抗心律失常药

Review,1、钙拮抗药有哪些药理作用、临床应用和不良反应?2、硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓、氟桂嗪和有何主要特点? 3、ACEI和ARB各自有哪些药理作用、临床应用和不良反应?,第17章 抗心律失常药Anti-arrhythmic drugs,The department of pharmacology：辛志伟,目的和要求,To be master：抗心律失常药的基本药理作用；利多卡因、苯妥英钠、 -R阻断药和钙拮抗药的抗心律失常特点与用途。 To be familiar with：抗心律失常药的分类和不良反应。To be known：其他抗心律失常药的特点与用途。Professional terms：Anti-arrhythmic drugs；Quinidine；amiodarone,一、心律失常简介 （一）概念： 心律失常（arrhythmia）是指心动频率和节律的异常。是心肌电生理紊乱的结果。（二）常见临床类型1、按心率分缓慢型：心动过缓、传导阻滞快速型：早搏、阵发性心动过速、扑动、纤颤,第1节 概述,Introduction 2,2、按冲动来源分 窦性：窦房结 室上性：心房及房室交界 室性：心室（含浦肯耶氏纤维）二、心肌正常电生理（一）心肌细胞的分类1、按功能分 特殊心肌：窦房结蒲氏纤维的传导组织普通心肌：心房肌、心室肌,2、按自律性分 自律细胞：传导组织细胞 非自律细胞：心房肌和心室肌（缺血缺氧时可出现异常自律性）3、 按电活动分 快反应细胞：除窦房结和房室结外的心肌细胞（缺血缺氧时可表现为慢反应电活动） 慢反应细胞：窦房结与房室结细胞,Introduction 3,Introduction 4,（二）动作电位（APD）与离子转运（三）心肌电生理特性1、传导性：与0相除极速度和幅度有关(与最大舒张电位有关)2、自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除极速度有关。3、兴奋性：与ERP/APD有关。比值大则兴奋性低。,Tab.,Fig.,Introduction 5,三、快速性心律失常的发生机制（一）冲动形成异常1、自律性增高：自律细胞在交感神经活性增高、低血钾、胞膜受牵张时，自律性可增高；非自律细胞在缺血、缺氧时可出现异常自律性。2、后除极与触发活动：（1）早后除极与触发活动：复极的2相、3相；Ca2+内流过多 (易致尖端扭转型心动过速)。,Fig.,Introduction 6,（2）迟后除极与触发活动：复极的4相；胞内Ca2+过多(泵出1个Ca2+，泵入3个Na+) 。（二） 冲动传导异常（折返激动形成）1、条件：1）环形通路：解剖性、病理性2）单向传导阻滞区：与心肌缺血、损伤、有效不应期不一致有关2、结果：单次折返早搏；多次折返阵发性心动过速；多源性折返扑动、颤动。,Fig.,Fig.,Introduction 8,四、抗心律失常药的基本作用机制（一） 降低自律性（Na+、K+、Ca2+）1、阻断受体抑制Ca2+内流，促进K+外流降低4相斜率2、阻滞Na+或Ca2+通道降低4相自动除极速度并提高阈电位3、促进K+外流增加静息膜电位绝对值和背景电流4、阻滞K+通道延长APD降低心率,Tab.,Introduction 9,（二）减少后除极与触发活动（Na+、K+、Ca2+）1、阻滞Ca2+通道抑制后除极2、阻滞Na+通道抑制触发活动3、促K+外流缩短APD抑制2相Ca2+内流（三）消除折返（Na+、K+、Ca2+）1、促K+外流增加膜电位加快传导消除单向传导阻滞。2、抑制Na+内流和K+外流减慢快反应细胞传导性变单阻为双阻；并延长快反应细胞ERP消除其折返,Introduction 10,3、阻断受体及抑制Ca2+内流抑制房室结（慢反应细胞）传导性变单阻为双阻，并延长其ERP消除房室结折返。五、抗心律失常药的分类,Tab.,第2节 常用药物,一、钠通道阻滞药 (类)（一） a 类【药理作用】 适抑Na+内流(recovery110s)，抑制K+外流，抑制Ca2+内流。1、降低异位起搏组织自律性2、减慢除极化组织传导性3、延长大部分心肌组织的不应期4、降低心肌收缩力作用部位：心房肌、心室肌、蒲氏纤维（广谱）,消除折返,drugs used frequently 2,【常用药物】（二）b 类【药理作用】 轻抑Na+内流(recovery10s) ，对复极影响小。1、降低自律性 2、减慢传导 3、绝对延长ERP作用部位：心房肌、心室肌、蒲氏纤维（广谱）【常用药物】,Tab.,drugs used frequently 4,二、 -R阻断药【药理作用】 阻断受体抑Ca2+内流，促K+外流1、抑制窦房结、心房和浦氏纤维的自律性2、抑制房室结的传导性3、延长房室结ERP4、抑制儿茶酚胺引起的迟后除极 作用部位：窦房结、房室结(主用于室上性心律失常)【常用药物】,Tab.,drugs used frequently 5,三、延长动作电位时程药【药理作用】 阻滞K+通道。1、显著延长APD和ERP（主要影响复极过程）2、减慢传导作用部位：心房肌、心室肌、蒲氏纤维（广谱）【常用药物】,Tab.,drugs used frequently 6,四、钙通道阻滞药【药理作用】 阻断Ca2+通道（窦房结和房室结 其他组织）1、降低窦房结、缺血心房、心室及蒲氏纤维的自律性2、抑制后除极引发的触发活动3、减慢房室结传导 4、延长窦房结、房室结及蒲氏纤维的ERP,drugs used frequently 7,作用部位：窦房结、房室结（主用于室上性）【常用药物】五、其他类腺苷（adenosine）【来源】 为一种内源性天然嘌呤核苷酸，人体内正常水平为0.030.3 mol/L。【体内过程】 体内代谢快，t1/2为1020 秒，故静注宜快，否则在到达心脏前就已被消除。,Tab.,drugs used frequently 8,【抗心律失常作用与用途】作用机制：主要作用部位：窦房结、房室结、心房肌主要临床用途：治疗折返性室上性心动过速。【不良反应】1、静注可致短时的恶心、头晕、颜面潮红、胸闷、呼吸困难等，常见，但一分钟内可消失。2、吸入给药可诱发支气管收缩，加剧哮喘。支气管哮喘及阻塞性肺疾患者禁用。,Fig.,drugs used frequently 9,3、诱发心律失常：偶致心动过缓、停搏、传导阻滞等。有病态窦房结综合征、房室传导阻滞者慎用。第3节 抗心律失常药的不良反应一、共同不良反应1、低血压：用量过大或静注过快，可因抑制心血管系统而致血压下降。2、诱发心律失常：多见心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞。原有窦房结功能低下或房室传导阻滞者尤易发生，以C类最多见。,Adverse effects 2,3、诱发或加重心衰：本类药多有负性肌力作用。4、过敏：常见皮疹、荨麻疹、药热、紫瘢、呼吸困难、粒细胞减少、血管神经性水肿、支气管痉挛、淤积性肝损害等。5、胃肠刺激：口服可致恶心、呕吐等，宜饭后服。二、特殊不良反应1、奎尼丁：金鸡纳反应，奎尼丁晕厥或猝死。2、普鲁卡因胺：红斑狼疮样综合征。,Adverse effects 3,3、胺碘酮：肝炎、角膜褐色颗粒沉着、甲状腺功能失调、间质性肺炎及肺纤维化。4、利多卡因：中枢抑制、惊厥、呼吸抑制。5、美西律：神经症状震颤、眩晕、共济失调。,Summary,基本作用：影响离子通道影响电生理基本作用：降低自律性；减少后除极与触发活动；消除折返激动（影响不应期或传导性）临床选用：主要不良反应：1、共同不良反应：低血压；诱发心律失常；诱发心衰；过敏反应；胃肠反应。2、特殊不良反应：,Tab.,Tab.,Questions,1、抗心律失常药是如何产生抗心律失常作用的?2、为什么抗心律失常药也会引起心律失常?3、治疗下列心律失常的首选药各是什么?（1）窦性心动过速；（2）阵发性室上性心动过速；（3）急性心肌梗死并发的室性心动过速；（4）强心苷中毒引起的室性心动过速,To prepare Lessonsfor Next Class,Chapter 22Diuretics and dehydrants,心肌动作电位,Back,mV,t(s),APD,ERP,ERP：0期到复极至-55mV。ADP：0期到复极完成。,Action potential and ionic transport,Back,早后除极与触发电位,Back,迟后除极与触发电位,Back,单向传导阻滞与折返激动,Back,Classification of anti-arrhythmic drugs,其它类：腺苷等,Back,常用a类药物,Back,常用b类药物,Back,常用c类药物,Back,-R blockers used frequently,Back,常用延长动作电位时程药,Back,Calcium channels blockers used usually,Back,腺苷抗心律失常的药理作用,腺苷,A1,Gi,KAch,K+外流,ADP缩短,胞膜超极化,自律性,抑制AC,cAMPi