仿制药详细研发流程

第 1 页 共 5 页 仿制药项目开发流程图仿制药项目开发流程图 文件名称文件名称化学药品制剂仿制药项目开发流程化学药品制剂仿制药项目开发流程文件编号文件编号 LUCKTIN HN RDLUCKTIN HN RD 001 制制 定定 人人审审 核核 人人批批 准准 人人 制订日期制订日期审核日期审核日期批准日期批准日期 颁发部门颁发部门生效日期生效日期共共 页页 分发部门分发部门版本版本 开题报告会 阶段性总结 预 BE 试验 立项 前期准备 处方工艺研究 工艺重现三批 BE 备案 获取备案号 BE 样品 中试三批 工艺验证 初试一批 项目调研 提交 BE 试验方案 伦理委员会审查 必要时放大一批 撰写相关申报资料 第 2 页 共 5 页 BE 试验 向省局提起注册 申请 并提交资料 省局监督核查 BE 试验 核查意见发送国家局 批准 药审中心 汇总审评结果 补充资料 总局审评过程或有因的核查和抽 样检验 完善申报资料 省局形式审查 5 个工作日 省局行政受理 签收资料 不予批准 存在疑义 会议沟通机制 专家咨询委员会论证 不符合要求 1 补充通知书 2 不予受理通知书 3 不予接受通知书 省局立卷审查 45 个工作日 不符合要求 通知申请人 资料提交总局 总局技术审评 现场检查 1 研制现场核查 2 临床试验数据核查 3 生产现场核查 4 抽样 省局出核查意见 发送总局 第 3 页 共 5 页 仿制药研发具体流程仿制药研发具体流程 项目 内容备注 一 品种调研 立项 1 原研信息 规格 处方组成 工艺 来源等 2 质量标准 原研 药典 首仿 3 国内外上市情况 生产注册情况 4 专利规避 5 稳定性 临床 不良反应 说明书等资料 6 原辅料 对照品 杂质信息 二 前期准备 1 参比制剂的采购 原研 2 原辅料采购 证照 资质 合成工艺 发票 继供能力 3 对照品 杂质采购 4 仪器 色谱柱 试剂等采购 准备 5 包材的采购 可放置中试之前 三 处方前研究 1 原辅料检验 原料研究溶解性 晶型 粒径 水合物 化学稳定性 引湿性等 2 方法初步确定 方法建立的原则是筛选出杂质检测能力强的色 谱条件并进行有针对性的部分项目方法学验证 用对照品 杂质 原料 参比制剂验证 为各项研究建立适宜的评价方法 3 原研制剂的逆向研究 1 物理性质 规格 重量 形状 硬度等 2 处方组成 辅料种类 规格及资料来源 不同规格处方或 比例是否一致 3 工艺研究 是否微粉化 制粒是干法 湿法 直接压片 包衣目的等 4 方法 常规方法 重量 水分测定 HPLC 等 仪器分析 X 光衍射 扫描电镜 第 4 页 共 5 页 四 处方工艺研究 工艺参数研究 1 处方工艺摸索 1 辅料相容性试验 2 处方筛选 3 工艺参数研究 2 小试验证三批 1 三批重现性样品 2 验证工艺 3 初试一批 1 样品全检 2 工艺参数验证 4 中试三批 1 三批全检 2 用于稳定性考察 5 注册三批 BE 五质量研究 1 质量研究方法的确定 初试 中试样品 2 质量标准的方法学验证 1 质量标准的初步验证 对照品 杂质 原料 参比 小试 2 系统的方法学验证 初试 中试样品 3 质量对比研究 初试 1 批 中试 3 批 六稳定性研究 1 影响因素试验 含参比制剂 低温冻融试验 2 包材相容性试验 3 加速试验 含参比制剂 4 长期试验 含参比制剂 5 稳定性研究结果的评价 七BE 试验 1 提交 BE 方案 伦理委员会审核 2 通过审核 提交 BE 备案 获取备案号 3 预 BE 试验 正式 BE 试验 八 申报资料的撰写 整理 1 综述资料 2 药学研究资料 3 药理毒理研究资料 4 BE 试验资料 九 向省局提交注册 申请 1 省局形式审查 2 省局现场核查 研制现场 生产现场 临床试验现场 十资料移交总局 2 总局审评中心审评 2 总局审评过程或有因的核查和抽样检验 十 一 完整性审评 1 补充后续稳定性资料 2 完整性通过 十 二 批准上市 1 售后 第 5 页 共 5 页 说明 1 进度计划及预算 参见项目开题报告附件 2 1 14 项 填写主要内容汇总 如有需要 可另附表 附表按编号命名及排序 3 备注 文件编号XKY HN RD RD 研发 HN 海南 XKY 北京鑫开元医药科技有限公司 指导性的文件编号可采用 XKY HN RD 001