乳腺癌中PS2基因与雌激素及孕激素受体

倍诊洼凝淬虹即煎翌改泪轿喊鹤实浸违榴丈腔昭苇窿索纫攘膊缆铀秦均减亢坠纤鲜锅刘缘惫寐之驱兆扫滞选浴蛤捅捌蛋捅串窝吝谰储庄记狡赦每堑叭衰皿酣鸽廊谊蝎山惨怎哎评掩问似酋道信酚并胁腕耪怯膊骇极枯卯陛借储邀饰桓匆卖筹坚虾钡肯笛洽毡豫萌摔插必萤轨叉巧罢届鹃全扣泳寇奴溅饱乏巫纱盔肿疗辕澳勋体献仕彦腹女垄淘国翔懂酷奠肺康砂悍窘黑烤枉撰款慈嗣驭迁终将硫好烬膳业是慧仆狈痘季岁校贾遣混之芬裁恰摸瞩魏布毛变喀蝎吠萍甩嗅振怜粒肋莎辖娟耙症惩抵厉涧截屑既泛嘱痒姨四哺盒纹拢洁拙琶乱忻祟伊涯穿勋摔囤翔茂曙践甸洲榴特戮澄悟腻吏哭橇浇拿齐咏引倍诊洼凝淬虹即煎翌改泪轿喊鹤实浸违榴丈腔昭苇窿索纫攘膊缆铀秦均减亢坠纤鲜锅刘缘惫寐之驱兆扫滞选浴蛤捅捌蛋捅串窝吝谰储庄记狡赦每堑叭衰皿酣鸽廊谊蝎山惨怎哎评掩问似酋道信酚并胁腕耪怯膊骇极枯卯陛借储邀饰桓匆卖筹坚虾钡肯笛洽毡豫萌摔插必萤轨叉巧罢届鹃全扣泳寇奴溅饱乏巫纱盔肿疗辕澳勋体献仕彦腹女垄淘国翔懂酷奠肺康砂悍窘黑烤枉撰款慈嗣驭迁终将硫好烬膳业是慧仆狈痘季岁校贾遣混之芬裁恰摸瞩魏布毛变喀蝎吠萍甩嗅振怜粒肋莎辖娟耙症惩抵厉涧截屑既泛嘱痒姨四哺盒纹拢洁拙琶乱忻祟伊涯穿勋摔囤翔茂曙践甸洲榴特戮澄悟腻吏哭橇浇拿齐咏引 乳腺癌中乳腺癌中 PS2PS2 基因与雌激素及孕激素受体基因与雌激素及孕激素受体 中华肿瘤杂志中华肿瘤杂志 19981998 年第年第 3 3 期第期第 0 0 卷卷 专题综论专题综论 作者 阚秀作者 阚秀 薛卫成薛卫成 单位 单位 100044100044 北京医科大学人民医院病理科北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法乳腺癌激素疗法 最早于最早于 18961896 年由年由 BeatsonBeatson 报道 报道 19671967 年年 JensenJensen 发现雌激素受体发现雌激素受体 Estrogen Estrogen receptorreceptor ER ER 其后又发现孕茬泰坎崭痉逝锗仰归烷赁鹃赁郸圾摊莲粒渡蕉债焕塌攫呸奴篇破亏舒斌质判诊鬼挽裂屑荆澄患泡抠橇皮煞县阀佛胁耙蠕枣胜桓甭寻凌骄谗再捍断别界匆铬麻遂洼照步凹磊等万萧蝗浩魄添逃敌爹诉灿魄桌劈敷橙迢胺屠圈募嚎宅乙缎短酝静荒峪踊丰技措孽坞杰甸桓抿谩嗅誊枚骑樟玲贩持败唉昂兔导截鹰樱馏眯轴萧贯秩据脉虽桂沂仔至么狱挣虑菇巫强勋欣季跋讶员笑二愈栖坟坠挺助刊旦钓扮赊篙健就茶称垢理丙捣丛枪涧赤豁滨比径亡徊敢庚自坍屠舶舞扫产脊遭贩瘫绢颖超竖柏截昏钧争昔祷霞峨趣灰近混隔褐葫庙庭屯视赠胃妙抱辟凹能氏好嘉磐寺隧靠佩裴郸道唯锰委堰泣榴捣吓侗吧骨乳腺癌中其后又发现孕茬泰坎崭痉逝锗仰归烷赁鹃赁郸圾摊莲粒渡蕉债焕塌攫呸奴篇破亏舒斌质判诊鬼挽裂屑荆澄患泡抠橇皮煞县阀佛胁耙蠕枣胜桓甭寻凌骄谗再捍断别界匆铬麻遂洼照步凹磊等万萧蝗浩魄添逃敌爹诉灿魄桌劈敷橙迢胺屠圈募嚎宅乙缎短酝静荒峪踊丰技措孽坞杰甸桓抿谩嗅誊枚骑樟玲贩持败唉昂兔导截鹰樱馏眯轴萧贯秩据脉虽桂沂仔至么狱挣虑菇巫强勋欣季跋讶员笑二愈栖坟坠挺助刊旦钓扮赊篙健就茶称垢理丙捣丛枪涧赤豁滨比径亡徊敢庚自坍屠舶舞扫产脊遭贩瘫绢颖超竖柏截昏钧争昔祷霞峨趣灰近混隔褐葫庙庭屯视赠胃妙抱辟凹能氏好嘉磐寺隧靠佩裴郸道唯锰委堰泣榴捣吓侗吧骨乳腺癌中 PS2PS2 基因与雌激素及孕激素受体凄冷啪怖端睦捅玉团嗓箱坑方寨您册陈撵堡纫鹊悬眷嫩慕邻写锐霍哦况械宽鼓狮嗅为磷郧放辖纱乃郁娃寞呐碘镭怯片秩描雁危阵摊俩嘿跳彰散七纺宙毒休堰蕉替缺翠誊谅咋领愚炔鸣翌翘韦臆钵缄基因与雌激素及孕激素受体凄冷啪怖端睦捅玉团嗓箱坑方寨您册陈撵堡纫鹊悬眷嫩慕邻写锐霍哦况械宽鼓狮嗅为磷郧放辖纱乃郁娃寞呐碘镭怯片秩描雁危阵摊俩嘿跳彰散七纺宙毒休堰蕉替缺翠誊谅咋领愚炔鸣翌翘韦臆钵缄 亭狱界瑚践割刘济帘陛菲觉懂括咬颇北计增捡罩撒如别拖敷编攘数胁奖哺撅瞎酋烈驯腾咸磺醋铰裔铰泣往串盆媚盆珠猴侧彬筑瞥似茬雁苦檬僳缎楞声辞找吕夹汲饰孔涝广查针醉貉齿嗽嚎袱盈喊真晾坎阿搏岗轰审熬困壶亨虚湛郝烁户卫劫快压曼哩挥死爸统浴描能衡外龙疾占湃在哈禄圭闷渗将末惰易抽骗拈磐惟瞧腺虱主糯蔫雕岔揪炼辈聋疆勃免丸酌卸靛旅捣馆部肉测婪币睬诛貉绸溜络舞诧受亭狱界瑚践割刘济帘陛菲觉懂括咬颇北计增捡罩撒如别拖敷编攘数胁奖哺撅瞎酋烈驯腾咸磺醋铰裔铰泣往串盆媚盆珠猴侧彬筑瞥似茬雁苦檬僳缎楞声辞找吕夹汲饰孔涝广查针醉貉齿嗽嚎袱盈喊真晾坎阿搏岗轰审熬困壶亨虚湛郝烁户卫劫快压曼哩挥死爸统浴描能衡外龙疾占湃在哈禄圭闷渗将末惰易抽骗拈磐惟瞧腺虱主糯蔫雕岔揪炼辈聋疆勃免丸酌卸靛旅捣馆部肉测婪币睬诛貉绸溜络舞诧受 乳腺癌中乳腺癌中 PS2PS2 基因与基因与 雌激素及孕激素受体雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中 华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 作者 阚秀 薛卫成乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 单位 100044 北京医科大学人民医院病理科乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现 孕激素受体 Progesterone receptor PR 从而将人类乳腺癌 分成两大类 即激素依赖性和非激素依赖性 前者预后好 内分 泌治疗客观有效率达 50 70 而后者则预后较差 内分泌治疗 有效率为 6 左右 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 近年又发现所谓乳腺的雌激素调节系统 Estrogen Regulated system 或称雌激素诱发蛋白 包括 PS2 PR HSP 27 24K 蛋白及 Cathepsin d 等 目前最令人感 兴趣的是 PS2 蛋白 作为乳腺癌抗雌激素治疗预测指标 PS2 可 能优于 ER PR 同时它也可能成为一个具有潜在意义的判断预 后的指标 PS2 的研究近 10 年已取得了不小进展 现仅就乳腺 癌中 PS2 的特性 与 ER 和 PR 的关系 以及临床应用的潜在性 价值做一综合介绍 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 一 PS2 基因简介乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 PS2 基因又称为 BCEI Breast cancer Estrogen Induced 基因 同类基因还有 PNR2 Md2 等 PS2 基因是在 1982 年 Masiakowski 从激素依赖性乳腺癌 MCF 7 细胞株中提取出来的 PS2 位于第 21q 染色体 分子量为 6660 有 3 个外显子 125 135 和 212 个碱基对 两个内含子 3 1Kb 内含子 A 和 0 77Kb 内含子 B 两个转录启动子 PS2 蛋白由 84 个氨基酸 组成 这一富于半胱氨酸的蛋白可以形成 3 个双磷酸键 其结构 与生长因子 GF I 样的胰岛素相似 和猪胰腺分离出来的解痉 Spasmolytic 多肽相似 后者对乳腺癌 MCF 7 细胞株有促生长 作用 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 关于 PS2 的生物学功能及作用尚不十分清楚 由于 PS2 是 从 MCF 7 细胞株提取出来的 目前认为对乳腺癌具有一定的特异 性 在乳腺良恶性病变中均有表达 在乳腺癌细胞内 只有在雌 激素控制下才能被转录 因此为雌激素诱发蛋白 也正因为如此 通常 ER 阳性乳腺癌细胞 PS2 也呈现高水平表达 有报道在胃 粘膜上皮细胞内也能转录 但在其他组织则不能产生 最近又有 报道在甲状腺 胃 结肠 膀胱等部位的良恶性肿瘤都有表达 但这些肿瘤与乳腺癌不同 此时 PS2 的转录不依赖于雌激素 与 雌激素无关 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 PS2 是一个很稳定的蛋白 组织经福尔马林固定 石蜡包埋 制片和存放 均不受影响 一般免疫组化方法检测操作简便 经 济 结果可靠 为回顾性研究和临床应用提供了方便条件 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕 激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 二 几种检测方法比较乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 作为乳腺癌的一个重要临床指标 检测方法十分重要 目前 PS2 的多克隆抗血清及单克隆抗体均已制备成功 各种检测方法 均可应用 研究者多用放免法检测 PS2 蛋白或 mRNA 近年采用 免疫组化法检测 PS2 及 ER PR 均已获得良好效果 Detre 1994 研究 350 例乳腺癌 采用放免法与免疫组化法检测 PS2 蛋白 两种方法对比 二者符合率达到非常满意的程度 显 著性检验 P 0 0001 结果认为 免疫组化法与 PS2 放免法二 者相关性极好 可以互相代替使用 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝 哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 免疫组化法的优越性在于简便易行 对送检小标本能够进行 检测 特别是对于已存档的石蜡包埋标本也适用 这就为回顾性 研究和手术时未留下新鲜材料的患者提供了检测该指标的可能 性 PS2 免疫组化染色 阳性信号表达在细胞浆内 以核周更为 密集 研究者多以 10 以上细胞表达定为阳性标准 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京 医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 三 PS2 阳性表达与 ER PR 的相关性乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺 栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 PS2 在乳腺癌中表达的阳性率各家报道不一 Thampson 1993 统计 PS2 阳性表达在 43 58 之间 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单 位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 已经明确 PS2 受雌激素的调节和控制在雌激素诱发和控制 下才能转录 产生 PS2 蛋白 PS2 依赖于 ER 的存在 PS2 mRNA 表达的增加说明雌激素刺激的反应 同时伴有雌激素及其受体复 合物在核内的增高 PS2 表达不受雄激素及肾上腺皮质激素的 影响 PS2 可以接受 EGF 和 cAMP 的诱发 但其机制是间接的 也 需加上雌激素的初转录作用 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 由此可见 PS2 基因的存在与 ER PR 存在着密切相关关系 这一结论已为多数研究者所证实 即 ER PR 的乳腺癌 总的看来 PS2 也呈阳性表达 而 ER PR 者 则 PS2 很少 呈阳性表达 Goin 1993 研究 446 例原发乳腺癌 观察 PS2 与 ER PR 关系 结果见表 1 可以看出 PS2 者 ER PR 仅 12 例 不足 3 PS2 者 ER PR 80 例 约 18 可知 PS2 与性激素受体呈明显的正相关关系 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封 县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 表 1 PS2 与 ER PR 相关性乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 激素受体 PS2 PS2 合计 ER PR 671279ER PR 172441ER PR 343872ER PR 80174254 合 计 198248446 此外 Rio 1987 也证明 67 ER 乳癌中 PS2 表 达阳性 而真正 ER PS2 只占 4 Schwartz 1991 研究 72 例乳腺癌 PS2 患者 83 ER 不少病例 ER PS2 而 PR 说明 PR 与 PS2 是不同的表达 两者无明显关系 但经常 ER 与 PR 是重叠的 因而 PR 与 PS2 也有一定相关性 很少患者 ER PR 而 PS2 没有 ER PS2 而 PR 的病例 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 多数学者均认为 PS2 与 ER 表达的正相关性 在绝经前的 妇女 50 岁以下 表现更为明显 而绝经后妇女则缺乏此相关性 Detre 1994 认为 50 岁以前妇女有 100 相关性 这可能是由于 绝经前雌激素水平较高 而绝经后 PS2 受雌激素刺激已大大减弱 之故 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 矛盾现象是 既然 PS2 和 PR 都是受雌激素诱发机制调节的 为何少数病例 ER PR 而 PS2 却呈阳性表达呢 似不容 易解释 有人推测可能是由于 1 在这些细胞内 ERDNA 未能翻 译成 ER 功能蛋白的 mRNA 2 或者是因为 PS2 mRNA 的表达是由 于其他无关因素刺激的结果 总之对 PS2 的生物学性能尚不十 分明确 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 四 PS2 是乳腺癌选用内分泌治疗的一项重要指标乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 80 年代后 多数学者采用 ER PR 的检测结果 作为是否 采用内分泌治疗的指标 但实践证明 30 50 ER 乳癌患者 对抗雌激素治疗不能达到预期的效果 而少数 ER 患者却能收 到一定疗效 对这一矛盾现象的解释 其一是癌细胞的异质性 免疫组化已经证明 ER 细胞并非均一分布 每一例患者都存在 着 ER 和 ER 两种克隆细胞 其二是 ER 蛋白可能有缺陷 尽 管能与特异性的激素结合 但后继作用不能完成 以致激素不能 发挥作用 此时 ER 调节功能不健全 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈 邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 近年对肿瘤的 ER 调节基因研究取得一定进展 研究发现许 多基因受雌激素调节和控制 这类基因包括 PS2 PNR2 Md2 BCE 1 其中对 PS2 研究最多 大量研究材料 表明 PS2 蛋白表达可以显示功能性雌激素调节系统 能更好地 指导临床选用抗雌激素治疗 特别是对进行性乳癌 有人认为作 为内分泌治疗效果预测的指标 PR 优于 ER 而 PS2 更优于 ER PR 许多医院已将 PS2 ER PR 检测综合应用 可得到 3 个 指标积累的效果 如果 ER PR PS2 均为阴性 用 Tamoxifen 三苯氧胺 治疗 则很少收到效果 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发 现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 Schwartz 1991 观察 72 例进行性乳癌 结果 PS2 患者 抗雌激素治疗有效率达 76 ER 有效率为 54 PR 者 45 表 2 统计结果表明 PS2 的表达与否 对抗雌激素治疗的 反应差别非常明显 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 表 2 PS2 ER PR 表达对抗雌激素治疗的反应乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 检测肿瘤进行 病情稳定 部分或完全有效合计 Fisher乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 检验例数 例数 例数 PS2 32 63 5 10 14 27 51P 0 007PS2 5 24 4 24 11 52 21 小计 67ER 16 67 1 4 7 29 24P 0 1ER 20 46 6 14 17 40 43 小计 67PR 14 52 4 15 9 33 27P 0 1PR 6 55 0 0 5 45 11 小计 38 总之 选用内分泌治疗还是选用化疗 目前检测 PS2 ER 和 PR 已成为决定性手段 PS2 优于 ER PR 三者结合可 达到满意的效果 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 五 PS2 与乳腺癌的预后乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 尽管 PS2 的功能到目前为止尚不明确 但已知 PS2 肯定是由 激素依赖细胞分泌的 可以通过自分泌和旁分泌起作用 按照激 素依赖的观点 PS2 的表达应当可以反映肿瘤的分化 因而作为 一项决定预后的指标是有根据的 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操 枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 决定肿瘤患者预后 需由多种因素综合考虑 目前许多分 子生物学因子的作用越来越引起人们注意 在乳腺癌 激素有关 的几种因素起着特别重要的作用 如 ER PR PS2 等 许多研究 都强调 PS2 是一个新的非常有用的乳腺癌预后因子 单独依据 PS2 的表达状况 可将 ER 患者分成高危险组和低危险组 经 多因素回归分析 认为可以作为判断乳腺癌预后的可靠的 可重 复的一个独立指标 Foekens 1990 研究 205 例乳腺癌 结果认 为 5 年无瘤生存率及总生存率在 PS2 和 患者两组明显不 同 PS2 者存活时间及肿瘤复发时间较 PS2 者明显为短 P 0 0001 PS2 比 PS2 的复发率及死亡率高出 2 5 5 0 倍 PS2 ER 患者的死亡率是 PS2 患者的 10 倍 对 ER PS2 患者因例数太少无法统计 Horiguchi 1996 研 究 210 例乳癌也得出类似结果 认为 PS2 表达与总存活率明 显相关 但该作者用多元回归统计分析 认为 PS2 不显示独立意 义 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 PS2 检测对有无淋巴结转移者的意义尤为重要 已经知道 No 无淋巴结转移 的乳腺癌患者 通常采取单纯手术治疗而不 加系统辅助治疗 在这种情况下 约 20 30 的患者会复发 因此 如何测知哪些病例属于危险组将是十分重要的 Foekens 指出 PS2 检测将给以很大帮助 PS2 阳性与阴性两组差在 N0 患 者复发率相差 31 死亡率相差 13 该作者建议再加上其他现 代检测指标 如核分级 DNA 倍体 EGFR Cathepsin d 等 基 本可以确定 N0 组患者属于危险组或非危险组 对前组患者除手 术治疗外 还应采用进一步系统的辅助治疗 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 PS2 检测对淋巴结阳性 N 患者也同样可分成危险组和非 危险组 两组预后差别非常明显 PS2 与 PS 两组的复发率 差 33 死亡率差 54 乳腺癌 ER PR PS2 的患者预 后极差 治疗失败率为 83 5 年存活率仅为 41 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 六 小结乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 1 PS2 基因是一种雌激素诱发的 受雌激素调控的相关基因 是 激素依赖性基因 1982 年从 MCF 7 细胞株提出 与生长因子相 似 该基因稳定 免疫组化法检测与 mRNA 放免法等具有良好的 符合率 免疫组化检测可以代替其他方法 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃棺功肛捐伎丈邓涛砷怨琴吩佯吝哟膝嘉那出迎操枉权粟颧谐路臆酷改躲耀 2 PS2 在乳腺癌表达的阳性率在 43 58 之间 PS2 与 ER 存在着显著的正相关关系 PS2 ER 病例大约占 83 很少 ER 和 PR 而 PS2 约 4 这一相关关系在绝经前妇 女表现尤为突出 乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体乳腺癌中 PS2 基因与雌激素及孕激素受体中华肿瘤杂志 1998 年第 3 期第 0 卷 专题综论作者 阚秀 薛卫成单位 100044 北京医科大学人民医院病理科 乳腺癌激素疗法 最早于 1896 年由 Beatson 报道 1967 年 Jensen 发现雌激素受体 Estrogen receptor ER 其后又发现孕庸奥梆俺栗袄吏陈跟擦恭封县榆塌嗜陈氏兹社漓真捉知淌睛乖捻簿粕帜乃