慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病 慢性阻塞性肺疾病 COPD 慢性阻塞性肺疾病 chronic obstructive pulmoriary disease COPD 是一组气流受 限为特征的肺部疾病 气流受限不完全可逆 呈进行性发展 但是可以预防和治疗的疾病 COPD 主要累及肺部 但也可以引起肺外各器官的损害 COPD 是呼吸系统疾病中的常见病和多发病 患病率和病死率均居高不下 1992 年在我 国北部和中部地区 对 102230 名农村成人进行了调查 COPD 的患病率为 3 近年来对我 国 7 个地区 20245 名成年人进行调查 COPD 的患病率占 40 岁以上人群的 8 2 因肺功能进行性减退 严重影响患者的劳动力和生活质量 COPD 造成巨大的社会和经 济负担 根据世界银行 世界卫生组织发表的研究 至 2020 年 COPD 将成为世界疾病经济 负担的第五位 病因与发病机制病因与发病机制 确切的病因不清楚 但认为与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应 有关 这些反应存在个体易感因素和环境因素的互相作用 一 吸烟 一 吸烟 为重要的发病因素 吸烟者慢性支气管炎的患病率比不吸烟者高 2 8 倍 烟龄越长 吸烟量越大 COPD 患病率越高 烟草中含焦油 尼古丁和氢氰酸等化学物质 如本章第一 节所述香烟可损伤气道上皮细胞和纤毛运动 促使支气管黏液腺和杯状细胞增生肥大 黏 液分泌增多 使气道净化能力下降 还可使氧自由基产生增多 诱导中性粒细胞释放蛋白 酶 破坏肺弹力纤维 诱发肺气肿形成 二 职业粉尘和化学物质 二 职业粉尘和化学物质 接触职业粉尘及化学物质 如烟雾 变应原 工业废气及室内空气污染等 浓度过高 或时间过长时 均可能产生与吸烟类似的 COPD 三 空气污染 三 空气污染 大气中的有害气体如二氧化硫 二氧化氮 氯气等可损伤气道黏膜上皮 使纤毛清除 功能下降 黏液分泌增加 为细菌感染增加条件 四 感染因素 四 感染因素 与慢性支气管炎类似 感染亦是 COPD 发生发展的重要因素之一 五 蛋白酶 五 蛋白酶 抗蛋白酶失衡抗蛋白酶失衡 蛋白水解酶对组织有损伤 破坏作用 抗蛋白酶对弹性蛋白酶等多种蛋白酶具有抑制 功能 其中 a1 抗胰蛋白酶 a1 AT 是活性最强的一种 蛋白酶增多或抗蛋白酶不足均可 导致组织结构破坏产生肺气肿 吸人有害气体 有害物质可以导致蛋白酶产生增多或活性 增强 而抗蛋白酶产生减少或灭活加快 同时氧化应激 吸烟等危险因素也可以降低抗蛋 白酶的活性 先天性 a1 抗胰蛋白酶缺乏 多见于北欧血统的个体 我国尚未见正式报道 六 氧化应激 六 氧化应激 有许多研究表明 COPD 患者的氧化应激增加 氧化物主要有超氧阴离子 O2 羟根 OH 次氯酸 HClO H2O2和一氧化氮 NO 等 氧化物可直接作用并破坏许多生化 大分子如蛋白质 脂质和核酸等 导致细胞功能障碍或细胞死亡 还可以破坏细胞外基质 引起蛋白酶 抗蛋白酶失衡 促进炎症反应 如激活转录因子 NF B 参与多种炎症因子的 转录 如 IL 8 TNF NO 诱导合成酶和环氧化物诱导酶等 七 炎症机制 七 炎症机制 气道 肺实质及肺血管的慢性炎症是 COPD 的特征性改变 中性粒细胞 巨噬细胞 T 淋巴细胞等炎症细胞均参与了 COPD 发病过程 中性粒细胞的活化和聚集是 COPD 炎症过程 的一个重要环节 通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶 中性粒细胞组织蛋白酶 G 中性粒细 胞蛋白酶 3 和基质金属蛋白酶引起慢性黏液高分泌状态并破坏肺实质 八 其他 八 其他 如自主神经功能失调 营养不良 气温变化等都有可能参与 COPD 的发生 发展 COPD 发病机制见图 2 6 1 病理改变病理改变 COPD 的病理改变主要表现为慢性支气管炎及肺气肿的病理变化 支气管黏膜上皮细胞 变性 坏死 溃疡形成 纤毛倒伏 变短 不齐 粘连 部分脱落 缓解期黏膜上皮修复 增生 鳞状上皮化生和肉芽肿形成 杯状细胞数目增多肥大 分泌亢进 腔内分泌物储留 基底膜变厚坏死 支气管腺体增生肥大 腺体肥厚与支气管壁厚度比值常大于 0 55 0 79 正常小于 0 4 各级支气管壁均有多种炎症细胞浸润 以中性粒细胞 淋巴细胞为主 急性发作期可 见到大量中性粒细胞 严重者为化脓性炎症 黏膜充血 水肿 变性坏死和溃疡形成 基 底部肉芽组织和机化纤维组织增生导致管腔狭窄 炎症导致气管壁的损伤 修复过程反复发 生 进而引起气管结构重塑 胶原含量增加及瘢痕形成 这些病理改变是 COPD 气流受限的 主要病理基础之一 肺气肿的病理改变可见肺过度膨胀 弹性减退 外观灰白或苍白 表面可见多个大小 不一的大疱 镜检见肺泡壁变薄 肺泡腔扩大 破裂或形成大疱 血液供应减少 弹力纤 维网破坏 细支气管壁有炎症细胞浸润 管壁黏液腺及杯状细胞增生 肥大 纤毛上皮破 损 纤毛减少 有的管腔纤细狭窄或扭曲扩张 管腔内有痰液存留 细支气管的血管内膜 可增厚或管腔闭塞 按累及肺小叶的部位 可将阻塞性肺气肿分为小叶中央型 图 2 6 2 全小叶型 图 2 6 3 及介于两者之间的混合型三类 其中以小叶中央型为多见 小 叶中央型是由于终末细支气管或一级呼吸性细支气管炎症导致管腔狭窄 其远端的二级呼 吸性细支气管呈囊状扩张 其特点是囊状扩张的呼吸性细支气管位于二级小叶的中央区 全小叶型是呼吸性细支气管狭窄 引起所属终末肺组织 即肺泡管 肺泡囊及肺泡的扩张 其特点是气肿囊腔较小 遍布于肺小叶内 有时两型同时存在一个肺内称混合型肺气肿 多在小叶中央型基础上 并发小叶周边区肺组织膨胀 病理生理病理生理 在早期 一般反映大气道功能的检查如第一秒用力呼气容积 FEV1 最大通气量 最大呼气中期流速多为正常 但有些患者小气道功能 直径小于 2mm 的气道 已发生异常 随着病情加重 气道狭窄 阻力增加 常规通气功能检查可有不同程度异常 缓解期大多 恢复正常 随疾病发展 气道阻力增加 气流受限成为不可逆性 慢性支气管炎并发肺气肿时 视其严重程度可引起一系列病理生理改变 早期病 变局限于细小气道 仅闭合容积增大 反映肺组织弹性阻力及小气道阻力的动态肺顺应性 降低 病变累及大气道时 肺通气功能障碍 最大通气量降低 随着病情的发展 肺组织 弹性日益减退 肺泡持续扩大 回缩障碍 则残气量及残气量占肺总量的百分比增加 肺 气肿加重导致大量肺泡周围的毛细血管受膨胀肺泡的挤压而退化 致使肺毛细血管大量减 少 肺泡间的血流量减少 此时肺泡虽有通气 但肺泡壁无血液灌流 导致生理无效腔气 量增大 也有部分肺区虽有血液灌流 但肺泡通气不良 不能参与气体交换 如此 肺泡 及毛细血管大量丧失 弥散面积减少 产生通气与血流比例失调 导致换气功能发生障碍 通气和换气功能障碍可引起缺氧和二氧化碳储留 发生不同程度的低氧血症和高碳酸血症 最终出现呼吸功能衰竭 临床表现临床表现 一 症状 一 症状 起病缓慢 病程较长 主要症状 1 慢性咳嗽 随病程发展可终身不愈 常晨间咳嗽明显 夜间有阵咳或排痰 2 咳痰 一般为白色黏液或浆液性泡沫性痰 偶可带血丝 清晨排痰较多 急性发作 期痰量增多 可有脓性痰 3 气短或呼吸困难 早期在劳力时出现 后逐渐加重 以致在日常活动甚至休息时也 感到气短 是 COPD 的标志性症状 4 喘息和胸闷 部分患者特别是重度患者或急性加重时出现喘息 5 其他 晚期患者有体重下降 食欲减退等 二 体征 二 体征 早期体征可无异常 随疾病进展出现以下体征 1 视诊 胸廓前后径增大 肋间隙增宽 剑突下胸骨下角增宽 称为桶状胸 部分患 者呼吸变浅 频率增快 严重者可有缩唇呼吸等 2 触诊 双侧语颤减弱 3 叩诊 肺部过清音 心浊音界缩小 肺下界和肝浊音界下降 4 听诊 两肺呼吸音减弱 呼气延长 部分患者可闻及湿性啰音和 或 干性啰音 实验室检查实验室检查 一 肺功能检查 一 肺功能检查 是判断气流受限的主要客观指标 对 COPD 诊断 严重程度评价 疾病进展 预后及治 疗反应等有重要意义 1 第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比 FEV1 FVC 是评价气流受限的一项敏感 指标 第一秒用力呼气容积占预计值百分比 FEV1 预计值 是评估 COPD 严重程度的良好 指标 其变异性小 易于操作 吸入支气管舒张药后 FEV1 FVC 70 及 FEV1 80 预计值者 可确定为不能完全可逆的 气流受限 2 肺总量 TLC 功能残气量 FRC 和残气量 RV 增高 肺活量 VC 减低 表 明肺过度充气 有参考价值 由于 TLC 增加不及 RV 增高程度明显 故 RV TLC 增高 3 一氧化碳弥散量 DLco 及 DLco 与肺泡通气量 VA 比值 DLco VA 下降 该项 指标对诊断有参考价值 二 胸部 二 胸部 X X 线检查线检查 COPD 早期胸片可无变化 以后可出那肺纹理增粗 紊乱等非特异性改变 也可出现肺 气肿改变 X 线胸片改变对 COPD 诊断特异性不高 主要作为确定肺部并发症及与其他肺疾 病鉴别之用 三 胸部 三 胸部 CTCT 检查检查 CT 检查不应作为 COPD 的常规检查 高分辨 CT 对有疑问病例的鉴别诊断有一定意义 四 血气检查 四 血气检查 对确定发生低氧血症 高碳酸血症 酸碱平衡失调以及判断呼吸衰竭的类型有重要价 值 五 其他 五 其他 COPD 合并细菌感染时 外周血白细胞增高 核左移 痰培养可能查出病原菌 常见病 原菌为肺炎链球菌 流感嗜血杆菌 卡他莫拉菌 肺炎克雷伯杆菌等 诊断与严重程度分级诊断与严重程度分级 主要根据吸烟等高危因素史 临床症状 体征及肺功能检查等综合分析确定 不完全 可逆的气流受限是 COPD 诊断的必备条件 吸入支气管舒张药后 FEV1 FVC 70 及 FEV1 80 预计值可确定为不完全可逆性气流受限 有少数患者并无咳嗽 咳痰症状 仅在肺功能检查时 FEV1 FVC 70 而 FEV1 80 预计值 在除外其他疾病后 亦可诊断为 COPD 根据 FEV1 FVC FEV1 预计值和症状可对 COPD 的严重程度做出分级 表 2 6 1 COPD 病程分期 急性加重期 慢性阻塞性肺疾病急性加重 指在疾病过程中 短期内 咳嗽 咳痰 气短和 或 喘息加重 痰量增多 呈脓性或黏液脓性 可伴发热等症状 稳定期则指患者咳嗽 咳痰 气短等症状稳定或症状较轻 鉴别诊断鉴别诊断 一 支气管哮喘 一 支气管哮喘 多在儿童或青少年期起病 以发作性喘息为特征 发作时两肺布满哮鸣音 常有家庭 或个人过敏史 症状经治疗后可缓解或自行缓解 哮喘的气流受限多为可逆性 其支气管 舒张试验阳性 某些患者可能存在慢性支气管炎合并支气管哮喘 在这种情况下 表现为 气流受限不完全可逆 从而使两种疾病难以区分 二 支气管扩张 二 支气管扩张 有反复发作咳嗽 咳痰特点 常反复咯血 合并感染时咯大量脓性痰 查体常有肺部 固定性湿性啰音 部分胸部 X 片显示肺纹理粗乱或呈卷发状 高分辨 CT 可见支气管扩张改 变 三 肺结核 三 肺结核 可有午后低热 乏力 盗汗等结核中毒症状 痰检可发现抗酸杆菌 胸部 X 线片检查 可发现病灶 四 弥漫性泛细支气管炎 四 弥漫性泛细支气管炎 大多数为男性非吸烟者 几乎所有患者均有慢性鼻窦炎 X 胸片和高分辨率 CT 显示弥 漫性小叶中央结节影和过度充气征 红霉素治疗有效 五 支气管肺癌 五 支气管肺癌 刺激性咳嗽 咳痰 可有痰中带血 或原有慢性咳嗽 咳嗽性质发生改变 胸部 X 线 片及 CT 可发现占位病变 阻塞性肺不张或阻塞性肺炎 痰细胞学检查 纤维支气管镜检查 以至肺活检 可有助于明确诊断 六 其他原因所致呼吸气腔扩大 六 其他原因所致呼吸气腔扩大 肺气肿是一病理诊断名词 呼吸气腔均匀规则扩大而不伴有肺泡壁的破坏时 虽不符 合肺气肿的严格定义 但临床上也常习惯称为肺气肿 如代偿性肺气肿 老年性肺气肿 Down 综合征中的先天性肺气肿等 临床表现可以出现劳力性呼吸困难和肺气肿体征 但肺 功能测定没有气流受限的改变 即 FEV1 FVC 70 与 COPD 不同 并发症并发症 一 慢性呼吸衰竭 一 慢性呼吸衰竭 常在 COPD 急性加重时发生 其症状明显加重 发生低氧血症和 或 高碳酸血症 可 具有缺氧和二氧化碳潴留的临床表现 二 自发性气胸 二 自发性气胸 如有突然加重的呼吸困难 并伴有明显的发绀 患侧肺部叩诊为鼓音 听诊呼吸音减 弱或消失 应考虑并发自发性气胸 通过 X 线检查可以确诊 三 慢性肺源性心脏病 三 慢性肺源性心脏病 由于 COPD 肺病变引起肺血管床减少及缺氧致肺动脉痉挛 血管重塑 导致肺动脉高压 右心室肥厚扩大 最终发生右心功能不全 治疗治疗 一 稳定期治疗 一 稳定期治疗 1 教育和劝导患者戒烟 因职业或环境粉尘 刺激性气体所致者 应脱离污染环境 2 支气管舒张药 包括短期按需应用以暂时缓解症状 及长期规则应用以减轻症状 1 2肾上腺素受体激动剂 主要有沙丁胺醇 salbutamol 气雾剂 每次 100 200 g 1 2 喷 定量吸入 疗效持续 4 5 小时 每 24 小时不超过 8 12 喷 特布他林 terbutaline 气雾剂亦有同样作用 可缓解症状 尚有沙美特罗 salmeterol 福莫 特罗 formoterol 等长效 2肾上腺素受体激动剂 每日仅需吸入 2 次 2 抗胆碱能药 是 COPD 常用的药物 主要品种为异丙托溴铵 ipratropinm 气雾 剂 定量吸人 起效较沙丁胺醇慢 持续 6 一 8 小时 每次 4o 一 80 拌 g 每天 3 4 次 长效抗胆碱药有噻托溴铵 tiotropium bromide 选择性作用于 M1 M3受体 每次吸人 18 g 每天一次 3 茶碱类 茶碱缓释或控释片 0 2g 每 12 小时 1 次 氨茶碱 aminophylline 0 1g 每日 3 次 3 祛痰药 对痰不易咳出者可应用 常用药物有盐酸氨溴索 ambroxol 30mg 每 日 3 次 N 乙酞半胱氨酸 N acetylcysteine 0 2g 每日 3 次 或羧甲司坦 carbocisteine 0 5g 每日 3 次 稀化黏素 0 5g 每日 3 次 4 糖皮质激素 对重度和极重度患者 级和 级 反复加重的患者 有研究显示 长期吸人糖皮质激素与长效 2肾上腺素受体激动剂联合制剂 可增加运动耐量 减少急 性加重发作频率 提高生活质量 甚至有些患者的肺功能得到改善 目前常用剂型有沙美 特罗加氟替卡松 福莫特罗加布地奈德 5 长期家庭氧疗 LTOT 对 COPD 慢性呼吸衰竭者可提高生活质量和生存率 对血 流动力学 运动能力 肺生理和精神状态均会产生有益的影响 LTOT 指征 PaO2 55mmHg 或 SaO2 88 有或没有高碳酸血症 PaO2 55 60mmHg 或 SaO2 89 并有肺动脉高压 心力衰竭水肿或红细胞增多症 血细胞比容 0 55 一般用鼻导管吸 氧 氧流量为 1 0 2 OL min 吸氧时间 10 15h d 目的是使患者在静息状态下 达到 PaO2 60mmHg 和 或 使 SaO2升至 90 二 急性加重期治疗 二 急性加重期治疗 急性加重是指咳嗽 咳痰 呼吸困难比平时加重或痰量增多或成黄痰 或者是需要改 变用药方案 1 确定急性加重期的原因及病情严重程度 最多见的急性加重原因是细菌或病毒感染 2 根据病情严重程度决定门诊或住院治疗 3 支气管舒张药 药物同稳定期 有严重喘息症状者可给予较大剂量雾化吸人治疗 如应用沙丁胺醇 500 g 或异丙托嗅 按 500 g 或沙丁胺醇 1000 g 加异丙托溴铵 250 500 g 通过小型雾化器给患者吸人治疗 以缓解症状 4 低流量吸氧 发生低氧血症者可鼻导管吸氧 或通过文丘里 Venturi 面罩吸氧 鼻导管给氧时 吸人的氧浓度与给氧流量有关 估算公式为吸入氧浓度 21 4 氧流 量 L min 一般吸人氧浓度为 28 30 应避免吸人氧浓度过高引起二氧化碳潴留 5 抗生素 当患者呼吸困难加重 咳嗽伴痰量增加 有脓性痰时 应根据患者所在地 常见病原菌类型及药物敏