毛细管气相色谱法测定托拉塞米有机溶剂残留量

毛细管气相色谱法测定托拉塞米有机溶剂残留量毛细管气相色谱法测定托拉塞米有机溶剂残留量 摘要摘要 目的 建立气相色谱 GC 测定托拉塞米中甲醇 乙醇 二氯甲 烷 乙酸乙酯 甲苯 5 种有机残留量的测定方法 方法方法 采用直接进 样毛细管气相色谱法 色谱柱为 DB 624 色谱柱 30m 530 m 3 0 m 载气为氮气 FID 检测器 DMSO 为溶剂 结果结果 此色谱条件下被测物均能得到很好的分离 峰面积与质量浓度 呈良好的线性关系 回收率良好 结论 方法简便 灵敏 结果准 确 可靠 适用于托拉塞米中有机残留量的检测 关键词 托拉塞米 有机残留量 毛细管气相色谱法 Detection of residual solvents in Torasemide by GC Abstract Objective To develop a GC method for the residual solvents methanol ethanol dichlormethane acetic ether toluene pyridine in Torasemide Method The chromatographic systems included a DB 624 column and a FID detector nitrogen was used as carrier gas and DMSO as solvent Results The calibration curves of four solvents were linear and their recoveries were satisfactory Conclusion The method is accurate and reliable It can be applied in detection of residual solvents in Torasemide Key words Torasemide residual GC 托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂 于 1993 年在德国上市 次年在 美国上市 20 多年临床应用证实 托拉塞米适应证广 利尿作用迅 速强大且持久 不良反应发生率低 更符合药物经济学要求 是临 床上值得推广的一类高效利尿剂 托拉塞米有利尿 排 Na 和排 C1 作用 但不显著改变肾小球滤过率 肾血浆流量和酸碱平衡 作 用于髓袢升支粗段 干扰管腔细胞膜的 Na K 2C1 同向转运体 系 抑制 C1 和 Na 的重吸收 使管腔液 NaCl 的浓度增高 渗透压 增大 肾髓质间液的 NaCl 减少 渗透压梯度降低 从而干扰尿的浓 缩过程 使尿 Na Cl 和水的排泄增加 人体研究也证实该品作用 于该部位 对肾单元其他部位的影响尚不明确 该品的抗高血压机 制与其他利尿剂一样尚未完全了解 可能是由于其降低了总外周阻 力 由于在原药合成过程中使用了有机溶剂甲醇 乙醇 二氯甲烷 乙酸乙酯 甲苯 在成品中可能会有一定量的残留 按中国药典 2010 年版 附录 规定 该 5 种有机溶剂均有残留限量 笔者参考 了有关文献采用直接进样毛细管气相色谱法 测定了托拉塞米原料 药中甲醇 乙醇 二氯甲烷 乙酸乙酯 甲苯的残留量 方法简便 灵敏 结果准确可靠 1 仪器与试药仪器与试药 1 1 仪器 Agilent 7890A 1 2 试药 托拉塞米原料药3批 2 方法与结果方法与结果 2 1 色谱条件色谱条件 DB 624 30m 530 m 3 0m 毛细管柱 程序升温 起始 40 保持 10min 以每分钟 10 升至 100 保持 2min 再以每分钟 40 升至 220 保持 3min FID 检测器 检测器温度 250 进 样口温度 200 分流比 5 1 以 DMSO 为溶剂 直接进样 1 l 2 2 供试品溶液与对照品溶液的制备供试品溶液与对照品溶液的制备 对照品溶液 精密称取甲醇 0 3g 乙醇 0 5g 二氯甲烷 0 06g 乙 酸乙酯 0 5g 和甲苯 0 089g 置 50ml 容量瓶中 加 DMSO 稀释并定容 到刻度 摇匀 精密量取 5ml 置 100ml 容量瓶中 加 DMSO 稀释并 定容到刻度 摇匀 供试品溶液 取供试品 0 1g 精密称定 加 1mlDMSO 溶解 摇 匀 2 3 系统适用性溶液系统适用性溶液 取 DMSO 空白溶剂 1 l 进行测定 结果表明溶剂无干扰 取对照 品 溶液 1 l 进行测定 记录色谱图 甲醇 tR 5 9min 乙醇 tR 8 0min 二氯甲烷 tR 10 8min 乙酸乙酯 tR 14 4min 甲苯 tR 19 3min 结果表明 各被测溶剂之间分离良好 2 4 线性范围及标准曲线线性范围及标准曲线 取甲醇 乙醇 二氯甲烷 乙酸乙酯 甲苯适量 精密称定 用 DMSO 稀释制成一系列溶液 照上述色谱条件分别进行测定 以 被测物峰面积为纵坐标 以被测物的质量浓度为横坐标进行线性 回归 上述 5 种被测物的线性范围 g ml 依次是 30 0 360 50 0 600 6 0 72 0 50 0 600 8 9 106 8 回归方程及相关系数 依次是 Y1 1206 3 1 3 8843 r1 0 9998 Y2 1502 9 2 13 1780 r2 0 9999 Y3 1577 4 3 0 9426 r3 0 9999 Y4 5350 2 4 12 9950 r4 0 9997 Y5 7191 7 5 2 2386 r5 0 9999 2 5 精密度实验精密度实验 在上述色谱条件下 取对照品溶液 连续进样 6 次 计算对照品 溶液中被测溶剂的 RSD 依次为甲醇 3 56 乙醇 3 72 二氯 甲烷 2 96 乙酸乙酯 2 82 甲苯 3 76 2 6 最低检测限最低检测限 取对照品溶液用 DMSO 逐步稀释 依据 S N 3 确定甲醇 乙醇 二氯甲烷 乙酸乙酯 甲苯的最低检测限依次是 1 2 9 6 3 8 1 2 0 5 2 7 回收率实验回收率实验 取甲醇 0 30g 乙醇 0 5g 二氯甲烷 0 06g 乙酸乙酯 0 5g 甲苯 0 89 精密称定 置已加少许 DMSO 的 10ml 容量瓶中 加 DMSO 至刻度 摇匀 移取储备液 1 0ml 置 10ml 容量瓶中 加 DMSO 至刻度 摇匀 即得每 1ml 中含甲醇 3000 g 乙醇 5000 g 二氯甲烷 600 g 乙酸乙酯 5000 g 甲苯 890 g 的混合 溶液 溶液溶液 1 精密移取混合溶液 0 8ml 置 10ml 容量瓶中 加 DMSO 至刻度 摇匀 即得对照品溶液的 80 溶液 溶液溶液 2 精密移取混合溶液 1 0ml 置 10ml 容量瓶中 加 DMSO 至刻度 摇匀 即得对照品溶液的 100 溶液 溶液溶液 3 精密移取混合溶液 1 2ml 置 10ml 容量瓶中 加 DMSO 至刻度 摇匀 即得对照品溶液的 120 溶液 取相同批次的托拉塞米 0 1g 精密称定 平行 9 份 分别移取溶 液 1 溶液 2 和溶液 3 各 1 0ml 溶解 每 3 份加一种溶液 分别 摇匀 即得 9 份供试品溶液 按外标法以峰面积计算回收率 回 收率依次分别为 103 7 105 1 104 4 102 2 101 4 RSD 在 2 42 4 19 之间 2 8 供试品的测定供试品的测定 照 2