回归实践优化儿童哮喘的治疗药物选择

,合理用药优化儿童哮喘的治疗药物选择,审批编号:131432.022到期时间2015/8/25,GINA 2014 新指南明确推荐6岁以上中重度哮喘患儿首选ICS+LABA,GINA updated 2014.,STEP4,STEP5,STEP3,低剂量ICS+LABA*,中等/高剂量ICS+LABA,儿童哮喘中ICS+LABA作用如何？数项研究证实了布地奈德/福莫特罗的有效性,筛选期,早期研究，在4-17岁哮喘患儿中评估布地奈德/福莫特罗都保的疗效,布地奈德/福莫特罗都保80/4.5 g 2 吸bid (n=148),布地奈德都保 100 g 2 吸 bid(n=138),随访:1 2 3 4 5周: 2-4 0 4 8 12,为期12周，随机、双盲研究,随机,布地奈德都保100ug bid，至少6周,R2:1,4-17岁哮喘患儿哮喘至少持续6个月FEV1占预测值的40-90%,Tal A, Simon G, Vermeulen JH,et al. Pediatric pulmonology.2002; 34(5):342-50,布地奈德/福莫特罗显著改善哮喘患儿的肺功能,Tal A, Simon G, Vermeulen JH,et al. Pediatric pulmonology.2002; 34(5):342-50,布地奈德/福莫特罗组（80/4.5g, 2吸,bid,n=148）布地奈德组（100g,2吸，bid,n=138）,自筛选期的变化（正常预计值%）,晨间PEF改善,自筛选期的变化（正常预计值%）,夜间PEF改善,筛选期,另一项研究，在4-11岁哮喘患儿中评估布地奈德/福莫特罗都保的疗效,布地奈德都保 100 g 2 吸 bid n=213,布地奈德都保100 g 2 吸 bid + 福莫特罗都保 4.5 g 2 吸 bid n=201,布地奈德/福莫特罗都保 80/4.5 g 2 吸bid + n=216,访视: 1 2 3 4 5周: -2 0 4 8 12,12周、随机、双盲,规律使用 ICS 平均454g/天,R,4-11岁哮喘患儿，n=630,Pohunek P, Kuna P, Jorup C, et al. Pediatr Allergy Immunol 2006: 17: 458465,主要疗效终点：晨间PEF自基线的变化,布地奈德/福莫特罗都保显著改善4-11岁哮喘患儿的晨间和晚间PEF,Pohunek P, Kuna P, Jorup C, et al. Pediatr Allergy Immunol 2006: 17: 458465,晨间PEF,晨间PEF自筛选期的平均改变（L/min),布地奈德（都保）,布地奈德/福莫特罗（都保）,布地奈德（都保）+福莫特罗（都保）,P0.001,随机后天数,晚间PEF,晚间PEF自筛选期的平均改变（L/min),布地奈德（都保）,布地奈德/福莫特罗（都保）,布地奈德（都保）+福莫特罗（都保）,随机后天数,P0.001,布地奈德/福莫特罗在哮喘治疗中的有效性得到广泛证实,小结1,对安全性的担心主要来自两方面,激素的副作用,如影响生长发育,LABA的副作用,如对心脏的影响,START：使用布地奈德5年，儿童身高发育未受影响,Pedersen S,Pauwels R,Busse W,et al.ATS.2004.Abstracts.A37.,NS,NS,ICS,2009 一项回顾性分析评估福莫特罗的安全性,入选哮喘患者使用含有福莫特罗在内的平行对照研究，研究时间3-12个月共入选68004例患者，其中福莫特罗随机组n=49906；非LABA随机组n=18098,Eur Respir J 2009; 33: 2132,结果：哮喘相关严重不良事件福莫特罗组较非LABA组更低,Eur Respir J 2009; 33: 2132,ICS与福莫特罗 的联合治疗可进一步降低哮喘相关严重不良事件,哮喘相关严重不良事件发生率（%）,福莫特罗,非LABA,RR 0.68；（ 0.57-0.81）,RR 0.63；（0.52-0.76）,RR 0.91；（0.53-1.56）,ICS联合福莫特罗治疗未增加心脏相关严重不良事件,Eur Respir J 2009; 33: 2132,福莫特罗与ICS联合治疗未增加心脏相关严重不良事件,心脏相关严重不良事件发生率（%）,福莫特罗,非LABA,RR 0.838；（ 0.58-1.20）,RR 0.76；（0.51-1.13）,筛选期,大剂量布地奈德/福莫特罗在儿童哮喘中的耐受性研究,布地奈德/福莫特罗 pMDI160/4.5 g 2 吸bid (n=124),布地奈德都保 200 g 2 吸 bid(n=63),随访:1 2 3 4 5周: 1 0 2 12 26,为期26周，随机、开放标签的耐受性研究,随机,*筛选期前的维持治疗,规律吸入 ICS *,R2:1,Berger WE, Leflein JG, Geller DE，et al. Allergy Asthma Proc. 2010 Jan-Feb;31(1):26-39.,6-11岁哮喘患儿,布地奈德/福莫特罗耐受性好，未增加药物相关的不良事件（0.5%),Berger WE, Leflein JG, Geller DE，et al. Allergy Asthma Proc. 2010 Jan-Feb;31(1):26-39.,小结2,布地奈德/福莫特罗联合治疗哮喘患儿的耐受性良好使用布地奈德5年，未影响儿童身高发育福莫特罗与ICS联合治疗不增加心脏相关不良事件,Berger WE, Leflein JG, Geller DE，et al. Allergy Asthma Proc. 2010 Jan-Feb;31(1):26-39.,哮喘患儿使用布地奈德/福莫特罗的安全性值得信赖,影响哮喘患者依从性的5大因素,Bruce G. Bender Patient identified barriers to asthma treatment adherence responses to interviews, focus groups, and questionnaires Immunol Allergy Clin N Am 25 (2005) 107 130,布地奈德的安全性已得到证实,许多患者没有在症状发作时感受到哮喘药物及时的作用，对药物缺乏信心,如何提升哮喘患者对治疗药物的信心？,选用能第一时间感受到疗效的ICS+LABA,依据GINA，中重度哮喘患儿应首选ICS+LABA,初始治疗的成败对于患者树立战胜疾病的信心、建立对医生的信任, 以及能否坚持长期维持治疗, 具有重要的意义。,刘春涛，中国呼吸与危重监护杂志 2007年9月第6卷第5期第329-331页,总结,GINA 2014 ：6岁以上中重度哮喘患儿首选ICS+LABA临床中优化ICS/LABA选择，需兼顾有效性、安全性和依从性布地奈德/福莫特罗的有效性得到大量