利用SPSS估算血管外给药的药动学参数重点

算药物包封率 1 根据微球实测药物百分含量与理论药物百分含量的百分比求算 微球的包封产率 7 好 粘连度低的微球 依托泊苷为难溶性药物 作者以水溶性高分子材料PVP为分散介质 将药物与PVP制 成固体分散体微粉化后再混悬于明胶溶液中 通过正交试验筛选 用乳化缩聚法制 得依托 结果见表5 表5 依托泊苷明胶微球载药量和包封率 Tab5 Thedrug2loadingandtheembeddingratio 批号 20 载药量 20 9520 8021 06 表面吸附量 2 732 873 02 包封率 86 9786 2085 66 包封产率 62 7962 8562 70 泊苷明胶微球 该微球载药量较高 外观圆整 粒径分布在肺靶向微球要求范围内 参考文献 1 曾凡彬 杨红 陆彬 等 盐酸川芎嗪肺靶向微球的研究 J 3 讨论与结论 药学学报 1996 31 2 132 2 3 4 IllumL DavisSS Thetargetingofdrugsparenterallybyuseofmicrospheres J JParenterSciT echnol 1986 36 1 242 AisnerJ LeeE Etoposide Currentandfuturestatus J Canc2er 1991 67 Suppl1 215 MoritaT SakamuraY HorikiriY etal Applicabilityofvariousamphiphilicpolymerstothemo dificationofproteinreleasekinet2icsfrombiodegradablereservoir2typemicrospheres J Eur JPharmBiopharm 2001 51 1 45 5 MoritaT HorikiriY SuzukiT etal Preparationofgelatinmicrop2articlesbyco2lyophlization withpoly ethyleneglycol character2izationandapplicationtoentrapmentintobiodegradabl emicro2spheres J IntJPharm 2001 1 127 6 徐希明 张钧寿 微球给药系统的工艺优化研究 J 中国现 采用乳化缩聚法制备难溶性药物肺靶向明胶微球 球径 m 控制药物粒径是制备微 球的关键 作者借助亲7 30 水性载体PVP的作用 将依托泊苷与不同比例PVP充分研磨 使药物与载体以氢键 络合及静电等作用力结合形成固体分散体 使依托泊苷药物晶形由粗柱状结晶转变 成絮状微 m左右 药物与PVP比例晶 有效地控制药物粒径在1 5 在1 0 2 0 5均可达到理想效果 PVP比例太小 药物结晶转形不完全 比例太大则导 致微球粘连 微粉化后的药物微晶由于载体的分散作用 不产生聚集 另外 由于PV P的亲水性 改善了依托泊苷与明胶的亲和力 使药物在明胶水溶液中得到很好的分 散 而且 固体分散体的形成 较大程度增加了依托泊苷的溶出度 8 有利于提高药 物生物利用度 实验表明 所制得的微球外观球形及粒径分布较为理想 为难溶性 药物明胶微球的制备提供了一种有效的粒径控制方法 明胶固化通常采用甲醛或戊二醛 9 代应用药学 1999 16 3 1 7 李凤前 胡晋红 喷雾干燥环丙沙星白蛋白微球的载药量和包 封产率 J 中国抗菌素杂志 2001 26 4 256 8 ShahJ ChenJ Increasedsolubilityanddissolutionratebyetopo2sidesoliddispersions J IntJ Pharm 1995 113 1 103 9 杨永新 李岩 孙殿甲 等 交联固化对明胶微球质量的影响 J 西北药学杂志 2001 16 1 40 由于依托泊苷在碱 性条件下不稳定 故采用戊二醛在中性介质交联固化 以 2 戊二醛2异丙醇溶液作为固化剂 控制W O型乳剂冷却 速度及固化剂加入速度 5 10 搅拌固化3h 能得到分散性 收稿日期 利用SPSS估算血管外给药的药动学参数 莫志江 广西壮族自治区人民医院药剂科 广西 南宁 摘要 目的 利用SPSS估算血管外给药室模型的药动学参数 方法 使用SPSS的非线性回归 nonlinearregression 拟合模拟的两室模型血管外给药的药2 时数据 依据95 置信区间决定是否在模型中保留滞后时间 tlag 项 结果 SPSS估算的药动学参数准确可靠 根据tlag95 置信区间决定是否在模型中保留tlag 项是合理的 结论 SPSS适用于估算血管外给药室模型的药动学参数 关键词 非线性回归 SPSS 药动学参数 拟合 血管外给药 中图分类号 R969 1 文献标识码 A 文章编号 2005 EstimatingthepharmacokineticparametersinextravascularadministrationbySPSS MOZhi2jiang DepartmentofPharmacy ThePeople sHospitalofGuangxiZhuangAutonom ousRegion Nanning China ABSTRACT OBJECTIVE Toestimatethepharmacokineticparametersofcompartmentmodelswithextravascularadmin istration中国现代应用药学杂志2005年6月第22卷第3期 ChinJMAP 2005July Vol 22No 3 221 1995 2006 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co Ltd All rights reserved usingSPSS METHOD Concentration2timedatafromthesimulationoftwo2compartmentmodelwiththe1storderabs orptionandlagtime tlag werefittedusingSPSSnonlinearregression 95 confidenceinterval 95 CI fortlagwasusedtodetermineiftlagitemre2mainedinthemodel RESULTS ThepharmacokineticparametersobtainedfromSPSSwereexactandreliable Itwasreasonabl etodetermineiftlagitemremainsinthemodelaccordingtoits95 CI CONCLUSION SPSSissuitableforestimatingthepharmacoki2neticparametersofcompartmentmodelswithe xtravascularadministration KEYWORDS nonlinearregression SPSS pharmacokineticparameters fit extravasculara dministration 药动学参数的估算一般使用3P87或3P97软件 笔者在工作中发现 利用SPSS强大的 数据处理能力同样可以很好地完成药动学参数的所有估算 结果准确可靠 且对拟 合出的参数提供95 置信区间 95 confidenceinterval 95 CI 这对于进一步分析拟合结果十分有用 1 材料1 1 数据来源 表1 依据两室模型血管外给药 一级吸收过程 含滞后时间 模拟产生的药2时数据 Tab1 Concentration2timedatafromthesimulationoftwo2com2partmentmodelwiththe1storderab sorptionandtlag 时间 h 0 200 400 600 801 00 浓度 mg L 1 2 6983 6003 5273 1052 614 时间 h 2 004 008 0012 0016 00 浓度 mg L 1 1 1460 6790 4500 3020 202 两室模型血管外给药 一级吸收过程的药2时公式为 C A1e t tlag A2e t tlag A1 A2 e k t tlag 公式 1 为便于验证结果 依公式 1 所计算出的理论血药浓度进行拟合 设模型的基本参数 为X0 10mg F 1 ka 3hL 1 2 方法与结果 2 1 单室模型 一级吸收过程的拟合 2h 1 1 1 0 1h A1 20mg L A2 1mg 1 Tlag 0 02h 按以上参数计算出的理论药2时数据见表 c该模型的药2时公式为 F X k e k t V k k tlag 1 实际输入SPSS的浓度数据按公式 1 自动产生 精确至 小数点后16位 1 2 数据处理 e k t tlag 公式 2 将公式 2 输入SPSS的非线性回归 将X0 10mg F 1的原假设代入 分别按考虑和忽 略tlag项拟合表1的数据 结果见表2 表3 使用SPSS10 0forWindows 主要为非线性回归 nonlin2 earregression 表2 SPSS依据单室模型 一级吸收过程 含tlag 拟合所得的药动学参数 Tab2 ThepharmacokineticparametersestimatedbySPSSaccordingtoone2compartmentmodelwi ththe1storderabsorptionandtlag Parameterk hk h 1 StartingValue 0 20 010 20 Estimate8 Std Error7 95 ConfidenceIntervalLower 8 0 Upper25 1 V L tlag h 注 1 R2 0 97275 AdjustedR2 0 95095 2 关闭权重 3 会聚精度 1E28 Note 1 R2 0 97275 AdjustedR2 0 95095 2 Weightoff 3 Convergenceprecision 1E28 表3 SPSS依据单室模型 一级吸收过程 不含tlag 拟合的药动学参数 Tab3 ThepharmacokineticparametersestimatedbySPSSaccordingtoone2compartmentmodelwi ththe1storderabsorptionwithouttlag Parameterk h 1 StartingValue 0 20 010 2 Estimate4 Std Error1 95 ConfidenceIntervalLower1 Upper7 k h 1V L 注 1 R2 0 96923 AdjustedR2 0 95384 2 关闭权重 3 会聚精度 1E28 Note 1 R2 0 96923 AdjustedR2 0 95384 2 Weightoff 3 Convergenceprecision 1E28 以表2或表3 的结果 Estimate 为基础 其他药动学参数的求算请参考有关文献 2 2 两室模型 一级吸收过程的拟合 222 将公式 1 输入非线性回归 分别按考虑和忽略tlag项拟合表1的数据 结果见表4 表5 以表4或表5的结果 Estimate 为基础 其他药动学参 ChinJMAP 2005July Vol 22No 3 中国现代应用药学杂志2005年6月第22卷第3期 1995 2006 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co Ltd All rights reserved 表4 SPSS依据两室模型 一级吸收过程 含tlag 拟合所得的药动学参数 Tab4 ThepharmacokineticparametersestimatedbySPSSaccordingtotwo2compartmentmodelwi ththe1storderabsorptionandtlag ParameterA1 mg L 1 1 StartingValue 10 10 10 010 50 Estimate20 Std Error1 16410E 122 33671E 143 85733E 154 91426E 163 62234E 144 96454E 16 95 ConfidenceIntervalLower20 Upper20 h A2 mg L 1 h 1 ka h 1tlag h 注 1 R2 1 00000 AdjustedR2 1 00000 2 关闭权重 3 会聚精度 1E28 Note 1 R2 1 00000 AdjustedR2 1 00000 2 Weightoff 3 Convergenceprecision 1E28 表5 SPSS依据两室模型 一级吸收过程 不含tlag 拟合所得的药动学参数 Tab5 ThepharmacokineticparametersestimatedbySPSSaccordingtotwo2compartmentmodelwi ththe1storderabsorptionwithouttlag ParameterA1 mg L 1 StartingValue 10 10 10 010 5 Estimate333 Std Error73127 95 ConfidenceIntervalLower 0991 13 13 Upper h h 1 A2 mg L 1 1 1 注 1 R2 0 99972 AdjustedR2 0 99937 2 关闭权重 3 会聚精度 1E25 Note 1 R2 0 99972 AdjustedR2 0 99937 2 Weightoff 3 Convergenceprecision 1E25 数的计算公式为 t1 2 k21 t1 2 t1 2 k k 3 1 3P87拟合血管外给药的数据 有考虑和忽略tlag项两种形式 因此有文献拟合时将其忽略 这不一定合理 本实验 依据tlag的95 CI来解决这个问题 3 1 1 如果拟合后tlag的95 CI包含零 表2 表明从统计 k k A A k10 k12 A1 kk21 A2 k k21 k10 F X kAAA A k Vc AUC0 CLs A1 kk F XAUC0 学的意义来说该参数的存在对模型无显著影响 P 0 05 尽管数值 0 0850 相对较大 仍可将它忽略 也就是将它从模型中剔除后重新拟合 表3 此时 虽然R2稍有下降 但 AdjustedR反而增大 且模型中其他参数的95 CI均不包 2 2 3 室模型的选择 含零 表明拟合相对较为成功 但这不一定是最佳模型 须与其它模型的AdjustedR2 进行比较 3 1 2 如果拟合后tlag的95 CI不包含零 表4 表明该参 以AdjustedR2为指标 越大越好 22 AdjustedR 1 1 R n 1 n m 1 n代表实验数据的个数 m代表模型中参数的个数 本例单 数的引入对模型有显著影响 P 0 05 尽管数值 0 02 相对较小 不应将它忽略 否则 R2或AdjustedR2将有明显下降 P 等 两室模型 其次应尽可能接近 k 单室模型 ka 最终结果 从表2 表5的结果来看 SPSS的非线性回归对启动值的要求较为宽松 并不要求很接近最终结果 但偏差过大易造成拟合失败 软件有提示 或错误的拟合 结果 R2低或绝对值大于1 所得参数为负值等 此时 应重新设置启动值进行拟合 直至得出较为理想的结果 血管外给药的药2时数据 综上所述 SPSS拟合药2时数据所得的结果建立在统计学的基础上 合理可靠 是分 析药物体内过程的有力工具 收稿日期 卡托普利延迟起释型缓释片的研制 骆快燕 1 2 姚彤炜 13 黄安琪 2 1 浙江大学药学院 浙江 杭州 2 杭州民生药业集团有限公司 浙江 杭州 摘要 目的 制备适用于临睡前服用 间隔4 6h后于次日凌晨开始释放药物并持续释放较长一 段时间的卡托普利延缓片 方法 用干压包衣技术制备卡托普利延缓片 中心组合设计优化处方 人工神经网络预测 释药时滞 在SAS上进行多元线性回归 并对优化结果进行验证 从而确定衣层处方 然后以卡托普利缓释片为对照制剂 以相似因子f2为筛选指标 确定片芯组成 从而 确定最终处方 结果 所优化的卡托普利延缓片体外释药时滞为5h 开始释放后与对照制剂有良好的相似 性 f2 64 06 体外释放符合一级动力学规律 结论 以干压包衣技术制得包芯片 由衣层控制延迟释放的释药时滞 由衣层和 片芯共同控制药物缓慢释放 关键词 卡托普利 延迟起释 缓释片 干压包衣技术 中图分类号 R943 41 R972 4 文献标识码 A 文章编号 2005 Preparationofcaptoprildelayed2onset sustainedreleasetabletsLUOKuai2yan 1 2 132 YAOTong2wei HuangAn2qi 1 CollegeofPharmaceuticalSciences ZhejiangUniversity Hangzhou China 2 HangzhouMinshengPharmaceuticalGroupCO LTD Hangzhou China ABSTRACT OBJECTIVE Topreparecaptoprildelayed2onset sustainedreleasetabletsthatstartreleasingafteralagtime5 h METHODS Captoprildelayed2onset sustainedreleasetabletswerepreparedwithdry2coatedtechnology Centralcompositedesignwasusedtooptimizetheformulation artificialneuralnetworkswasu sedtopredictthelagt