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白介素分类及功能简介 白细胞介素 简称白介素 是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子 它和血细胞 生长因子同属细胞因子 两者相互协调 相互作用 共同完成造血和免疫调节功能 白细 胞介素在传递信息 激活与调节免疫细胞 介导 T B 细胞活化 增殖与分化及在炎症反 应中起重要作用 白介素白介素 简介简介 白细胞介素 简称白介素是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子 它和血细胞生 长因子同属细胞因子 两者相互协调 相互作用 共同完成造血和免疫调节功能 白细胞 介素在传递信息 激活与调节免疫细胞 介导 T B 细胞活化 增殖与分化及在炎症反应 中起重要作用 白介素白介素 特点特点 白介素 2 IL 2 分子量为 1 5 万的糖蛋白 对 T 细胞激活及生长有作用 IL 2 主要由 CD 4 和 CD8 T 细胞产生 IL 2 主要以自分泌或旁分泌 方式发挥效应 不同种属间 IL 2 沿种系谱向上有约束性 向下无约束性 IL 2 是参与免 疫应答的重要细胞因子 并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应 白介素白介素 分类及功能分类及功能 白介素与免疫治疗的关系白介素与免疫治疗的关系 IL 1 巨噬细胞 macrophages 少量时引起急性期反应 acute phase reaction 大量时引起 发烧 IL 2 辅助型 T 细胞 TH1 cells 刺激生长和分化的 T 细胞反应 可以用在免疫疗法治疗癌 症或打压作移植的病人 IL 3 T 细胞 T cells 刺激骨髓 bone marrow 干细胞 stem cells IL 4 辅助型 T 细胞 TH2 cells just activated naive CD4 cell memory CD4 cells 参与扩 散的 B 细胞和发展的 T 细胞和肥大细胞 Important role in allergic response IgE IL 5 辅助型 T 细胞 TH2 cells 角色分化的 B 细胞 嗜酸性粒细胞 eosinophil 生成 和 IgA 生成 IL 6 巨噬细胞 macrophages 辅助型 T 细胞 TH2 cells 引起急性期反应 IL 7 基质细胞 stromal cells 中的红色骨髓 胸腺 thymus 渉及 B T 和 NK 细胞的生 存 发展和动态平衡 IL 8 巨噬细胞 上皮细胞 epithelial cells 内皮细胞 endothelial cells 中性粒细胞趋化 Neutrophil chemotaxis IL 9 T 细胞 具体的 CD4 辅助细胞 CD4 helper cells 刺激肥大细胞 mast cells IL 10 monocytes 辅助型 T 细胞 TH2 cells 肥大细胞 mast cells 抑制的辅助型 T 细 胞 Th1 因子产生 inhibits Th1 cytokine production IL 11 骨髓基质 bone marrow stroma 急性期蛋白 acute phase protein 产生 IL 12 巨噬细胞 macrophages 刺激 NK cell Th1 cells induction May suppress food allergies IL 13 辅助型 T 细胞 TH2 cells 刺激生长和分化的 B Cells IgE 抑制 TH1 cells 并生成巨 噬细胞炎性细胞因子 macrophage inflammatory cytokines IL 14 T 细胞和某些恶性 B 细胞 控制生长和增殖的 B 细胞 IL 15 引起生成自然杀伤细胞 Natural Killer Cells IL 16 各种不同的细胞 包括淋巴细胞和一些上皮细胞 chemoattracts 免疫细胞表达细胞 表面的 CD4 受体 cell surface molecule CD4 IL 17 引起生成炎性细胞因子 inflammatory cytokines IL 18 巨噬细胞 诱使生产的干扰素 IFN IL 19 IL 20 调节增殖和分化的表皮细胞 keratinocytes IL 21 IL 22 激活 STAT1 和 STAT3 并增加急性期反应蛋白 acute phase proteins 诸如 serum amyloid A Alpha 1 antichymotrypsin 并结合珠蛋白在肝癌细胞系 haptoglobin in hepatoma c ell lines IL 23 血管生成 angiogenesis 增加 但会降低 CD8 受体 CD8 T cell 浸润 IL 24 在肿瘤抑制 tumor suppression 发挥着重要作用 wound healing and psoriasis by infl uencing cell survival IL 25 引发 IL 4 IL 5 和 IL 13 的产生 刺激嗜酸性粒细胞扩张 eosinophil expansion IL 26 增强分泌白细胞介素 10 IL 10 和白细胞介素 8 IL 8 和细胞表面的 CD54 受体 表达对上皮细胞 epithelial cell IL 27 调节活性的 B 淋巴细胞 B lymphocyte 和 T 淋巴细胞 T lymphocytes IL 28 在免疫防御病毒 immune defense against viruses 的角色扮演 IL 29 主要抵御微生物 host defenses against microbes 的角色扮演 IL 30 形式之一链白细胞介素 27 IL 27 IL 31 皮肤的炎症反应 inflammation IL 32 引导单核细胞和巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子 白细胞介素 8 和 CXCL2 TNF IL 8 and CXCL2 IL 33 诱导辅助性 T 细胞 helper T cells 产生 2 型细胞因子 type 2 cytokines 白介素白介素 作用作用 IL 2 对 T 细胞的作用 IL 2 是 T 细胞生长因子 能使 T 细胞在试管内长期存活 刺激 T 细胞进入细胞分裂周期 IL 2 能增强 T 细胞的杀伤活性 在体外它与 IL 4 IL 5 和 IL 6 一起共同诱导细胞毒性 T 细胞 Tc 的产生 并使其活性大大增强 延长其生长期 在体内 IL 2 也能增强抗原诱导 的 TC 活性 甚至可以辅助抗原和半抗原直接在祼鼠体内诱导产生 TC 由 IL 2 诱导产生的 TC 输入体内后可产生明显抗肿瘤作用 但 TC 在体内不易存活 如同 时再输入少量 IL 2 则可明显延长 Tc 在体内的存活时间 并增强其抗肿瘤效果 IL 2 并 可诱导 T 细胞分泌 IFN TNF CSF 等细胞因子 IL 2 可促进 NK 细胞的增殖 维持 NK 细胞长期生长 肿瘤病人经 IL 2 治疗后 血中 NK 细胞数量明显增加 IL 2 在体内 外都能增强 NK 细胞活性 在体外 IL 2 于短时间内就 可使 NK 细胞活性增强 肿瘤病人经 IL 2 治疗后 NK 细胞活性变明显增强 且有累积效应 即随着 IL 2 剂量的增加和疗程的延长 NK 细胞活性亦因之不断增强 IL 2 并能矫正 N K 细胞活性低下状态 使之恢复正常或超过正常 白血病病人外周血单核细胞 PBMC 其中 10 是 NK 细胞 经 IL 2 培养后具明显的细胞毒作用 以此输回给病人治疗白血病 IL 2 还能促进 NK 细胞分泌 IFN 增加其表达 IL 2R 亚基等 IL 2 对 LAK TIL 细胞的作用 IL 2 可促进 LAK TIL 细胞的体外存活 扩增及活化 LAM 即淋巴因子激活的杀伤细胞 ly mphokine activated killer cells LAK 是淋巴细胞与 IL 2 接触后产生的一种具有高效抗肿瘤 效应的杀伤细胞 只有在 IL 2 的存在下 LAK 才能产生 亦只有在 IL 2 存在下 LAK 才能 发挥其效果 实验证明 淋巴细胞经 IL 2 培育后所得 LAK 细胞的活力 比不加 IL 2 培育 的强 100 1000 倍 而且 LAK 只识别肿瘤抗原 对宿主正常细胞没有影响 LAK 与 IL 2 合用 对原发性及转移性肿瘤 均有明显抗肿瘤作用 LAK 与 IL 2 合用治疗肿瘤虽取得了临床效果 但在制备 LAK 时须抽取病大量周围血单个 核细胞 须多次回输并伴用大剂量 IL 2 价格昂贵且毒副作用大 于是人们极力寻找一种 抗肿瘤效果好 毒副作用小的方法于 1986 年从实体瘤组织中分离到肿瘤浸润性淋巴细胞 t umor infiltrating lymphocytes TIL 在体外经 IL 2 激活可大量扩增 并对肿瘤细胞具高度 杀伤作用 其体外杀伤肿瘤的效果比 LAK 强 50 100 倍 并仅须伴用少量 IL 2 就可发挥明 显抗肿瘤效果 毒副作用小 IL 2 对 B 细胞的作用 IL 2 可促进 B 细胞表达 IL 2R 促使 B 胞增殖和产生免疫球蛋白 并刺激巨噬细胞 提高 其吞噬能力 近年发现 重组 IL 2 可刺激某些中枢神经细胞的生长和成熟 并作用于吗啡 肽受体 产生镇痛作用 有关白细胞介素一 2 IL 2 的调节免疫作用 IL
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