疱疹病毒

疱疹病毒,授课内容,单纯疱疹病毒 水痘-带状疱疹病毒 人巨细胞病毒 EB病毒,HHV的特性：,包 膜：球形,120300 nm 核衣壳：立体对称基因组：dsDNA，编码多 种蛋白和酶增 殖：核内复制，融合 成多核巨细胞感染类型：原发感染 潜伏感染 复发感染免 疫：CMI控制HHV感染,单纯疱疹病毒,血清型：HSV-1和HSV-2与病毒增殖有关：DNA聚合酶、TK等与细胞相互作用有关： 黏附性糖蛋白：gB、gC、gD和gH 融合蛋白：gB等。,一、生物学性状,性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播,传播途径,密切接触传播：唾液、阴道分泌物， 疱疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等,致病性与免疫性,HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经黏膜和破损皮肤上皮细胞内复制，水疱浆液充满病毒颗粒，细胞碎片，基底部多核巨细胞；神经细胞则为潜伏感染。,皮肤损伤性水疱,原发感染 表 现：黏膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1：腰以上感染为主,唇疱疹龈口炎角膜结膜炎等,HSV-2：腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等,潜伏感染 原发感染后, HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感,非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位） 感染黏膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限,复发性感染,先天性感染及新生儿感染 致癌作用：目前认为，HSV-2感染与宫颈癌的发生有密切的关系,检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原分离病毒 标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：BHK-21，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体,三、微生物学检查法,水痘-带状疱疹病毒,VZV的基本特性与HSV相似但其有自身独特的DNA序列和包膜糖蛋白，VZV只有一个血清型。,一、生物学性状,水痘和带状疱疹,二、致病性与免疫性,原发感染,复发性感染,诊断：似HSV治疗：无环鸟苷 IFN：限制疾病、缓解局部症状预防：减毒活疫苗,三、微生物学检查法与防治,人巨细胞病毒,形态结构：与HSV极相似宿主范围： 较窄，不感染其它动 物；仅成纤维细胞中 增殖。,一、生物学性状,HCMV传播增殖: 各种腔管道上皮细胞内 血、唾液、乳液、尿、阴道分泌物等传播: 通过胎盘至胎儿、产道至新生儿 乳液和唾液至儿童 输血和器官移植传播 接触性感染，包括性接触,二、致病性与免疫性,先天性感染 ：全身性巨细胞包涵体病（CID）。围产期感染接触感染输血感染免疫功能低下者的感染细胞转化与致癌潜能,细胞培养：成纤维细胞中增殖，生长慢，CPE需26周。,ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎儿感染,HCMV CPE 包涵体,三、微生物学检查法,四、防治原则,丙氧鸟苷与膦甲酸是目前有效的抗HCMV药物，尤其适用于预防和治疗器官移植患者和AIDS患者的HCMV感染。HCMV减毒活疫苗已经在高危人群中使用，并证明有较好的免疫保护作用。但这种活疫苗的致癌潜能及回复突变的问题仍未完全解决,EB病毒,形态结构类似HSV,一、生物学性状,增殖性感染产生的抗原：早期抗原（early antigen，EA）： DNA聚合酶活性, 表示EBV增殖 EA抗体：早期抗体, 持续几个月 表示近期感染,衣壳抗原（viral capsid antigen，VCA）： 结构蛋白，存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早，消失快 VCA-IgG出现晚，持续几年EBV膜抗原（membrane antigen, MA）： 在细胞表面，属包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染 MA-IgG可持续存在,潜伏感染 EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染细胞含EBV基因组 (游离或整合)选择性表达潜伏期抗原，刺激B细胞增生或永生化,EBV潜伏期抗原核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B细胞核内，为DNA结合蛋白 维持EBV基因组在感染细胞内 感染细胞逃避CTL杀伤 与细胞永生化有关 EBNA抗体：感染晚期, 持续存在,潜伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B细胞表面, 致癌蛋白 改变细胞功能, 抑制细胞凋亡 阻止潜伏病毒激活功能,Burkitt淋巴瘤 96100与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA,二、致病性与免疫性,鼻咽癌：广东、湖南等地,血清：高效价抗VCA、EA IgG及IgM 抗体升高常在肿瘤之前癌：含EBNA和LMP PCR查到EBV基因组鼻咽癌治疗后好转，抗体滴度下降,传染性单核细胞增多症 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷等 口咽部上皮细胞增殖 感染