免疫缺陷病及检验

免疫缺陷病及检验,免疫缺陷病Immunodificiency Disease（IDD）,是指由遗传或其他原因造成的免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全，而导致免疫应答障碍所引起的疾病。临床上以易发生反复感染为特征的一组免疫缺陷综合征。,一、免疫缺陷病分类,原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease,PIDD）继发性免疫缺陷病 （secondary immunodeficiency disease,SIDD）,两大类：,二、免疫缺陷病的主要临床特点,反复感染 反复、难以控制、死因易发肿瘤 高倍 高度伴发自身免疫病的倾向 高达14%遗传倾向 显性、隐性临床表现和病理损伤复杂多样,原发性免疫缺陷病,又称先天性免疫缺陷病（CIDD）,是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。,原发性B细胞缺陷病 50%原发性T细胞缺陷病 18%原发性联合免疫缺陷病 20% 原发性吞噬细胞缺陷病 10%原发性补体系统缺陷病 2%,原发性B细胞缺陷病（50%）,由于B细胞先天性发育不全，或由于B细胞不能接受T细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。主要临床表现：反复化脓性感染实验室指标特征：体内Ig水平降低或缺陷外周血B细胞可减少或缺陷T细胞数量正常,发病机制:B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Brutons tyrosine kinase，Btk）基因缺陷，使得B细胞发育过程中信号转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细胞数量减少或缺失。,（一）X性连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agamaglobulinemia，XLA）,为X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。故又称Bruton病。,临床表现：患儿多在出生6月后反复发生化脓性细菌感染,接种疫苗无抗体应答,血清中各类Ig含量明显降低，外周血成熟B细胞和浆细胞数量几乎为零。治疗：肌注丙种球蛋白,临床表现：男孩多发，患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。,（二）X性联高IgM综合征（X-linked high IgM syndrome，XLHM）,发病机制：X-染色体上CD40L基因突变，使T细胞表达CD40L缺陷，其与B细胞CD40的相互作用受阻，导致B细胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外的其它类型免疫球蛋白。,实验室指标：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血成熟B细胞（表达mIgM和mIgD）数量正常，但几乎没有表达mIgA或mIgG的B细胞。,B,BCR,TCR,外来抗原,MHCII,Th,细胞因子(IL-4, 5 等),CD40L,CD40,B细胞活化的双信号模型,实验室指标：血清IgA水平异常低下（1.7 ） Th1细胞与Th2细胞平衡失调 抗原提呈细胞功能降低 B细胞功能异常，表现为多克隆激活、高Ig血症和产生多种自身抗体。,初期无症状或仅表现为流感样症状,潜伏期（可达2-10年）,AIDS相关综合征,典型的AIDS,机会性感染：AIDS病人死亡的主要原因。卡氏肺囊虫、 白色念珠菌、巨细胞病毒、带状疱疹等恶性肿瘤：AIDS患者易伴发Kaposio肉瘤 和恶性淋巴瘤 神经系统损害：60%的AIDS病人出现AIDS痴呆症,临床特点,AIDS早期症状：不明原因的长期低热；不明原因的慢性腹泻；不明原因的进行性体重下降；全身淋巴结肿大。,爱滋病（卡波氏肉瘤）,PID和SID的区别,PID因特定的基因缺失，导致相应的免疫细胞或免疫分子受损，常表现为相应功能完全缺失。SID常为广泛的免疫系统受损，但损伤程度不如PID，仅是部分功能下降，故又称为免疫功能低下(immunocompromise)。PID因是基因缺失，除非免疫重建，否则其免疫缺陷呈终身性。SID为后天环境因素对免疫系统的不良影响所致，当去除这些不利因素后，免疫功能即可恢复正常。由此表明早期诊断和治疗对SID极为重要。,免疫缺陷病检验,B细胞缺陷病的检测血清Ig的测定单扩和免疫比浊法：常用于IgG、 IgM、IgAELISA法和RIA法：常用于IgD 和IgE同种血型凝集素的测定即ABO血型抗体。通常，除婴儿和AB血型外，其他所有人均有1：8（抗A）或1：4（抗B）或更高的天然抗体。,特异性抗体产生能力测定人接种疫苗后5-7天可产生特异性抗体(IgM)，再次免疫会使抗体滴度更高(IgG)。因此，接种疫苗后检测抗体产生情况可判断机体有无体液免疫缺陷。B细胞表面膜免疫球蛋白的测定SmIg是具特征性的表面标志。检测SmIg不但可以测算B细胞的数量，还可以根据其类别判断B细胞的成熟情况。CD抗原检测B细胞表面存在着CD10、CD19、CD20、CD22等抗原。检测这些表面标志可了解B细胞的数量、亚型和分化情况。,CD10前B细胞阶段CD22成熟B细胞表达,T细胞缺陷病的检测T细胞功能检测通常使用PHA刺激淋巴细胞的增殖、转化试验来判断T细胞的功能。 T细胞数量检测T细胞及其亚群检测最常检测的CD抗原为：CD3、CD4和 CD8,补体系统缺陷病的检测常检测总补体和单个补体成分的检测基因诊断采用分子生物学手段，对一些原发性免疫缺陷病的染色体DNA进行序列分析，可知基因突变或缺损的部位，从而为各种原发性免疫缺陷病的诊断、治疗提供了新的途径。病原体检测不同类型的IDD有相对稳定的病原谱，检出病原体可帮助推测IDD类型。,复习题,名词解