超敏反应

第十二章、超敏反应 Hypersensitivity文金生,超敏反应(Hypersensitivity）,又称变态反应（allergy）概念：指机体对某些Ag初次应答后，再次接触相同Ag时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。变应原(Allergen)引起超敏反应的Ag。变应素(Allergin)参与超敏反应的Ab。,超敏反应分型,I型超敏反应,速发型,II型超敏反应,III型超敏反应,型超敏反应,细胞毒型或细胞溶解型,免疫复合物或血管炎型,迟发型,第一节、I型超敏反应,又称过敏反应。,主要特征,速发速消（接触抗原几分钟或几小时后）,生理功能紊乱为主,有明显个体差异和遗传背景,由IgE介导,一、发生机制,（一）参与的成份 （二）发生过程,（一）参与的成份,1、变应原2、抗体3、效应细胞4、生物活性介质,呼吸道：花粉、尘螨、霉菌、工农业化学物质消化道: 鱼、虾、肉、蛋、防腐剂等人工途径：进入人体的药物、疫苗等蚊虫叮咬：蜂毒,临床常见的变应原,1、变应原,2、变应素（Ab）- IgE,产生部位: 鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的浆细胞产生。,亲细胞性： IgE（Fc段）+肥大细胞/嗜碱粒细胞（ FcR）机体致敏,1、分布： 肥大细胞：皮下小血管周围结缔组织和粘膜下层。 嗜碱性粒细胞：外周血中。,3、效应细胞,2、功能： 细胞表面具有高亲和性IgE FcR I，胞质中有嗜碱性颗粒，激活后可释放出颗粒性物质。,新合成的介质 1、白三烯(LTs):使平滑肌强烈持久收缩、痉挛；毛细血管通透性增强，腺体分泌增多。 2、前列腺素 (PGD2):使平滑肌收缩，毛细血管通透性增加。 3、血小板活化因子（PAF):可凝聚和活化血小板而使之释放组胺、5-羟色胺等物质，加强反应。,4、生物活性介质,预合成介质储存介质 1、组胺：毛细血管通透性增加，平滑肌痉挛，腺体分泌； 2、激肽原酶：使激肽原转化成缓激肽，导致平滑肌收缩，毛细血管通透性增加。,三个阶段：致敏阶段 IgE产生并与肥大/嗜碱性粒细胞结合发敏阶段 肥大/嗜碱性粒细胞脱颗粒 释放生物介质（储存介质和新合成介质）效应阶段,（二）发生过程,效益阶段,受体交联,二、临床常见疾病,过敏性休克（全身）： 药物过敏性休克 ：Penicillin等。 血清过敏性休克：免疫血清 呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎和过敏性哮喘，花粉症。消化道过敏反应：高蛋白皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹,鼻息肉,湿疹,荨麻疹,（一）变应原皮试：查明变应原，避免接触；（二）脱敏治疗：1、异种血清脱敏疗法:短期,小剂量,多次注射变应原；2、特异性脱敏：小剂量,多次,长间隔（57天）皮下注射变应原。（三）药物治疗：1、抑制活性介质合成和释放的药物： 阿司匹林抑制前列腺素合成色苷酸二钠抑制肥大细胞脱颗粒2、生物活性介质拮抗药：苯海拉明、扑尔敏等3、改善器官反应性的药物：肾上腺素、儿茶酚胺类,三、型超敏反应防治原则,（四）免疫新疗法： 1、IL-12刺激Th1型反应；2、抗IgE单克隆抗体治疗持续性哮喘；3、可溶性IL-4受体结合IL-4，阻断Th2型反应。,三、型超敏反应防治原则,第二节、II型超敏反应,又称细胞毒型或细胞溶解型。 特征：Ab: IgG或IgM补体、吞噬细胞和NK细胞，引起细胞溶解或组织损伤。,一、发生机制,（一）抗原（二）抗体（三）细胞与组织损伤机制,（一）抗原靶细胞表面Ag,根据来源分为两类：,1、细胞固有抗原： 同种异型抗原【ABO血型Ag、Rh抗原，移植时的供者HLA】、异嗜性抗原、自身抗原（抗原性改变）。2、吸附在细胞上的外来Ag或半抗原：某些微生物或化学药物吸附在细胞表面。,IgG（ IgG1、IgG2或IgG3）和IgM。,（二）抗体,（三）细胞与组织损伤机制,1、输血反应: 血型不合,2、新生儿溶血症：ABO血型或Rh血型,3、药物过敏性血细胞减少症：,4、甲状腺功能亢进（Graves病）：,二、临床上常见疾病,进入母体胎儿红细胞被破坏（不能诱导母亲抗Rh免疫反应）,新生儿溶血症,新生儿溶血,健康新生儿,第三节、III型超敏反应,又称免疫复合物型或血管炎型。特征：中等大小可溶性免疫复合物沉积在组织，通过激活补体和血小板、中性粒细胞参与，引起组织损伤。,1、补体功能 2、吞噬细胞功能3、免疫复合物的大小4、免疫复合物沉积部位,一、发生机制,（二）组织损伤,（一）影响免疫复合物形成和沉积的因素,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子免疫复合物,被吞噬细胞清除,小分子免疫复合物,易被滤过排出,中等大小免疫复合物,可沉淀于组织,3、免疫复合物的大小,4、免疫复合物沉积部位,免疫复合物,易沉积于血压较高的毛细血管迂回处。,肾小球基底膜和关节滑膜,（二）发生机制,二、临床常见疾病,（一）局部免疫复合物病,Arthus反应：马血清反复免疫家兔,类Arthus反应：胰岛素依赖型糖尿病长期注射胰岛素,（二）全身免疫复合物病,血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 系统性红斑狼疮（SLE） 类风湿性关节炎（RA）,Arthus reaction,经抗原反复免疫之后，注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,血清病,Serum sickness（血清病） 大量注射抗毒素马血清后1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。,Systemic Lupus Erythematosus(SLE),RA 和 SLE 自身抗体与可溶性自身抗原形成免疫复和物，沉积于皮下、关节和肾小球基底膜等处。,第四节、型超敏反应,又称迟发型超敏反应。 特征：发生慢，当致敏T细胞再次接触相同抗原4872h后，引起的以单个核细胞浸润、淋巴细胞浸润为主的炎症反应。Ag：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质。,临床常见疾病,1、传染性超敏反应：胞内菌、病毒等。,2、接触性皮炎：化学物品、生物制品等。,结核菌素试验（Tuberculin test）,接触性皮炎,I II III 别名 速发型 细胞毒型 免疫复合物型 迟发型参与成份 IgE IgG、IgM IgG、Ig M Th1和CTL 反应 抗原与肥大细胞、 抗体与细胞膜抗原 免疫复合物 致敏T细胞方式 嗜碱性粒细胞上 或吸附其上的半 沉积 与靶细胞抗原 的IgE结合 抗原结合 或游离于细 胞外抗原结合 机制 肥大细胞、嗜碱性 激活补体 免疫复合物 CTL直接杀伤 粒细胞释放生物 吞噬细胞吞噬 激活补体， TDTH-CKs 活性介质 ADCC 血小板 -炎症症状 -毛细血管通透性 -靶细