氨茶碱与多索茶碱的比较

1 4 氨茶碱与多索茶碱的比较 药物名称茶碱 氨茶碱多索茶碱 化学结构 来源及发展 茶碱是甲基黄嘌呤类衍生物 具有与咖啡因类似的结构和药理学特 性 1889 年 Kossel 从茶叶中首次发现茶碱 茶碱可以在自然界中 的红茶和绿茶中发现 1922 年发现了茶碱的支气管舒张作用 Trasoff 1933 年 Herrmann 1937 年 报道静脉使用茶碱治疗哮 喘发作 氨茶碱茶碱与乙二胺的复盐 含茶碱 77 83 1988 年由 ITALY ABC 公司首先研制开发并投入市场 是新一代具 有显著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物 在茶碱 N 7 位上增加了二氧戊环结构 我国 1998 年上市 枢维新 药理作用 1 支气管扩张作用 10 20 g ml 2 抗炎 抑制炎症介质的释 放和活性 抑制炎症细胞的活性 3 免疫调节作用 4 改善气道 粘膜纤毛输送能力 5 增加膈肌收缩力 改善通气功能 除茶碱的药理作用外 独有的镇咳作用 其松弛支气管平滑肌痉挛的 作用较氨茶碱强 10 15 倍 并具有茶碱所没有的镇咳作用 本药腺 苷受体阻断作用仅是茶碱的 1 10 与茶碱相比 较少引起中枢 胃 肠道 心血管等肺外系统的不良反应 但大剂量给药仍可引起血压下 降等 支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的 10 15 倍 作用机理 抑制磷酸二酯酶 使环磷酸腺苷 cAMP 的水解速度减慢 升高组织 中 cAMP cGMP 环磷酸鸟苷 比值 药理作用主要来自茶碱 表现 为 1 松弛支气管平滑肌 也能松弛肠道 胆道等多种平滑肌 对 支气管粘膜的充血 水肿也有缓解作用 2 增加心排血量 扩张入 球和出球肾小动脉 增加肾小球滤过率和肾血流量 抑制肾小管重 吸收钠离子和氯离子 具有利尿作用 3 在慢性阻塞性肺疾病时 改善膈肌收缩力 减少呼吸肌疲劳 茶碱加重缺氧时通气功能不全 被认为是过度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果 可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶发挥松弛支气管平滑肌 抑制 哮喘的作用 2 4 药代动力学 口服易被吸收 血药浓度达峰时间为 4 7 小时 每日口服一次 体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内 5 20 g ml 达 12 小 时 血药浓度相对较平稳 蛋白结合率约 60 t1 2新生儿 6 个 月内 24 小时 小儿 6 月以上 3 7 1 1 小时 成人 不 吸烟并无哮喘者 8 7 2 2 小时 吸烟者 一日吸 1 2 包 4 5 小时 本品主要在肝脏代谢 由尿排出 其中约 10 为原 形物 t1 2 7 63 0 89h Tmax 1 56 0 13h Cmax 1 20 0 39 g ml 起效快 约 30 分钟起效 血浆中药物达峰时间为 1 56 小时 广 泛分布于各脏器 尤以肺的含量最高 半衰期长 可一日两次使用 代谢产物为茶碱及 7 羟乙基茶碱 大部分原型经尿排出 用法用量 茶碱缓释片 口服 本品不可压碎或咀嚼 成人或 12 岁以上儿童 起始剂量为 0 1g 0 2g 1 2 片 一日 2 次 早 晚用 100ml 温开水送服 剂量视病情和疗效调整 但日量不超过 0 9g 9 片 分 2 次服用 氨茶碱缓释片 1 成人常用量 口服 一次 0 1g 1 片 0 2g 2 片 一日 0 3g 3 片 0 6 g 6 片 极量 一次 0 5 g 一日 1g 2 小儿常用量 口服 每次按体重 3 5mg kg 一日 3 次 口服 0 2 0 4g bid 注射液 成人每次 200mg 12 小时一次 以 25 葡萄糖注射液 稀释至 40ml 缓慢静脉注射 时间应在 20 分钟以上 也可将本品 300mg 加入 5 葡萄糖注射液或生理盐水注射液 100ml 中 缓慢静 脉滴注 时间应在 40 分钟以上 每日一次 5 10 日为一疗程 相互作用 1 地尔硫卓 维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢 与本品合用 增 加本品血药浓度和毒性 2 西咪替丁可降低本品肝清除率 合用时可增加茶碱的血清浓度和 或 毒性 3 某些抗菌药物 如大环内酯类的红霉素 罗红霉素 克拉霉素 氟喹诺酮类的依诺沙星 环丙沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 克林 霉素 林可霉素等可降低茶碱清除率 增高其血药浓度 尤以红霉 素和依诺沙星为明显 当茶碱与上述药物伍用时 应适当减量 4 苯巴比妥 苯妥英 利福平可诱导肝药酶 加快茶碱的肝清除率 茶碱也干扰苯妥英的吸收 两者血浆中浓度均下降 合用时应调整 剂量 5 与锂盐合用 可使锂的肾排泄增加 影响锂盐的作用 6 与美西律合用 可减低茶碱清除率 增加血浆中茶碱浓度 需调 整剂量 1 在巴比妥类诱导的肝药酶系统中代谢影响小 因此巴比妥类药物 对本品代谢影响不明显 2 动物试验 大环内酯类 如红霉素 对本品代谢影响不明显 与 氟喹酮类药物如伊诺沙星 环丙沙星合用 宜减量 3 文献报道 与莫西沙星配伍 两药合用药动学上无明显的相互作 用 但莫西沙星有减慢多索茶碱的代谢产物茶碱代谢的趋势 代谢产 物茶碱比单用多索茶碱时增高 2 倍 两药可以同时服用 但应注意 监测茶碱的血药浓度 4 文献报道与左氧氟沙星配伍 影响无显著性差异 5 进食和吸烟对本品有影响 食物可轻微延迟本品的 Tmax 和 Cmax 不改变 t1 2和 AUC 吸烟者 AUC 与 Cmax 降低明显 6 文献报道氨溴索可减缓多索茶碱的代谢产物茶碱在体内的代谢 应监测茶碱的血药浓度 3 4 7 与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用 可增加其作用和毒性 注射剂型溶媒 成人常用量静脉注射 一次 0 125 0 25g 一日 0 5 1g 每次 0 125 0 25g 用 50 葡萄糖注射液稀释至 20 40ml 注射时间不 得短于 10 分钟 静脉滴注 一次 0 25 0 5g 一日 0 5 1g 以 5 10 葡萄糖注 射液稀释后缓慢滴注 注射给药 极量一次 0 5g 一日 1g 多索茶碱与 0 9 NS GNS 复方氯化钠 5 GS 果糖 木糖醇 地塞米松 甲硝唑等可配伍使用 说明书以 25 葡萄糖注射液稀释 静脉注射 禁忌 对本品过敏的患者 活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者 急性心肌梗死患者 注意事项 1 与其他茶碱缓释制剂一样 本品不适用于哮喘持续状态或急性支 气管痉挛发作的患者 2 应定期监测血清茶碱浓度 以保证最大的疗效而不发生血药浓度 过高的危险 3 肾功能或肝功能不全的患者 年龄超过 55 岁特别是男性和伴发 慢性肺部疾病的患者 任何原因引起的心力衰竭患者 持续发热患 者 使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者 在停用合用药物后 血清茶碱浓度的维持时间往往显著延长 应酌情调整用药剂量或延 长用药间隔时间 4 茶碱制剂可致心律失常和 或 使原有的心律失常恶化 患者心 率和 或 节律的任何改变均应进行监测和研究 5 低氧血症 高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品 1 茶碱类药物个体差异较大 多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选 择最佳剂量和用药方法 并监测血药物浓度 2 患有甲亢 窦性心动过速 心律失常者 请遵医嘱用药 3 严重心 肺 肝 肾功能异常者以及活动性胃 十二指肠溃疡患 者慎用 4 本品不得与其他黄嘌呤类药物同时服用 建议不要同时饮用含咖 啡因的饮料或食品 不良反应 茶碱的毒性常出现在血清浓度为 15 20 g ml 特别是在治疗开始 早期多见的有恶心 呕吐 易激动 失眠等 当血清浓度超过 20 g ml 可出现心动过速 心律失常 血清中茶碱超过 40 g ml 可发生发热 失水 惊厥等症状 严重的甚至呼吸 心 跳停止致死 使用黄嘌呤衍生物可能引起恶心 呕吐 上腹部疼痛 头痛 失眠 易怒 心动过速 期外收缩 呼吸急促 高血糖 蛋白尿 如过量使 用还会出现严重心律不齐 阵发性痉挛等 小结 1 茶碱的有效血药浓度与中毒浓度很接近 2 喹诺酮类对茶碱相互作用影响程度 临床上应尽量避免茶碱类与 依诺沙星 环丙沙星联合用药 减少茶碱与诺氟沙星 培氟沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 氟罗沙星的合用 可以与加替沙星 莫 1 支气管舒张作用优于茶碱 氨茶碱 2 具有镇咳作用 3 非腺苷阻滞剂 无中枢神经 消化道等肺外副作用 对心脏兴奋 较少 4 4 西沙星 洛美沙星等联用 但是考虑到用药安