茶多酚促口腔溃疡愈合机制12

王春王春风风 刘建国刘建国 张绍伟张绍伟等等 茶多酚治茶多酚治疗疗口腔疾病的研究口腔疾病的研究现现状状 J 口腔医学研究口腔医学研究 2008 24 5 591 593 茶多酚 tea polyphenols TP 生物活性 抑制口腔细菌 除口臭作用 促进溃疡愈合 抗口腔辐射伤害 调节免疫功能 抗口腔 癌 促促进溃疡进溃疡愈合愈合 TP 为植物性抗氧化剂 能清除体内过量自由基 增强口腔黏膜的抵抗力和 代谢作用 保护口腔黏膜的完整性 促进口腔黏膜溃疡愈合 同时 TP 可增强微血管弹性 韧性 防止出血 改善血液循环 减轻疼痛 抑制口腔炎症发生 此外口还可有效抑制溃疡 面上细菌生长繁殖 增强黏膜的再生能力 以加快溃疡面愈合速度 调节调节免疫功能免疫功能 TP 对多种免疫功能紊乱或降低的疾病如舍格林综合症和系统性红斑狼疮具 有较好的疗效 临床使用 TP 可改善和恢复骨髓造血功能 提升白细胞和免疫球蛋白水平 增强吞噬细胞活性 调节 T 一淋巴细胞亚群间的平衡 TP 与口腔炎 TP 能有效延缓和减轻口腔炎的发生 预防口腔感染和口腔溃疡 采用 TP 含漱液 进行化疗后口腔护理 口腔疼痛 出血 溃疡 颌下淋巴结肿大的临床缓解率显著高于对照组 同样用 TP 漱口液进行口腔颌面外科围术期患者口腔护理 结果观察组牙龈出血 伤口感染 口 腔溃疡 口干 口臭 咽痛发生率显著低于对照组 王春王春风风 茶多酚茶多酚对对复复发发性口腔性口腔溃疡溃疡的初步的初步应应用研究用研究 D 遵遵义义医学院医学院 2007 临临床床试验试验 TP 治疗 ROU 的依据 研究表明 TP 可通过抗氧化 改善微循环 调节免疫等多种生物学活性促 进溃疡愈合 32 又由于口可通过口腔粘膜吸收 唾液 TP 的 t1 2为 10 20 min 较血浆 t1 2短 TP 的这种代谢特性使锝穰用四糊剂局部防治口腔黏膜病成为可能 12 郭玉苏等 33 的动物实验也 证实 TP 可以促进 ROu 模型大鼠溃疡愈合 缩短疗程 减少复发 具有较好的治疗作用 而且发 现 TP 灌胃组及 TP 糊剂 灌胃组与 TP 糊剂组之间有统计学差异 其效果优于 TP 糊剂组 认 为 TP 对 ROU 的治疗以全身用药结合局部用药为效果最佳 疗效评价 指标为 局部用药 疼痛指数和溃疡的持续时间 全身用药 评价时段无溃疡时间总和及溃疡复发数目总和 临床疗效 用药后 TP 糊剂 胶囊组患者溃疡的持续时间明显缩短 疼痛指数明显减少和总溃疡 数目明显减少 间歇期明显延长 说明 TP 可通过对机体的调节来延长复发周期以抑制 ROUl 的 复发 减少病人 ROU 的发作次数 疼痛感觉结果不准确 总有效率 TP 比六味地黄胶囊高 可能机制 调节细胞免疫平衡 ROU 患者 CD3 CD4 CD4 CD8 比值下降 CD8 升高 两组药物都能 调节 TP 更强 清除氧自由基 Oxygen derived free radical OFR 增强 SOD 活性 大量的 OFR 堆积 可使 生物膜产生过氧化脂质和醛类物质 造成组织的损伤 造成膜的空隙扩大 通透性增加 毛 细血管内皮细胞损伤 导致炎症反应 另一方面 机体有一系列防御体清除 OFR 如 SOD 过氧化氢酶 Cafalase CAT 和谷胱甘肽过氧化物酶 Glutathine peroxidea GSH Px 正常健 康机体内自由基的形成和清除处于一种动态平衡 一旦平衡遭遇到破坏 既自由基在体内 积累过多或过少 机体就会患病 如心血管疾病 改善微循环 ROU 患者唇血管形态 血液流速 血管排列 缺血区 渗出与出血现象与健康 组比较 差异有统计学意义 45 另有许多学者证实 ROU 患者很大程度上是因血液内纤维 蛋白溶解系统功能低下 血液粘度增高 血小板聚集增强 红细胞聚集 血流速度缓慢 血 液淤滞 导致微血栓形成和血管炎症 最终致口腔粘膜组织缺血 坏死而造成病损 形成溃 疡 46 49 结论 1 TP 对 ROU 有较好的临床治疗效果 可明显缩短病程 减少溃疡数目 筵长复发周期 其疗效 优于传统药物六味地黄胶囊 2 TP 可提高 ROU 患者机体免疫力和抗氧化能力 3 TP 可降低 ROU 患者纤维蛋白原 改善微循环 4 TP 糊剂在减轻患者疼痛方面效果缓慢 33 郭玉郭玉苏苏 刘建国 梁文 刘建国 梁文红红 等 茶多酚 等 茶多酚对对复复发发性阳弗他性阳弗他溃疡溃疡治治疗疗作用的作用的实验实验研究研究 D 遵 遵义义医医 学院学院硕硕士学位士学位论论文 文 2004 动动物物实验实验 梁文梁文红红 刘建国刘建国 郭玉郭玉苏苏等等 茶多酚茶多酚对对复复发发性阿弗它性阿弗它溃疡溃疡大鼠模型外周血大鼠模型外周血 T 淋巴淋巴细细胞胞亚亚群的影响群的影响 J 口口 腔医学研究腔医学研究 2005 21 4 结论 RAU 的发生与细胞免疫功能抑制有关 TP 对大鼠 RAU 具有免疫调节作用 其免疫调节 作用与给药方式无关 增强细胞免疫 CD4 促进免疫应答 CD8 抑制其反应 细胞免疫的稳定有赖于两亚群间的平衡 这种平衡失调 造成 CD4 CD8 比值的相应改变 CD4 CD8 比值的下降增强了细胞内对各种非特异性和特 异性致病因子的易感性 导致了口腔黏膜的局部破坏 坏死和溃疡的形成 尚无定尚无定论论 王春王春风风 张绍伟张绍伟 刘建国等刘建国等 茶多酚茶多酚对对复复发发性阿弗它性阿弗它溃疡溃疡患者血液流患者血液流变变学的影响学的影响 J 口腔医学研究口腔医学研究 2011 27 3 238 240 结论 TP 可明显降低 RAU 患者血液流变学增高状态 对 RAU 患者有较好疗效 Hamaishi K1 Kojima R Ito M Anti ulcer effect of tea catechin in rats Biol Pharm Bull 2006 Nov 29 11 2206 13 Mark Hamer The beneficial effects of tea on immune function and inflammation a review of evidence from in vitro animal and human research Nutrition Research 27 2007 373 379 黄酮类对免疫作用 Bin Huang and Huangqin Chen Epigallocatechin 3 gallate inhibits matrix metalloproteinases in oral ulcers RSC ADVANCES 5 30 23758 23766 动动物物实验实验 表没食子儿茶素没食子酸酯能够通过抑制基质金属蛋白酶 MMP 1 和 MMP 9 来促进溃疡的愈 合 通过 AP 1 激活蛋白 1 信号通路 口腔溃疡的粘膜组织变化与细胞外基质 ECM 的减少有关 MMP 可以在溃疡进展过程中使 ECM 减少 也能够在胚胎发育和人体生长过程中改变 ECM 所以 MMP 在维持黏膜完整性和调 控正常生理过程中非常重要 过多会使细胞外基质退化 从而导致组织损伤 溃疡愈合减慢 最初的 MMP 抑制药物研究是四环素 抗胶原溶解 与 MMP 竞争 跟阳离子结合 现在开始研究天然药物 表没食子儿茶素没食子酸酯 EGCG IL 1 是炎症反应的主要细胞因子 结果显示 EGCG 能够抑制 IL 1 促进的相关蛋白 包括 MMP 1 MMP 9 AP 1 是细胞外信号通路 ERK 1 2 和 JNK 的下游靶点 实验结果证明 EGCG 抑制了 AP 1 的表 达和活性 与浓度相关 Ho YC Yang SF Peng CY Chou MY Chang YC Epigallocatechin 3 gallate inhibits the invasion of human oral cancer cells and decreases the productions of matrix metalloproteinases and urokinase plasminogen activator J Oral Pathol Med 2007 36 588 593 细细胞胞实验实验 EGCG 能够抑制口腔癌细胞的侵袭和迁移 与浓度有关 可能是因为抑制了 MMP 2 MMP 9 and uPA 的生成 与浓度有关 Albrecht DS Clubbs EA Ferruzzi M Bomser JA Epigallocatechin 3 gallate EGCG inhibits PC 3 prostate cancer cell proliferation via MEK independent ERK1 2 activation Chem Biol Interact J 2008 171 89 95 细细胞胞实验实验 EGCG 抑制前列腺癌细胞增殖的作用与 ERK1 2 通路 与蛋白激酶激酶 MEK 无关 与磷脂酰肌 醇 激酶 PI3 K 有关 的激活有关 Kuo PL Lin CC Green tea constituent epigallocatechin 3 gallate inhibits Hep G2 cell proliferation and induces apoptosis through p53 dependent and Fasmediated pathways J Biomed Sci 2003 10 219 227 EGCG 抑制肝癌细胞增殖通过诱导细胞凋亡和将细胞周期阻断在 G1 期 EGCG 可以显著增加 p53 和 p21 WAF1 蛋白的表达 并导致细胞周期阻滞 诱导细胞凋亡的效应与 FAS APO 1 及其 两种形式的配体 膜结合 Fas 配体 mFasL 和可溶性 Fas 配体 sFasL 以及 Bax 蛋白的增加有关 结论 p53 基因的诱导和 Fas FasL 凋亡系统的活性在 EGCG 抑制肝癌细胞 Hep G2 增殖过程中 起重要作用 http www ncbi nlm nih gov pubmed term epigallocatechin 3 gallate inhibits Hep G2 cell proliferation and induces apoptosis through p53 dependent and Fasmediated Brahma N Singh Sharmila Shankar Rakesh K Srivastava Green tea catechin epigallocatechin 3 gallate EGCG Mechanisms perspectives and clinical applications Biochemical Pharmacology J 82 12 15 December 2011 1807 1821 主要是抗癌主要是抗癌 体外研究证明 EGCG 的抗癌作用通过广泛的信号传导途径包括 JAK STAT MAPK PI3K AKT Wnt and Notch 诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞 见下表 Table 1 Molecular targets of EGCG for prevention and therapy of cancer 信号传导通路 1 抑制 NF B S no Molecular mechanismsMolecular targetsReferences 1Induction of cell cycle arrest cyclin D cyclin E CDK1 CDK2 CDK4 CDK6 PCNA 16 p18 p21 p27 pRb p53 mdm2 21 48 51 and 61 2Antioxidant s H2O2 induced apoptosis H2O2production ROS GSH Nrf 2 mediated HO 1 activation 9 33 38 39 40 41 42 43 44 and 46 Phase I and II enzyme s CYP1A1 CYP2E 57 58 and 59 3Induction of apoptosis ROS caspase 3 caspase 8 caspase 9 cytochrome c Smac DIABLO Bax Z Bak cleaved PPAR Bcl 2 Bcl xL Bid c myc c IAP1 c IAP2 Mcl 1 survivin XIAP 4 14 21 47 48 49 50 51 54 and 56 4Inhibition of proliferation and inflammation PI3K AKT ERK p90RSK FKHR PDGF PDGFRb EGFR c fos egr 1 AP 1 NF B IKK COX 2 JNK Ras MEKK1 MEK3 p38 IjB AMPK PGE2 TNF 10 14 20 64 66 67 68 an d 74 5Angiogenesis HIF 1 VEGF VEGFR1 VEGFR2 ErbB2 ErbB3 FOXO 6 20 69 72 86 87 and 88 6Metastasis MMP 2 MMP 9 FAK proMMP 2 MRLC vimentin laminin integrina2b1 uPA HuR proMMP 7 TIMP 2 MT1 MMP