腺病毒载体工艺平台.ppt

2020 3 30 基因药物研发中心 1 源兴基因药物研发中心腺病毒载体工艺平台介绍 2020 3 30 基因药物研发中心 2 研发中心厂房及设备 源兴基因药物研发中心建筑面积1900多平方米 其中符合国家GMP要求的洁净厂房面积1600多平方米 包括原液生产车间 制剂生产车间 质量控制实验室以及研发实验室 研发中心配置了NBS细胞罐 AKTA纯化系统 高速冷冻离心机 切向流超滤系统 二氧化碳培养箱 生物安全柜 分析型HPLC系统 PCR仪 电泳仪 酶标仪 超声波破碎仪 超声波西林瓶清洗机 隧道式灭菌烘箱 液体灌装加塞机 轧盖机 凝胶扫描成像系统 超纯水仪 多效蒸馏水机等仪器设备 能够满足腺病毒载体药物研发 生产和质量控制的要求 2020 3 30 基因药物研发中心 3 2020 3 30 基因药物研发中心 4 2020 3 30 基因药物研发中心 5 2020 3 30 基因药物研发中心 6 2020 3 30 基因药物研发中心 7 2020 3 30 基因药物研发中心 8 2020 3 30 基因药物研发中心 9 2020 3 30 基因药物研发中心 10 研发中心生产系统组织图 2020 3 30 基因药物研发中心 11 研发队伍 打造了一支技术过硬的研发队伍 能够保证工艺水平及产品质量稳定 历经多次新药申报 比较熟悉新药审评程序和规定 积累了较丰富的申报经验 能够比较顺利的解决有关问题 2020 3 30 基因药物研发中心 12 管理制度 建立了300多个SOP SMP等标准程序和规章管理制度 按照GMP要求严格规范管理 2020 3 30 基因药物研发中心 13 研发中心工艺平台 研发中心工艺产业化平台是通用型腺病毒载体药物生产工艺和质量标准研究的药学技术平台 中试生产工艺水平达到了国内同行业先进水平 可以在产量及质量上满足腺病毒载体药物临床前和临床用样品制备的要求 本工艺拥有自主知识产权 可作为腺病毒载体新药研发及生产的技术基础 5L细胞罐收获物经纯化后产量能达到E15VP 批 注射液制剂工艺达到了小容量水针1万支 批的生产能力 产品纯度大于98 比滴度大于3 3 各项质检结果都能达到FDA对腺病毒类生物制品的质量标准要求 2020 3 30 基因药物研发中心 14 研发中心已完成申报临床所需药学研究的品种 2020 3 30 基因药物研发中心 15 新药申报三方面研究内容 药学研究药效研究安全评价 2020 3 30 基因药物研发中心 16 药学研究主要内容 上游构建及鉴定细胞 毒种研究及三级库建立原液工艺研究制剂工艺研究检测方法及质量标准研究稳定性研究试制三批样品 2020 3 30 基因药物研发中心 17 细胞及毒种研究 细胞检定 传代稳定性研究毒种检定 代次及遗传稳定性研究 2020 3 30 基因药物研发中心 18 建细胞库 2020 3 30 基因药物研发中心 19 建毒种库 工作种子批 病毒扩增 2020 3 30 基因药物研发中心 20 原液工艺流程 参数及技术指标 Sepharose6FastFlow分子筛层析 回收率 3批平均 2020 3 30 基因药物研发中心 21 细胞罐工艺 2020 3 30 基因药物研发中心 22 细胞罐葡萄糖消耗监控曲线图 2020 3 30 基因药物研发中心 23 细胞罐产毒浓度曲线 2020 3 30 基因药物研发中心 24 细胞罐病毒收获曲线 2020 3 30 基因药物研发中心 25 纯化工艺 2020 3 30 基因药物研发中心 26 纯化图谱 2020 3 30 基因药物研发中心 27 制剂工艺流程图 病毒保存液 原液 半成品配制除菌 分装 轧盖 灯检 贴签 包装 贮存 铝盖清洗 烘干 胶塞灭菌 西林瓶清洗 干烤 检测 检测 2020 3 30 基因药物研发中心 28 制剂处方筛选结果 从以上结果可以看出 处方 为最优 处方 次之 处方 最差 处方 较差 于是将处方确定为处方 2020 3 30 基因药物研发中心 29 质量标准及检测方法 2020 3 30 基因药物研发中心 30 HPLC纯度 2020 3 30 基因药物研发中心 31 免疫荧光检测 2020 3 30 基因药物研发中心 32 稳定性研究试验结果 稳定性试验结果表明 在 80 20 和2 8 存放9个月 本品质量都保持稳定 而在37 其质量有显著下降 2020 3 30 基因药物研发中心 33 生物制品药学研究申报资料 药品注册管理办法 药学研究资料7 药学研究资料综述 8 生产用原材料研究资料 1 生产用动物 生物组织或细胞 原料血浆的来源 收集及质量控制等研究资料 2 生产用细胞的来源 构建 或筛选 过程及鉴定等研究资料 3 种子库的建立 检定 保存及传代稳定性资料 4 生产用其它原材料的来源及质量标准 9 原液或原料生产工艺的研究资料 确定的理论和实验依据及验证资料 10 制剂处方及工艺的研究资料 辅料的来源和质量标准 及有关文献资料 11 质量研究资料及有关文献 包括参考品或者对照品的制备及标定 以及与国内外已上市销售的同类产品比较的资料 12 临床试验申请用样品的制造和检定记录 连续3批 13 制造和检定规程草案 附起草说明及检定方法验证资料 14 初步稳定性研究资料 15 直接接触制品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 2020 3 30 基因药物研发中心 34 样品试制条件要求 药品注册现场核查管理规定 临床试验用药物应当在符合 药品生产质量管理规范 的车间制备 制备过程应当严格执行 药品生产质量管理规范 的要求 样品的原始批生产记录与申报资料工艺一致 必须通过药监局现场核查 2020 3 30 基因药物研发中心 35 腺病毒产品药学研究的核心 生产工艺的可放大性及稳定性样品必须用具有规模放大性 可稳定批量生产的工艺制备检验方法经过验证产品质量必须通过中检所复核 2020 3 30 基因药物研发中心 36 腺病毒产品药学研究的关键点 建立毒种产业化应用标准和评估方法比滴度SFDA要求腺病毒制品比滴度 3 3 产量单细胞产量是否适合产业化应用 通过毒种构建和工艺优化来解决 建立质