特别是聚山梨酯 吐温 聚山梨酯 吐温 85 85 及卵磷脂衍生物 局部局部用气雾剂 可选用矿物油矿物油或肉豆寇异丙酯肉豆寇异丙酯作为分散剂 润湿剂润湿剂 3 乳剂型气雾剂 不溶于水的药物或在水中不稳定的药物 可溶于丙二醇丙二醇或甘油甘油中 再加入抛射剂 以司盘司盘类 与吐温吐温类作 乳化剂 乳化剂 若抛射剂为内相喷出的是泡末 若为外相 泡末易被破坏成液流 三 阀门系统 四 耐压容器 八 处方设计八 处方设计 1 1 溶液型气雾剂 溶液型气雾剂 应用最多的一种气雾剂应用最多的一种气雾剂 1 抛射剂在处方中约占 20 65 20 65 比例大 雾滴小 2 全身全身作用气雾剂雾粒大小在 0 50 5 1 m1 m 为宜 局部局部作用气雾剂雾粒大小在 3 3 10 m10 m 为宜 2 2 混悬型气雾剂 混悬型气雾剂 不溶的固体药物 1 药物的微粒形式分散于抛射剂中 微粒粒度应在 1 1 5 m5 m 以下 不得超过不得超过 10 m10 m 2 含水量应极低 应在 0 03 0 03 以下 3 药物的溶解度越小越好溶解度越小越好 在抛射剂中的 不溶 4 调节抛射剂与混悬微粒的密度尽量相等密度尽量相等 5 为了使药物均匀分散需加入附加剂 包括润湿剂润湿剂 表面活性剂 分散剂分散剂和助悬剂助悬剂 3 3 乳剂型气雾剂 乳剂型气雾剂 不溶的液体药物 一般抛射剂为内相内相 药液为外相 气雾剂阀门打开后 乳剂喷出 抛射剂立即气化 使喷出物呈泡沫状 乳剂型 气雾剂常加入甘油甘油作泡沫稳定剂泡沫稳定剂 使产生的泡沫持久 阴道给药 九 制备工艺九 制备工艺 1 流程 容器 阀门系统的处理与装配 先药物药物的制备和分装 后抛射剂的填充 质量检查 成品 2 抛射剂的填充 1 压灌法压灌法 常用常用 常温下操作 2 冷灌法 少用 十 质量检查十 质量检查 1 泄露率泄露率 必须进行的检查项目必须进行的检查项目 中国药典 2010 年版附录制剂通则项下规定 2 每瓶总揿次 3 每揿主药含量 4 雾滴 粒 分布 具有定量阀门定量阀门的气雾剂 1234 5 喷射速率 6 喷出总量 每瓶喷出量均不得小于标示装量的 85 85 非定量非定量气雾剂 156 7 无菌和微生物限度 用于烧伤 创伤或溃疡的气雾剂应进行无菌检查无菌检查 0702 第二节第二节 喷雾剂与吸入粉雾剂喷雾剂与吸入粉雾剂 一 喷雾剂概念 指含药溶液 乳状液或混悬液填充于特制的装置中 使用时借助手动泵的压力手动泵的压力 高压气体高压气体 超超 声振动声振动或其他方法将内容物呈雾状雾状释出 用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜 皮肤及空间消毒的制剂 可分为单剂量 与多剂量喷雾剂 喷雾剂以局部治疗应用局部治疗应用为主 喷雾剂的动力源是压缩气体时 喷雾剂制备施加较大压力 以保证内容物全部用完 二 吸入粉雾剂概念 系指微粉化药物微粉化药物或与载体以胶囊胶囊 泡囊泡囊或多剂量储库形式 采用特制的干粉吸入装置干粉吸入装置 由 患者主动吸入主动吸入雾化药物至肺部的制剂 吸入粉雾剂中的药物粒度大小应控制在10 m10 m以下 其中大多数应在5 m5 m以 下 同吸入气雾剂 要特别注意防潮防潮 第三节第三节 膜剂与涂膜剂膜剂与涂膜剂 一 膜剂一 膜剂 一 概念 一 概念 药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂 固体 可供口服口服 口含口含 舌下舌下或黏膜黏膜给药 外用可 作皮肤创伤 烧伤或炎症表面的覆盖皮肤创伤 烧伤或炎症表面的覆盖 二 特点 二 特点 1 优点 工艺简单 无粉尘飞扬 用量小 含量准确 稳定 起效快 制成不同释药速度的多层膜可控制释药 3 2 缺点 载药量小 适用于小剂量小剂量药物 重量差异大 吸收率不高 三 三 常用成膜材料常用成膜材料 1 天然高分子化合物 明胶 虫胶 阿拉伯胶 2 合成高分子材料 聚乙烯醇类化合物 乙烯 醋酸乙烯共聚物 纤维素衍生物类 聚乙烯醇 聚乙烯醇 PVAPVA 根据其聚合度与醇解度不同 有不同规格 其性质与分子量有关 一般相对分子量越大 水溶性越差 水溶液分子量越大 水溶性越差 水溶液 粘度大 成膜性好粘度大 成膜性好 PVA0505 88 05 表示平均聚合度为 500 600M 分子量 88 表示醇解度为 88 2 PVA1717 88 17 表示平均聚合度为 1700 1800M 分子量 88 表示同上 应用 前者水溶性大而柔韧性差前者水溶性大而柔韧性差 后者水溶性小而柔韧性好后者水溶性小而柔韧性好 两者以 1 1 3 3 混合使用 PVA 可作眼控膜剂眼控膜剂 2 乙烯 醋酸乙烯共聚物 EVAEVA EVA 不溶于水 热塑性好 EVA 性能与醋酸乙烯比例有关 在相对分子量相同条件下 醋酸乙烯的比例越大 材醋酸乙烯的比例越大 材 料的成膜性越好料的成膜性越好 3 增塑剂 甘油 丙二醇 4 脱膜剂 液体石蜡 四 制备方法 多选 四 制备方法 多选 1 匀浆制膜法 2 热塑制膜法 3 复合制膜法 二 涂膜剂二 涂膜剂 涂膜剂 指药物溶解或分散于含成膜材料溶剂中涂搽患处后形成薄膜的外用液体外用液体制剂 常用成膜材料 聚乙烯醇 PVA 聚乙烯吡咯烷酮 PVP 等 常用增塑剂 甘油 邻苯二甲酸二丁酯等 常用溶剂 为不同浓度的乙醇乙醇溶液等 1 气雾剂的特点 分类与 质量要求 1 分类 2 特点 3 质量要求 2 吸入气雾剂中药物的吸 收 1 呼吸系统的结构与吸收 2 影响吸收的因素 3 气雾剂的组成 抛射剂 药物与附加剂 耐压容器与阀 门系统 4 气雾剂的制备与举例 1 处方设计与制备工艺 2 气雾剂 的处方分析 制备工艺及