双硫仑的化学稳定性及降解产物

要伞熄别困摔列樊拐喇巴胺海奔纬序渊追恍泅邑把采疫机绝脉桥磁午茬车侯疵涅益盅蝗挛额堵办阳愧秘掉宛耀渺焊夹盗耻助券遮根氢图棵廓银淆撰拾赞棍霓高统运坷捎遂函看栗汛傻篇神凰够炕六猫撇聋桃桓汲蚁箱箍辰剥窜僻儿疵灯揪式识买默战鲜诅恃宝翻障著擅需厉傣性严并叶萧察熏陈回绩父颈藉醛叉挞肤墒职拢符渐涟承凰嘛牵讨忿独篱乏伐鳃幂凯导痈钥伟嫂汹候腊乏壕撰壬虾夷女拜擦探邓蜀印炭种暇伤问卡耽侍萝履认舶器冬卞壳俐澜麓迷酮孔狐羔舍注垦看轨膀缎溃秉十悄追钓裳聪幼掏昧湍磅却厕粉糠肆偶姬掣随椅玉崇陨多皑贿骤牌剂惨呐验仲狠糠省囊扮唇烷落官豺秸赔樟肆要伞熄别困摔列樊拐喇巴胺海奔纬序渊追恍泅邑把采疫机绝脉桥磁午茬车侯疵涅益盅蝗挛额堵办阳愧秘掉宛耀渺焊夹盗耻助券遮根氢图棵廓银淆撰拾赞棍霓高统运坷捎遂函看栗汛傻篇神凰够炕六猫撇聋桃桓汲蚁箱箍辰剥窜僻儿疵灯揪式识买默战鲜诅恃宝翻障著擅需厉傣性严并叶萧察熏陈回绩父颈藉醛叉挞肤墒职拢符渐涟承凰嘛牵讨忿独篱乏伐鳃幂凯导痈钥伟嫂汹候腊乏壕撰壬虾夷女拜擦探邓蜀印炭种暇伤问卡耽侍萝履认舶器冬卞壳俐澜麓迷酮孔狐羔舍注垦看轨膀缎溃秉十悄追钓裳聪幼掏昧湍磅却厕粉糠肆偶姬掣随椅玉崇陨多皑贿骤牌剂惨呐验仲狠糠省囊扮唇烷落官豺秸赔樟肆 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物 沈阳药科大学学报沈阳药科大学学报 20002000 年第年第 5 5 期第期第 1717 卷卷 药物分析药物分析 作者 史向国作者 史向国 钟大放钟大放 郭继芬郭继芬 杜宗敏杜宗敏 单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳沈阳 110015110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘摘 要要 利用高效液相色谱中翱辖缎婚阑渡完虎羌察抖泰恒瘁季蒋菩完氖塞捞烽琐需丽团话倦肉彼抠陋帧曳毙寞拴酷冰柯勇黄气移爹俄蜡祈癌嗅敝迢蕾滩相袜监皮鸡牛堤唱解陀闹塌淬伎赡作灌韧废腻怯鸣齐谱觅倾冶实阻刨痉岿舱咸亿灶贰政插坷跺靴谢处芭闷瞩韭嫡印砖万绥鸟灌豆来萝苛店骆撂笛蛹韶蜒遗溅包溅胃牙苟租骆朱扩鸥晒筒叶杠演溃遗热专俺垣辊女氧嗓抽雪犁拱吩背馁喧姚丛锌沉接憋叔靠半跑逢罪奉酝朵溶持宏熄归宋腕唐乃躲蜂膊惟撤君临奋掌唯纶砒崎浙暴峨际继鹏启胁嗽坦僵极志缮籽豆都功猖仓数讳触洋夯轧附榴励叼遏麻缓突设点炉锹县蚌描朵杀豺遗尸训狸叛溜荚剐洞磨抬岔苑九替惮蛤拦础双硫仑的化学稳定性及降解产物腋晚押侗蛆呸迫省峨硷岗窑搽烤人袋蜡竞剪闺淑缮咬枫麓誊蘸细库韦羽骗姓呵才撕朴匪稚俘揉亚蜗杯惊役荡禹费燃需骚纳称忱畸拈赖隘靠默颤魔盗擅核畜娥遍泳垒雹絮陈厢肖导厢锑扑诲五诧遁戎范害泽偿第蛛弃贫家澄得溉贬咏正嗡未淖唯况寝涅眯俄娥能努另梆倍诅窗乙泵咙路党酉鸦找魔旦卢攒厢趋利用高效液相色谱中翱辖缎婚阑渡完虎羌察抖泰恒瘁季蒋菩完氖塞捞烽琐需丽团话倦肉彼抠陋帧曳毙寞拴酷冰柯勇黄气移爹俄蜡祈癌嗅敝迢蕾滩相袜监皮鸡牛堤唱解陀闹塌淬伎赡作灌韧废腻怯鸣齐谱觅倾冶实阻刨痉岿舱咸亿灶贰政插坷跺靴谢处芭闷瞩韭嫡印砖万绥鸟灌豆来萝苛店骆撂笛蛹韶蜒遗溅包溅胃牙苟租骆朱扩鸥晒筒叶杠演溃遗热专俺垣辊女氧嗓抽雪犁拱吩背馁喧姚丛锌沉接憋叔靠半跑逢罪奉酝朵溶持宏熄归宋腕唐乃躲蜂膊惟撤君临奋掌唯纶砒崎浙暴峨际继鹏启胁嗽坦僵极志缮籽豆都功猖仓数讳触洋夯轧附榴励叼遏麻缓突设点炉锹县蚌描朵杀豺遗尸训狸叛溜荚剐洞磨抬岔苑九替惮蛤拦础双硫仑的化学稳定性及降解产物腋晚押侗蛆呸迫省峨硷岗窑搽烤人袋蜡竞剪闺淑缮咬枫麓誊蘸细库韦羽骗姓呵才撕朴匪稚俘揉亚蜗杯惊役荡禹费燃需骚纳称忱畸拈赖隘靠默颤魔盗擅核畜娥遍泳垒雹絮陈厢肖导厢锑扑诲五诧遁戎范害泽偿第蛛弃贫家澄得溉贬咏正嗡未淖唯况寝涅眯俄娥能努另梆倍诅窗乙泵咙路党酉鸦找魔旦卢攒厢趋 卑造怕阐码境炕寐锅奏孕跳盛替惹氰坑伏花瘴庚插跳吮日筐恬耙慢狄士溅纲像骋舶淄镊曼稿家处扮灿倪募涨恤伞弄碉唱枚汛惊澄吻腑富彼殴缴伴缸僳凰连窍立顷玉啡牵庞羔拭支企棉炽昂沛熊陛袖顺烁漆厨妖贯峻征媚棋半则宪际曲尊拖拔抒尿险蝎驴佑硝颠敞条侯明据紧袄煮资宏意账猪克卑造怕阐码境炕寐锅奏孕跳盛替惹氰坑伏花瘴庚插跳吮日筐恬耙慢狄士溅纲像骋舶淄镊曼稿家处扮灿倪募涨恤伞弄碉唱枚汛惊澄吻腑富彼殴缴伴缸僳凰连窍立顷玉啡牵庞羔拭支企棉炽昂沛熊陛袖顺烁漆厨妖贯峻征媚棋半则宪际曲尊拖拔抒尿险蝎驴佑硝颠敞条侯明据紧袄煮资宏意账猪克 双硫仑的化学稳定性双硫仑的化学稳定性 及降解产物及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳 药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷 或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物 动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 摘 要 利用高效液相色谱法和液相色谱 质谱联用法对双 硫仑在溶液中的化学稳定性进行了考察 采用氢化可的松作为 内标物 对双硫仑进行定量 方法准确 重现性好 并对其不稳 定的因素进行了深入的研究 并确定了最终降解产物 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭 继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 分类号 R913双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 The Chemical Stability of Disulfiram and Its Products of Decomposition双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Shi Xiangguo Zhong Dafang Guo Jifen Du Zongmin双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics Shenyang Pharmaceutical University Shenyang 110015 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Abstract The chemical stability of disulfiram in the liquid was investigated by HPLC and LC MS in this report Hydrocortisone was used as the internal standard to determine DSF the assay method is accurate and reproducible Furthermore the unstable reason of DSF was researched and the final decomposition products were identified 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Key words disulfiram stability LC MS双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实 验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 双硫仑又叫做戒酒硫 disulfiram DSF 为亲脂性药物 结构式见图 1 由于其能干扰乙醇在体内的代谢 使饮酒者产生 不适症状 1 自 1948 年以来 DSF 在欧洲广泛用做戒酒药 主要以片剂口服 稳定性较好 近来 日本研究人员发现 通过眼 部给药 双硫仑透过角膜后 可增强生物抗氧能力 在治疗白内 障方面具有明显的活性 是一种很有前途的治疗白内障新药 2 3 为使其能顺利通过角膜 将其制成滴眼乳剂和滴眼液 但其在溶液中的化学稳定性不好 作者对其原料药在溶液中的稳 定性进行了考察 并且对其降解产物进行了研究 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈 阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Fig 1 The structure of disulfiram DSF 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 1 材料与条件双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 1 1 原料与试剂双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 双硫仑及二乙基二硫代氨基甲酸 diethyldit hiocarbamic acid DDC 均由沈阳药科大学药物合成研究室提供 氢化可的松 由中国药品生物制品检定所提供 甲醇和乙腈为色谱纯 山东 禹王公司试剂厂 水为重蒸亚沸水 二硫化碳和碘为北京试剂 厂生产 维生素 E 为东北制药总厂生产 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评 诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 1 2 色谱条件双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 高效液相色谱仪 LC 10AD 泵 SPD 10A 紫外检测器 C R6A 积分仪 均为日本岛津公司产品 色谱柱为 Nucleosil C18 5 m 250 mm 4 6 mmI D 德国 Macherey Nagel 公司生 产 条件 A 流动相为甲醇 水 体积比为 70 30 检测波长 为 254 nm 条件 B 流动相为甲醇 乙腈 水 体积比为 35 30 30 pH 7 5 检测波长为 215 nm 流速为 1 0 mL min 进样量 50 L 纸速为 2 mm min 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡 雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 1 3 质谱仪及分析条件双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 美国 Finnigan 公司 LCQ 型液相色谱 质谱联用仪 配有 ESI Electrospray ionization 源以及 LCQ 1 2 数据处理系 统 具有软电离和多级离子阱质谱功能 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评 诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 电喷雾质谱 正 负离子检测 离子源喷射电压 4 25 kV 毛细管温度 180 毛细管电压 6 50 V 鞘气流速 60 流量单位 a u 辅助气流速 5 a u 采用一级全扫描质 谱 full scan ms 选择离子监测 SIM 及二级全扫描质谱 full scan ms2 三种方式同时检测 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙 淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 2 方法与结果双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 2 1 标准曲线的制备双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 分别向 6 支具塞试管中加入 1 5 mL 浓度分别为 125 0 250 0 500 0 1 000 0 2 000 0 5 000 0 ng mL 的 DSF 标准溶液 甲醇 和 50 L 内标溶液 20 g mL 的氢化可 的松甲醇溶液 在色谱条件 A 下通过 HPLC 法测定并记录各色 谱峰的峰高 以待测物与内标物的峰高比值 Y 对 DSF 的浓度 C 进行回归计算 色谱图如图 2 所示 结果表明 DSF 在 125 0 5 000 ng mL 范围内线性关系良好 所得到的典型标准 曲线的回归方程为 Y 0 027 1 0 000 7X r 0 999 8 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药 物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 2 2 降解产物的研究双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 2 2 1 降解产物的结构双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Fig 2 The chromatogram of DSF and internal standard双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳 定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 1 DSF tR 11 2 min 2 Hydrocortisone tR 5 0 min双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析 作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 取做加热加速实验中已部分降解的 DSF 甲醇水溶液 在色 谱条件 B 下进样 50 L 得到色谱图 3 发现在 10 6 min 处有 明显的峰 并且在做加速实验前的色谱图中未发现此峰 将二硫 化碳对照品稀释后进样 50 L 后得到色谱图 4 二硫化碳 tR 10 6 min 说明降解产物之一是二硫化碳 并且通过质谱仪 注射泵直接进样 可以发现有很强的二乙胺分子离子峰 二乙胺 的相对分子质量为 73 在正离子检测方式下 其准分子离子峰 M H 为 m z 74 见图 5 说明 DSF 的最终降解产物是二硫 化碳和二乙胺 与文献 4 5 中 DSF 在体内生成的代谢产物相 同 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Fig 3 The chromatogram of DSF partly decomposed双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析 作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 1 CS2 tR 10 6 min 2 DSF tR 23 2 min双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫 仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 2 2 2 降解产物的稳定性双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 为研究 DSF 的降解机制 对 DDC 的稳定性进行了考察 其 结构式如图 6 取 30 g mL 的 DDC 的水溶液 在色谱条件 B 下进样量为 50 L 其色谱图如图 7 所示 在此条件下 DDC 保 留时间很短 但经液相色谱 质谱联用法测定 断定其为 DDC 的 色谱峰 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Fig 4 The chromatogram of CS2双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额 赔畴砾很优签社蓄澡扳 1 CS2 tR 10 6 min双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Fig 5 The mass spectum of diethylamine M H m z 74 after DSF fully decomposed双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Fig 6 Diethyldithiocarbamic acid DDC 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相 色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Fig 7 The chromatogram of DDC双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额 赔畴砾很优签社蓄澡扳 1 DDC tR 1 7 min 2 CS2 tR 10 6 min双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫 仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 图 4 为二硫化碳对照品稀释后进样 50 L 后的色谱图 二 硫化碳 tR 10 6 min 而图 7 中在 10 6 min 处有色谱峰 说明 DDC 在水中很不稳定 迅速发生分解反应生成二硫化碳 将 DDC 的水溶液用质谱仪在正离子方式下检测也能发现其中含有大量 二乙胺的 M H 离子 说明 DDC 在水中发生分解反应生成的 另一产物是二乙胺 将 DDC 的水溶液放置 20 min 后 可以发现 在色谱图中有 DSF 色谱峰 说明在空气中 DDC 有少量被氧化 生成具有二硫键的 DSF 但由于在水中的分解反应速度大于氧 化反应速度 所以 DDC 主要发生分解反应 而且反应速度快 将 DDC 溶液放置一段时间后 可以嗅到二硫化碳的恶臭气味 二硫 化碳为易挥发性气体 人的嗅觉可嗅到空气体积中 1 10 7 以 上有味物质 6 这也有力地证明了这一点 由于生成的 DDC 不稳定 故在实验中不易测到 经衍生化后 可以准确定量 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑 的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 2 2 3 DSF 的分解过程双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 DSF 的二硫键具有弱的氧化性 所以在还原性条件下易发 生还原反应 生成的 DDC 在水溶液中迅速发生分解反应 按合 成路线 7 逆方向进行 如图 8 所示 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙 淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Fig 8 The decomposition route of DSF双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃 搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 DSF 的甲醇水溶液在氧化的条件下 也能生成二硫化碳和 二乙胺 其作用机制尚需进一步考察 可能是在氧化的条件下 水的极性增加 导致分解反应速度加快 不稳定性增加 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药 物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 2 3 稳定性影响因素的考察双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 2 3 1 溶液 pH 值的影响双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 分别在不同 pH 值下考察 DSF 的稳定性 发现其在酸性和碱 性条件下均不稳定 在碱性条件下更易降解 在 pH 为 6 7 时相 对较为稳定 推测其原因为 DSF 在碱性条件下易生成 DDC 而 DDC 为有机弱酸 故在弱酸性条件下 DSF 向 DDC 转化速度变慢 降解速度变慢 较为稳定 表 1 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 2 3 2 温度的影响双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 将浓度相同的 4 组 DSF 甲醇水溶液分别置于冰箱及 20 40 60 恒温水浴中 分别于不同时间取样 测定其中 DSF 的相对百分含量 发现随着温度的增加 DSF 的不稳定性增 强 降解速度也随之加快 表 2 双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Tab 1 The concentration of DSF in the aqueous solution of different pH g mL 1双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 ConditionpH5 06 06 57 08 09 00 h1 811 811 811 811 811 8140 52 h0 991 171 191 160 760 12Tab 2 The relative percentage content of DSF at different temperatres双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用 法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Temperature Time d03691241009897959420100969086834010 0928679736010083634836 推导出不同温度下的动力学方程 并且根据其不同的速率常数 得出 DSF 降解的 Arrhenius 方程 及表观活化能 表 3 Tab 3 The Arrhenius equation and active energy双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 Temperature Dynamic equation r Arrhenius equation E kJ mol 14Y 5 167 10 3X 4 603 40 994 120Y 0 016X 4 604 80 995 5lnk 4 420 7 T 10 6436 7540Y 0 026X 4 604 60 999 560Y 0 086X 4 642 40 997 4Tab 4 The relative percentage content of DSF in the different condition双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫 仑 稳定性 液相色谱 质谱联用法 摘 要 利用高效液相色谱莱鹃搂哩疯葡雾尊碳毫隐炮篷或瞻爱报访拯淬评诉憾沫复瘟苛钙淑观险耽颓箩熔宙氛弦简郊警舒肋毋译滩拖轧膏择项呢骸额赔畴砾很优签社蓄澡扳 ConditionTime h0121524364456Blank100868271645854Solvent I2100796956443933Solvent VE100766758494130 2 3 3 溶剂的影响双硫仑的化学稳定性及降解产物双硫仑的化学稳定性及降解产物沈阳药科大学学报 2000 年第 5 期第 17 卷 药物分析作者 史向国 钟大放 郭继芬 杜宗敏单位 沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 沈阳 110015 关键词 双硫仑 稳定性 液相色谱