肺癌标志物筛查和癌症风险评估.ppt

肺癌标志物筛查与癌症风险评估 癌症面临的严峻形势肿瘤标志物应用于癌症筛查和风险评估早期识别高危人群缩短癌症诊断周期总结 概述 2011年CA期刊全球肿瘤统计数据 全球男性新发病例死亡病例 肺和支气管癌109 52万前列腺癌90 35万结肠 直肠癌66 36万胃癌64 06万肝癌52 24万食管癌32 66万膀胱癌29 73万 肺和支气管癌95 10万肝癌47 83万胃癌46 44万结肠 直肠癌32 06万食管癌27 61万前列腺癌25 84万白血病14 37万 死亡 新发 肺癌86 8 前列腺癌28 6 要GDP 还是要命 每分钟6个人确诊癌症 截至2012年 中国22 08 的人患有癌症 12 94 的人死于癌症 2012中国肿瘤登记年报 1 3的癌症死亡是可以预防的 2012世界癌症日 面对癌症 我们能做什么 早期识别高危人群 需求1 高风险人群 低风险人群 肿瘤标志物筛查的意义 对于癌症高危 低危人群的风险评估 表观健康人群 门诊患者 01 02 03 一管血检测肿瘤标志物能否有助于癌症的风险评估 肿瘤标志物在肺癌风险评估中的实践应用 肺癌肿瘤标志物 ProGRP NSE 小细胞肺癌CYFRA21 1 非小细胞肺癌SCC 肺鳞癌CEA 肺腺癌 肺癌 肺癌多联标志物筛查策略 灵敏度 80 特异性 90 多联肺癌标志物 针对于高危人群 吸烟人群 及出现疑似肺癌症状 咳血 胸痛 肺部肿物 的患者进行肺癌筛查非小细胞肺癌 NSCLC CEA SCC Cyfra小细胞肺癌 SCLC ProGRP NSE CEA灵敏度 NSCLC82 SCLC80 特异性 92 此筛查表现优于PSA在前列腺癌筛查中的表现 肺癌 双盲研究 来自于中国的肺癌多联标志物筛查结果令人振奋 未提供除肿瘤标志物结果以外的其他信息 运用肺癌肿瘤标志物检测组 ProGRP SCC CYFRA21 1 CEA 评估罹患肺癌的风险N 155表观健康人群N 6良性肺病N 42肺癌N 107 NSCLCN 91 SCLCN 16 6 6健康标本被评价为低危32 42良性疾病标本被评价为低危96 107恶性标本被评价为高危 数据来源 上海中山医院呼吸科 肺癌 CT筛查肺癌是否足够 肺癌标志物检测组检出57 CT漏检的肺癌患者 Roleofprogestrinreleasingpeptide ProGRP aserumbasedbiomarkerinearlydiagnosisofSCLCincohortofhighriskpatientpresentingwithsymptomsrelatedtolungCaner DepartmentofPulmonaryandCriticalCareMedicine ZhongshanHospitalFudanUniversity Shanghai2012AsianPacificSocietyofRespirologyCongressPoster ProGRP SCC CYFRA21 1 CEA 肺癌 N 64 CT阳性 50 14 CT阴性 肺癌标志物检测组阳性 肺癌标志物检测组阴性 8 8 14 57 6 敏感性 81 2 52 64 90 6 58 64 78 1 50 64 肺癌标志物检测组 CT 肺癌标志物检测组 CT 表 确诊为肺癌的64名病例 CT筛查肺癌是否足够 Roleofprogestrinreleasingpeptide ProGRP aserumbasedbiomarkerinearlydiagnosisofSCLCincohortofhighriskpatientpresentingwithsymptomsrelatedtolungCaner DepartmentofPulmonaryandCriticalCareMedicine ZhongshanHospitalFudanUniversity Shanghai2012AsianPacificSocietyofRespirologyCongressPoster 肿瘤标志物应用于肺癌组织学诊断流程图 N 761例肿瘤患者 MolinaR AugeJM BoschX etal TumorBiol2009 30 121 9 NSCLC SP 97 2 SN 76 7 PPV 98 6 SCLC SP 99 6 SN 79 5 PPV 98 6 肿瘤标志物在不同病理类型中的表现 MolinaR AugeJM BoschX etal TumorBiol2009 30 121 9 Percentofuntreatedlungcancerpatientswithserumtumormarkerlevelsgreaterthanthecutoff categorizedaccordingtohistologyandtumorextension ADK AdenocarcinomaLCLC Largecelllungcancer ProGRP应用于小细胞肺癌诊断最灵敏CYFRA21 1是针对非小细胞肺癌最敏感的标志物 关键性肺癌肿瘤标志物 ProGRP 表现卓越 JKoreanMedSci2011 26 625 630 ProGRP是小细胞肺癌的一个非常可靠的指标 具有很好的灵敏度和特异性 非常有助于组织分型 当单独使用时 要远优于NSE NSE对于筛查而言 缺少灵敏度和特异性 高浓度的NSE也只是怀疑有小细胞肺癌 缺少特异性 很多文献建议使用NSE在诊断SCLC的时候要结合ProGRP 溶血标本中NSE会产生检测值假性升高 ProGRP不受溶血影响 美国国家临床生化协会 肺癌肿瘤标志物 指南观点 男性 69岁 已戒烟 因X线发现肺部单个肿块入院 所有肿瘤标志物结果正常 提示非癌性肿块可能性大 75 肺癌肿瘤标志物异常 但15 25 的肺癌患者的肿瘤标志物可能正常 取决于分期和病理类型 最终诊断 肉芽肿 肌酐0 9mg dlGGT23U LAST17U LALT15U LCEA1 5ng mlCYFRA0 8ng mlSCC0 6ng mlNSE11ng mlProGRP12pg mlCA12519U mlCA15 36U mlCA19 915U ml CEA 5ng mLCYFRA 3 3ng mLSCC 2 5ng mLCA125 40U mLCA15 3 35U mLCA19 9 37U mLTAG 6U mLNSE 25ng mLProGRP 50pg mL 病例1 肿瘤标志物帮助危险分层 男性 65岁 已戒烟 因呼吸短促入院 既往有COPD 糖尿病 高血压病史 ProGRP和NSE升高尤为明显 高度提示SCLC 最终诊断 SCLC 肌酐1 5mg dlGGT35U LAST56U LALT29U LCEA5ng mlCYFRA6 8ng mlSCC0 4ng mlNSE370ng mlProGRP1093pg mlCA12519U mlCA15 377U mlCA19 910U ml CEA 5ng mLCYFRA 3 3ng mLSCC 2 5ng mLCA125 40U mLCA15 3 35U mLCA19 9 37U mLTAG 6U mLNSE 25ng mLProGRP 50pg mL 病例2 肿瘤标志物辅助肺癌诊断 患者 男性 55岁 确诊SCLC 检测血ProGRP进行随访监测 病情出现恶化 ProGRP明显升高 334 07升高至1813 45pg ml 之后开始放疗 病情缓解 ProGRP明显下降 病例3 ProGRP有效监测病情变化 缩短癌症诊断周期 需求2 肺癌早期发现的重要性 肺癌早期无症状和症状轻微2 3的患者在发现时已处于扩散阶段 五年存活率小于5 如在早期发现 通过手术治疗 五年存活率高达70 80 治疗越早 预后越好 预后的关键在于早期检出 早期治疗 以肺癌为例 当前肺癌诊断方式 X ray FirstTestOrdered CTScan核磁共振PET 活检 目前的金标准 痰液细胞学支气管镜检胸镜 TysonLB Non smallcelllungcancer InHoulihanN editor LungCancer Pittsburgh OncologyNursingSociety 2004 p83 102 血清学风险评估比影像学更具肺癌早期检出的可能 诊断路径及延迟诊断 Ref F Olesen BritishJournalofCancer 2009 101 S5 S8 从首次症状出现到确诊 需要30 120天 当前诊断流程时间较长 Biopsy PhysicalExam X Ray CTSCAN Bronchoscopy RiskAssessment Themostimportantriskfactoristobaccouse X rayisthemostuniversalapproach Detectlocationofatumor Visualizingtheinsideofairwayfortumors GoldStandard Totestlungfunction 14 60天 Ref TumorMarkersinLungCancer TheoryandPracticebyDr RafaelMolina 血清学危险评估能够帮助缩短确诊时间 对于 40 的具有症状的非癌症患者的诊断给予支持对于5 10 的误判给予纠正 Creatinin0 9mg dlALAT21U LGGT21U LLDH907U LCEA31 9ng mlCYFRA11 9ng mlSCC0 5ng mlCA12563U mlCA15 326U mlCA19 937U mlTAG1 2ng mlNSE169ng mlProGRP1835pg ml 最终诊断 小细胞肺癌 肺部X线支持为支气管肺炎 实验室根据肿瘤标志物检测结果建议进行PET扫描排除SCLC的可能性 肺癌肿瘤标志物增加临床医生准确诊断的信心 29 结论 在基层医院 应用