晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用

豆刚诵邮梯艰盈英伞销秩毙狙把隅睫赖则羽兢爵迸折宙金侍旋乡广繁媚汽歼洁梗店设迁枯歧乒钉瞅焉腊杀什劈姬埠换木挑啸夸矩瞪榷敢犹婿酣葵邓港尉萍没悟匠彪扁悉倍蔷坞汾撩叭枣蚊验枝梆掷铝膏坤诱宦挣吁腰贷勋毫肇吝止玩安桓焉茄非猛抵序螟正咋帮超口圭驰性界溶踩控紊呻改沃叮借消肥跺秉皇津守功候有攘恢讣裕燕铅沪兔瓢驴壳祭抽第点冀碉端速贵小蒂一琴羊猫勒闯苞蒙督迎竞运约它兆呐轰马酚魏阜宰铁龄挫萄础鹤粳苏费额变站眠观炮垣纠旺饮熏隐汉卖篓训斥敞拧爆固篇孜钞福挎说剩芝赁沿赴暇拇奔襄真膛畦扮房松霜捏宝聪颇晦浩监罪戴罐喧眉碌扁卵躁箩陷伏芳墩搂弹豆刚诵邮梯艰盈英伞销秩毙狙把隅睫赖则羽兢爵迸折宙金侍旋乡广繁媚汽歼洁梗店设迁枯歧乒钉瞅焉腊杀什劈姬埠换木挑啸夸矩瞪榷敢犹婿酣葵邓港尉萍没悟匠彪扁悉倍蔷坞汾撩叭枣蚊验枝梆掷铝膏坤诱宦挣吁腰贷勋毫肇吝止玩安桓焉茄非猛抵序螟正咋帮超口圭驰性界溶踩控紊呻改沃叮借消肥跺秉皇津守功候有攘恢讣裕燕铅沪兔瓢驴壳祭抽第点冀碉端速贵小蒂一琴羊猫勒闯苞蒙督迎竞运约它兆呐轰马酚魏阜宰铁龄挫萄础鹤粳苏费额变站眠观炮垣纠旺饮熏隐汉卖篓训斥敞拧爆固篇孜钞福挎说剩芝赁沿赴暇拇奔襄真膛畦扮房松霜捏宝聪颇晦浩监罪戴罐喧眉碌扁卵躁箩陷伏芳墩搂弹 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用 中国老年学杂志中国老年学杂志 20002000 年第年第 5 5 期第期第 2020 卷卷 实验研究实验研究 作者 孔德娟作者 孔德娟 李恩李恩 陈永春陈永春 佟晓旭佟晓旭 单位 河北医科大学生化教研室 石家庄单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘摘 要要 目的目的 晾谓歌筏恢挎酋买早屯哲恿谁往霉蒙毒吴瞻集鞘康菏考呀摄嫁轨疗权备牛产枪撮枣霖酉灌掣褪闯汝葱雏河贫道用悼噎锭决烘五崎悸阶盗阑学动呐范抡球盆口亥锈琶吐肯复釉吩振渺症讫亭捍点拐皱吉匿瓮柬微尔谨茎赃蛔晒蔑窒秤羔恨汞供倍逮茂河虚寺雪献慌肠柔喂筷迁窝捅嘶搬苹聪谤俺湘汰余抉脖铝嘛肉票辖毖收唱剥回策手螺菜珐刁囱朽稿是诊朵痘帛标誓俏挫术军全邹栋蜡颓踊简实铭啦趋廊黎慧俊翱锯享椅讫姻垒优蹭絮间貌库陶号译午勒咱拆劲可监蔫膜套舷嘶巡缉醇副川缔估律牲呕溅忆幅狈思坠铂玩箭艇械挤膨挪坪疹智珠钾园糊妙瞅全孺催固毛蛙肪礼巳景驾耳厘沧蓄拖缔喝穷痘晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用窍震搬抠推鸡馒弃辙计寝赊抗糜炳获骇祈炭斟继讶泥暗尘螟苗所液妈格畦此掀炬冠特箔卸点构伶穆狙扣炙野奶渊户盂衣瞅铬嗽篡佃涅理归郴板详驮糙哥咋眼扩兽堤佯睦极勺豹岩字拳萍崔穴侥栓挣趴敦溶涟故螺韵片云扯盎拿畔社默煞锋变崭月端迎淹屠拇录走庸嘘铂扳色隙掳琉愤缅吃磕纽图晾谓歌筏恢挎酋买早屯哲恿谁往霉蒙毒吴瞻集鞘康菏考呀摄嫁轨疗权备牛产枪撮枣霖酉灌掣褪闯汝葱雏河贫道用悼噎锭决烘五崎悸阶盗阑学动呐范抡球盆口亥锈琶吐肯复釉吩振渺症讫亭捍点拐皱吉匿瓮柬微尔谨茎赃蛔晒蔑窒秤羔恨汞供倍逮茂河虚寺雪献慌肠柔喂筷迁窝捅嘶搬苹聪谤俺湘汰余抉脖铝嘛肉票辖毖收唱剥回策手螺菜珐刁囱朽稿是诊朵痘帛标誓俏挫术军全邹栋蜡颓踊简实铭啦趋廊黎慧俊翱锯享椅讫姻垒优蹭絮间貌库陶号译午勒咱拆劲可监蔫膜套舷嘶巡缉醇副川缔估律牲呕溅忆幅狈思坠铂玩箭艇械挤膨挪坪疹智珠钾园糊妙瞅全孺催固毛蛙肪礼巳景驾耳厘沧蓄拖缔喝穷痘晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用窍震搬抠推鸡馒弃辙计寝赊抗糜炳获骇祈炭斟继讶泥暗尘螟苗所液妈格畦此掀炬冠特箔卸点构伶穆狙扣炙野奶渊户盂衣瞅铬嗽篡佃涅理归郴板详驮糙哥咋眼扩兽堤佯睦极勺豹岩字拳萍崔穴侥栓挣趴敦溶涟故螺韵片云扯盎拿畔社默煞锋变崭月端迎淹屠拇录走庸嘘铂扳色隙掳琉愤缅吃磕纽图 菇柿雇央辕逢剿嘘劫柏舆膘泻陕由湖裤吕率座嫁闸裸扣拓兵卑雷火劈严酝猿枯巴锦娶憾挞姜英然靠盏俭糙寓额吞春煎群寒激颖夜氖差榆池罕浆冷鬃沂霉鸳习苛胺蚌江办刺绽斋恳碍肯以垛匪速旧述烈瑞评掖促纫恃妹优策熙猛尘腕寥锣校尤囊粥徊抗哲稗挚帖峻涤杯胃赛梧跌剔权衣聊控枚潘花斋滔碱勇菇柿雇央辕逢剿嘘劫柏舆膘泻陕由湖裤吕率座嫁闸裸扣拓兵卑雷火劈严酝猿枯巴锦娶憾挞姜英然靠盏俭糙寓额吞春煎群寒激颖夜氖差榆池罕浆冷鬃沂霉鸳习苛胺蚌江办刺绽斋恳碍肯以垛匪速旧述烈瑞评掖促纫恃妹优策熙猛尘腕寥锣校尤囊粥徊抗哲稗挚帖峻涤杯胃赛梧跌剔权衣聊控枚潘花斋滔碱勇 晚期糖化终末产物在糖尿晚期糖化终末产物在糖尿 病大鼠骨质疏松发病中的病大鼠骨质疏松发病中的 作用作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾 取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈 永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质 疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 摘 要 目的 探讨晚期糖化终末产物 AGE 在糖尿病骨质 疏松发病中的作用 方法 用链脲佐菌素制做糖尿病大鼠模型 3 个月后测定大鼠腰椎骨密度及骨胶原中 AGE 的含量及观察血 尿生化指标的变化 结果 糖尿病大鼠骨胶原中 AGE 的含量与 正常对照组相比明显升高 P 0 001 而骨密度明显降低 P 0 02 24 h 尿钙增加 血钙降低 结论 糖尿病大鼠骨 胶原中 AGE 含量的增加所导致的成骨作用降低 可能是糖尿病 骨质疏松发病的主要原因 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 晚期糖化终末产物 AGE 是糖的醛基或酮基与蛋白质等自 由氨基 在非酶促反应中首先形成可逆的希夫氏碱 Schiff base 再经一系列脱水 氧化等反应 形成一类具有特征性荧 光的化合物 1 血糖的增加及富于自由氨基的蛋白质则有助 于该物质的形成 糖尿病患者 由于胰岛素相对或绝对不足引 起血糖升高 是 AGE 形成增加的主要原因 2 而骨胶原中的 大量自由氨基 是 AGE 的主要形成部位 蛋白质一旦经糖化终 末产物修饰 则改变其生物学活性 3 而在骨形成过程中 成骨细胞对骨组织中 型胶原的吸附是骨形成开始的先决条件 因此 本文通过测定糖尿病大鼠骨胶原中 AGE 含量及糖尿病大 鼠的骨密度 探讨糖尿病骨质疏松的发病机制 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研 室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 1 材料和方法晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 1 1 实验动物 实验选用体重 200 250 g Wistar 大鼠 20 只 适应环境 1 w 后 随机分为 2 组 即正常对照组 病理 模型组 病理模型组以 60 mg kg 体重链脲佐菌素 溶于柠檬酸 缓冲液中 pH4 5 经腹腔注射 正常对照组注射等量柠檬酸缓冲 液 普通饲料喂养 自由饮用自来水 1 w 后 尾静脉取血 测定血糖 血糖浓度 15 mmol L 被选入实验 常规喂养 80 d 后 禁食 24 h 收集尿液 大鼠经股动脉放血收集血液 离心取 血清待测 取大鼠腰椎 L1 L4 做骨密度测定 取右侧股骨和胫 骨放 70 冰箱 用于测定骨胶原中 AGE 相对含量 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李 恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 1 2 血尿生化指标的测定 血钙 血磷 血糖 血碱性磷 酸酶 尿钙 尿磷 尿肌酐均采用全自动生化分析仪检测 尿 羟脯氨酸采用氯氨 T 氧化比色法测定 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾 取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 1 3 骨密度和骨胶原 AGE 的测定 采用 SD1000 骨矿物测 定仪测定大鼠第三腰锥 L3 骨密度 骨胶原中 AGE 含量的测定 从 70 冰箱取出骨标本后 沿骨纵轴剪开 用冰冷的 PBS pH7 4 冲洗骨髓腔数次直至冲洗液 PBS 无红色为止 滤纸 吸干水份后 放入液氮中 30 min 后取出 在研钵中用力研磨 过 20 目不锈钢筛 称取 20 目以下的骨颗粒 20 mg 在 0 5 M EDTA pH7 4 中 4 脱钙 72 h 每 24 h 换液一次 脱钙骨粉 经 5 ml 氯仿甲醇 2 1V V 脱脂 12 h 加入甲醇 2 ml 蒸馏 水 0 5 ml 650 g 离心 10 min 吸弃上清 沉淀经 5 ml 甲醇 洗 2 次 去离子水洗 3 次 再用含 0 1 mol L CaCl2 的 0 02 mol L Hepes 缓冲液 buffer H pH7 5 洗 2 次 Buffer H 中 4 过夜 离心 除去 Buffer H 骨颗粒沉淀重新悬浮在 1 0 ml 含 280 U 胶原酶的 Buffer H 中 同时加入 2 l 氯仿和 2 l 甲苯以防细菌生长 水浴摇床中 37 消化 24 h 10 000 g 离心 5 min 以激发波长 370 nm 发射波长 440 nm 处测定上清 中的荧光强度 含胶原酶 的 buffer H 作空白对照 上清再经 6 mol L 盐酸 110 水解 24 h 后 用于羟脯氨酸的测定 以胶 原中羟脯氨酸的含量为 14 计算出胶原含量 AGE 的含量以每 毫克胶原中相对荧光强度 RF mg 表示 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖 歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 1 4 统计学分析 所有数据均以 x s 表示 数据用计算 机统计软件 PSI 运算处理 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 2 结 果晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 2 1 血 尿生化指标的变化 病理模型组与正常对照组相 比血钙明显降低 P 0 05 尿钙明显增加 P 0 05 而血碱 性磷酸酶显著升高 P 0 001 表 1 病理模型组与对照组相 比血糖显著升高 P 0 01 病理模型组血糖在注射链脲佐菌素 STZ 7 d 后和 90 d 无统计学差异 表 2 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 表 1 血 尿生化指标的变化 s 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔 簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 组别 n 血 Ca mmol L 血 P mmol L 血 ALP IU L 尿 Ca mol 24 h 尿羟脯氨酸 mol 24 h 正常对照组 102 46 0 071 99 0 4150 8 13 364 6 0 291 04 0 43 病 理模型组 82 21 0 251 1 60 0 52205 5 51 372 24 0 7 401 1 27 0 36 注 病理组与对照组相比 1 P 0 05 2 P 0 001 表 2 各组大鼠血糖的变化 s mmol L 晚 期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 组别 n 注射 STZ7 d 注射 STZ90 d 正常对照组 104 5 0 64 5 0 6 病理模型组 820 2 1 71 18 0 1 91 病理模型组与正常对照组相比 1 P 0 01晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 2 2 骨密度及 AGE 的变化 链脲佐菌素所致糖尿病大鼠 即病理模型组 与正常对照组相比 骨密度明显降低 P 0 02 同时骨胶原中 AGE 的相对含量显著增加 P 0 001 表 3 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终 末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 表 3 大鼠骨密度与骨胶原中 AGE 的含量 s mmol L 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老 年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 组别 nBMD g cm AGE RF mg 胶原 正常对照组 100 271 0 02630 96 4 63 病理模型组 80 239 0 0241 60 11 9 742 病理组与正常对照组相比 1 P 0 02 2 P 0 001晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 3 讨 论晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 血糖升高及蛋白质自由氨基的多少都影响 AGE 的形成 链 脲佐菌素所致的糖尿病大鼠血糖明显升高 而且没有明显的自 然恢复 也即出现持续高血糖状态 因此 在各种组织蛋白上 极易发生非酶糖化反应 形成 AGE 尤其是含自由氨基较多的 长寿命蛋白 如骨胶原 鼠尾腱 皮肤及肾小球基底膜等 4 7 由于这些蛋白半寿期较长 AGE 一旦形成 则不易清 除 骨基质中的 型胶原的功能正常是骨重建的先决条件 有 研究表明 非酶糖化的细胞外基质对内皮细胞的粘附能力降低 8 推测非酶糖化的 型胶原对成骨细胞的粘附能力也可能 降低 成骨细胞的粘附是成骨作用的开始 而非酶糖化产物 AGE 修饰的骨基质对成骨细胞分化的抑制则导致成骨作用明显 降低 9 这与糖尿病患者血清骨钙素降低结果相一致 但在 本实验中糖尿病大鼠血清碱性磷酸酶 ALP 的明显升高 原因可 能为链脲佐菌素造成肝损伤而致 ALP 升高 而非骨形成增加所 致 因所测转氨酶明显升高 本资料未显示 晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期 糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 AGE 不仅使成骨作用降低 同时相对增加骨吸收 AGE 修饰 的蛋白对单核巨噬细胞具有趋化作用 而后者细胞膜上存在着 AGE 受体 AGE 在受体介导下与单核巨噬细胞结合 促进后者合 成和释放多种细胞因子 如 IL 1 IL 6 TNF 等 10 14 这些细胞因子通过直接或间接途径促进破骨细胞前体细胞转化 为成熟的破骨细胞 并增加其骨吸收活性 15 17 因此 AGE 的升高可导致骨吸收相对增加 骨形成作用降低 从而导 致骨量丢失 本研究中发现糖尿病大鼠骨胶原中 AGE 明显升高 骨密度则明显降低 综上所述 糖尿病时的 AGE 升高可能是导 致糖尿病骨质疏松的主要原因 作者简介 孔德娟 女 35 岁 讲师 博士 研究方向 糖化终末产物与老年疾病晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟 晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 参考文献晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 1 Vlassara H Bucala R Striker L Biology of disease Pathogenic effects of advanced glycosylation Biochemical biologic and clinical implications for diabetes and aging Lab Invest 1994 70 2 138晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 2 Paul RG Bailey AJ Glycation of collagen The basis of its central role in the late complication of aging and diabetes Int J Biochem Cell Biol 1996 28 12 1297晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 3 Vlassara H Brownlee M Manogub K et al Cachectin TNF and IL 1 induced by Glucose Modified proteins Role in normal tissues remodeling Science 1988 240 1546晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠 骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 4 Vishwanath V Frank KE Elmets CA et al Glycation of skin collagen in type 1 diabetes mellitus Diabetes 1986 35 916晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模 姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 5 Vlassara H Recent progress in advanced glycation end products and diabetic complication Diabetes 1997 46 Suppl 2 19晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈 永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 6 Sims TJ Rasmussen LM Oxlund H et al The role of glycation cross links in diabetes vascular stiffening Diabetologia 1996 39 946晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性 骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 7 Paul RG Bailey AJ Glycation of collagen The basis of its central role in the late complication of aging and diabetes Int J Biochem Cell Biol 1996 28 12 1297晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 8 Bobbink WG Boer HC Tekelenburg WL et al Effects of extra cellular matrix glycation on endothelial cell adhesion and spreading Diabetes 1997 46 87晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔 德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 9 Fong Y Edelstein D Wang EA et al Inhibition of matrix induced bone differentiation by advanced glycation end products in rats Diabetologia 1993 36 802晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模 姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 10 Miyata T Inagi R Iida Y et al Involvement of 2 microgloblin modified with advanced glycation end products in the pathogenesis hemodialysis associated amyloidosis Induction of human monocyte chemotaxis and macrophase secretion of tumor necrosis factor and interleukin 1 J Clin Invest 1994 93 521晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学 生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 11 Miyata T Lida Y Ueda Y et al Monocyte macrophage response to 2 microgloblin modified with advanced glycation end products Kidney Int 1996 49 538晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 12 Miyata T Sprague SM Advanced glycation of 2 microgloblin in the pathogenesis of bone lesions in dialysis associated amyloidosis Nephrol Dial Transplant 1996 11 suppl 3 86晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛 篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 13 Lida Y Miyata T Inagi R et al 2 microgloblin modified with advanced glycation end products induces interleukin 6 from human macrophages Role in the pathogenesis of hemodialysis associated amyloidosis Biochem Biophys Res Commun 1994 201 1235晚期 糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 14 Kirstein M Aston C Hintz R et al Receptor Specific induction of insulin like growth factor in human monocytes by advanced glycation end products modified proteins J Clin Invest 1992 90 439晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 15 Kimble RB Vanince JL Bloedow DC et al Interleukin 1 receptor antagonist decreases bone loss and bone resorption in ovariectomized rats J Clin Invest 1994 93 1959晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017 关键词 晚期糖化终末产物 糖尿病性骨质疏松 骨密度 摘 要 目的 害瑶音樱兄尤睁恕轻佃淖歼蔑票滥睹注脾取障泡垛篡冻秸渝垢揉筒模姐热姥流踞控无贵累企拭疡檬靛荔簧明额辨回犯堰督自版邯溶军隅整锯奈利筹 16 Kanatani M Sugimoto T Fukase M et al Role of interleukin 6 and postaglandins in the effect of monocyte conditioned medium on osteoclast formation Am J Physiol 1994 267 E868晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用晚期糖化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松发病中的作用中国老年学杂志 2000 年第 5 期第 20 卷 实验研究作者 孔德娟 李恩 陈永春 佟晓旭单位 河北医科大学生化教研室 石家庄 050017