简介遗传病苯丙酮尿症PKU

简介PKU,姓名312xxxxxxx专业名称,PKU是什么?,NONONO我们今天要说的这个PKU可不是什么名牌大学，而是一种可怕的遗传病苯丙酮尿症！,难道是Peking University？,PKU是什么?,鸡蛋、豆腐、核桃我们眼中可口的食物，却如同一剂剂毒药，在无形中蚕食着患儿的大脑。怎么会这样？,生长发育迟缓除躯体生长发育迟缓外，主要表现在智力发育迟缓。患儿智商一般明显低于同龄正常婴儿，出生后49个月即可出现。重型者智商低于50，语言发育障碍尤为明显，这些表现提示大脑发育障碍。,PKU的表现,神经精神表现由于脑萎缩和小脑畸形，患者会有反复发作的抽搐现象。随年龄增大，这种现象会逐渐减轻。此外，患者肌张力增高，反射亢进。常有兴奋不安、多动和异常行为。,PKU的表现,皮肤毛发表现皮肤常干燥，易有湿疹和皮肤划痕症。毛发色淡而呈棕色。气味患者身上常有霉臭味或鼠气味。,PKU的表现,PKU，是由于基因的隐性突变而造成的一种人类遗传疾病。我们知道，苯丙氨酸是人体的必需氨基酸之一。在正常人体内，苯丙氨酸有1/3供合成蛋白，另外2/3在肝细胞中苯丙氨酸羟化酶（PAH）和四氢生物喋呤（BH4）的作用下转化为酪氨酸，合成甲状腺素苯丙氨酸和黑色素等。,PKU的病因,然而有些人控制PAH或BH4合成的基因发生了异常突变，导致了相关酶的活性缺陷，使得苯丙氨酸异常累积。过多的苯丙氨酸竞争性抑制酪氨酸酶，酪氨酸转化为多巴的反应受阻，进而影响到黑色素的合成，所以患者皮肤和毛发颜色较浅。同时多巴又是肾上腺素合成的间物，酪氨酸代谢障碍使体内肾上腺素浓度降低。,PKU的病因,患者体内大量积聚的苯丙氨酸，转化为苯丙酮酸等异常产物，抑制了谷氨酸脱羧酶的活性，使L-氨基丁酸生成量减少，损伤神经细胞的生理功能；同时大量的苯丙氨酸竞争抑制了酪氨酸和其他氨基酸转运到大脑，进一步影响了大脑的发育。导致了患者的智力低下和各种神经学异常。,PKU的病因,此外，苯丙氨酸的异常代谢产物还有苯乳酸、苯乙酰谷酰胺等。它们大量从尿液或汗液中排出，使患者身上发出难闻的鼠嗅味。,PKU的病因,新生儿期筛查新生儿喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收于滤纸上，晾干后采用枯草杆菌生长抑制试验半定量测定。原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，通过测定生长圈的范围大致推算出血夜样本中苯病氨酸的含量。该方法的优点是其假阳性率较低。,PKU的检查,尿三氯化铁试验用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液样本，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明苯丙氨酸浓度偏高。类似地，二硝基苯肼试验也可以测尿夜样本中苯丙氨酸，黄色沉淀为阳性。,PKU的检查,尿喋呤分析应用高压液相层析(PHLC)测定尿液中新喋呤和生物喋呤的含量，用以鉴别各型PKU。例如：典型PKU患儿尿中喋呤总排出量增高，新喋呤与生物喋呤比值正常。DHPR缺乏的患儿喋呤总排出量增加，四氢生物喋呤减少。等等。,PKU的检查,酶学诊断除PAH仅存在于肝细胞中外，其他3种有关酶活性可用血液中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。DNA分析基因诊断技术近年来广泛用于PKU诊断，杂合子检出的产前诊断。但由于基因的多态性、分析结果务须谨慎。,PKU的检查,其他辅助检查脑电图可见棘慢波，偶见高波幅节律紊乱，辅助PKU检查。产前检查目前我国已鉴定出25种中国人PKU致病基因突变型，约占我国苯丙氨酸羟化酶突变基因的80%，已成功用于PKU患者家系突变检测和产前诊断。,PKU的检查,PKU的治疗主要靠饮食疗法。就其病因来看，患者应停止苯丙氨酸的摄入。然而苯丙氨酸是人体必需氨基酸，完全缺乏时亦可导致神经系统损害。因此，对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。使血中苯丙氨酸保持在0.240.6mmol/L之间。同时联合补充酪氨酸，有利于正常的生长发育。,PKU的治疗,不足限制苯丙氨酸摄入的特制食品价贵，操作起来有一定困难。至于限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗，到何时可停止，迄今尚无统一意见。从原理上可知，饮食中补充酪氨酸可以使毛发色素脱失恢复正常，但对智力进步无作用。,PKU的治疗,未来，基因治疗可能会为PKU患者带来福音。由于PKU由隐性基因导致，且肝细胞具有较强的复制能力。将正常的基因导入患者肝细胞内，形成转基因肝细胞。再经过体外培养，与血管壁上皮细胞、神经细胞等有