章 病毒的感染与免疫

Infection and Immunity of virus,第24章 病毒的感染与免疫,一、病毒的传染源、传播方式与感染途径,病毒的感染,传染源,人 （ 病人、隐性和慢性感染者）动物,传播方式,水平传播,垂直传播,病毒在人群不同个体间的传播,通过胎盘、产道或哺乳等 病毒由亲代(母亲)传给子代(胎儿)的方式,感染途径,人类病毒的感染途径,二、病毒在体内的播散和排泄,局 部 = 局部感染病毒血 源 = 全身感染，二次病毒血症神 经 = 嗜神经病毒沿神经移行,三种播散形式：,多种类靶组织：,全身感染时，病毒的靶组织包括各个部位 皮肤粘膜、内脏器官、 神经组织、免疫系统等等,多途径排泄：,呼吸道、消化道、 唾液、尿液、皮肤等等,三、病毒的感染类型,细胞病变类型,溶细胞感 染,病毒感染细胞，与细胞共存慢性感染：感染细胞，增殖， 以出芽方式释放，细胞不裂解潜伏感染：感染细胞，不增殖， 潜伏于细胞内细胞转化和永生：病毒感染， 细胞转化或无限制生长,病毒感染细胞，增殖，释放，细胞裂解死亡,非溶细胞感染,隐性或亚临床感染Inapparent or subclinical infections,急性感染 Acute infections,a.慢性感染 Chronic infectionsb.潜伏感染 Latent infectionsc.慢发病毒感染 Slow virus infections,持续性感染 Persistent infection,1,2,3,隐性,显性,临床感染类型,隐性或亚临床感染Inapparent or subclinical infections,概念：,特点: 感染而无临床症状, 可成为重要的传染源 但机体可获得免疫力,举例：甲型肝炎等,很少细胞受到感染，轻微损伤，不呈现或极少呈现临床症状，但多数可获得特异性免疫力，也可以是一个传染源。,急性感染 Acute infections,概念：,发病急，病程数日至数周，恢复后体内不在存在病毒 。,特点：,发病急，病程短，痊愈快,举例：,流行性感冒等,Acute infections,Acute,Viral replication,Incubation periodViral replicationImmune responseClearanceimmunity,Virus replication in the body over time,慢性感染 chronic infection,概念：,显性或隐性感染后，病毒持续存在机体中并不断排出体外，可出现症状，也可无症状，病长数月至数十年。,特点：,长期感染，长期排毒,举例：,慢性乙型肝炎巨细胞病毒、EB病毒所致的慢性感染,Persistent infection,Persistent infections:,HIVHepatitis CHepatitis B,+ + + + + + + +,symptoms,On-going replication:,潜伏性感染 latent infection,概念：,特点：,举例：,感染后，病毒基因存在于一定的组织或细胞中，不产生有感染的病毒，也检测不到，而且无临床症状，在某些条件可激活而急性发作，急性发作期可以检测出病毒的存在,病毒长期存在，时隐时现,单纯疱疹水痘带状疱疹,Persistent infection,Primary infection,+,+,Latency,e.g. herpes simplex virus,慢发病毒感染 slow virus infection,概念：,特点：,举例：,感染后有很长的潜伏期，即分离不到病毒，也无症状，待发病后，发展呈亚急性进行性，并导致死亡,潜伏期长、慢性进行性、预后差,亚急性硬化性全脑炎（SSPE）,Persistent infection,四、病毒的致病机制,病毒对宿主细胞的直接作用,细胞水平的病毒感染,杀细胞或细胞病变机制细胞转化和永生化机制,病毒感染诱发的免疫损伤,病毒感染炎症反应和超敏反应,病毒在细胞内增殖,细胞内增殖：细胞骨架改变、代谢受阻,改变细胞膜：细胞膜裂解 细胞融合,细胞凋亡,包涵体形成,细胞病变死亡,细胞转化或永生化：基因整合 细胞凋亡途径阻断,病毒对宿主细胞的直接作用,Negri body,病毒感染诱发的免疫损伤,抗病毒感染引起的炎症反应和超敏反应,T细胞介导的病理损伤 病毒、细胞膜上病毒抗原诱发超敏反应,B细胞介导的病理损伤 免疫复合物引起的病理损伤,机体损伤,诱发自身免疫反应 存在共同抗原 病毒使隐蔽抗原释放 病毒改变自身组织细胞抗原性,抗病毒免疫,非特异性免疫,1.屏障皮肤粘膜，血脑，胎盘2.细胞-巨噬细胞 Macrophage 自然杀伤细胞 Natural killer cell 树状突细胞 Dendritic cell3.分子-细胞因子 Cytokine（干扰素等）,1.体液免疫 Humoral immunity2.细胞免疫 T Cell-mediated immunity,特异性免疫,定义,机体受病毒及其他干扰素诱生剂作用后， 由感染细胞等多种细胞所产生的 能抑制病毒复制的小分子蛋白,类型,种类 产生细胞 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节 IFN- 白细胞 强 弱 弱 IFN- 成纤维细胞 强 弱 弱 IFN- T细胞 弱 强 强,干扰素,抗病毒特点,特异性、间接性、广谱性、早期性,作用机理,细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白,（蛋白激酶、2-5合成酶、磷酸二酯酶）,阻断病毒蛋白合成而起抗病毒作用,功能,抗病毒、 抗肿瘤、免疫调节,其他机制：活化巨噬细胞、NK细胞、CTL等,Antibody,能与病毒结合并使之丧失感染力的抗体 一般为病毒表面抗原刺激机体产生,中和抗体 Neutralizing antibody,体液免疫,抗体的分子量大，不能进入病毒感染的细胞清除胞内病毒，故一般无根治感染的作用。,血凝抑制抗体 Haemagglutination inhibition antibody,病毒血凝素刺激机体产生，可抑制血凝现象的抗体与病毒结合后使之丧失感染力，故也为中和抗体,非中和抗体,由于非中和抗体可通过补体结合反应而检测，故又称补体结合抗体，有时具有诊