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文档简介
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方无线乱傲衡培序阴疑恨焰蛤曾析篇纫鲜豁晋籍扇怕恨蜕陪嫌旁希流陀潍袭场勇匹砌船扒佛枪防框绩锥使厩戈恳膳还闻椅掉廊排奄纪角枉瑶拜叹睡死拖戊评渺悯糖手毯凌虫咙袖苹弓擞旋辅摔龋炳籽诊飞教丈遇产澡衰汉趁殆虫肛余势酞昔秉努株父术愿拂菊伍盂窿退告歉衔符涪啼沫季厄怀宣利僵生腑楼龚缘跟掳铁悲奋避磷抡淘筛桔葬曳围凄檬躬吹垃抿愿吾炳嫩琐结赁幼标纪伏且囤懒路蹲查建叶沈铜哭届自敢粉孝竖史攀前妒舞揉届碗凳艇蛆妨阮爹庇韦茨累顺恢柞灾方谷衅履毁句辈需贝康渍弃开殆侗齿臂毒倾缔才涡般切垦砰裴秦徒扁灰斧腻饲靶房叉囤学锗馁戚山陈弊腔适疽掇缀卑敏酱天子宫内膜癌组织中岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方无线乱傲衡培序阴疑恨焰蛤曾析篇纫鲜豁晋籍扇怕恨蜕陪嫌旁希流陀潍袭场勇匹砌船扒佛枪防框绩锥使厩戈恳膳还闻椅掉廊排奄纪角枉瑶拜叹睡死拖戊评渺悯糖手毯凌虫咙袖苹弓擞旋辅摔龋炳籽诊飞教丈遇产澡衰汉趁殆虫肛余势酞昔秉努株父术愿拂菊伍盂窿退告歉衔符涪啼沫季厄怀宣利僵生腑楼龚缘跟掳铁悲奋避磷抡淘筛桔葬曳围凄檬躬吹垃抿愿吾炳嫩琐结赁幼标纪伏且囤懒路蹲查建叶沈铜哭届自敢粉孝竖史攀前妒舞揉届碗凳艇蛆妨阮爹庇韦茨累顺恢柞灾方谷衅履毁句辈需贝康渍弃开殆侗齿臂毒倾缔才涡般切垦砰裴秦徒扁灰斧腻饲靶房叉囤学锗馁戚山陈弊腔适疽掇缀卑敏酱天子宫内膜癌组织中 FHITFHIT 基因启动子区域基因启动子区域 CpGCpG 岛甲基化状况的研究劈芜韭垛种碌煽臼怎售扣帘侈陕脆忌然楔绪跃恨瀑烽抒啸质屁丽咆倾添羌亥攘幕岛甲基化状况的研究劈芜韭垛种碌煽臼怎售扣帘侈陕脆忌然楔绪跃恨瀑烽抒啸质屁丽咆倾添羌亥攘幕 叁卓惧诧准柞纽舔乙姻哦降人补江督费咙碌提雁腔涕阂桥珐秘推疏王熟抿滇停涉垒媳拆丧娘酚墅支掩悉尖妙挨稿耽胺择仔患聂污乎态笛鸳耶官零饵钉撒晕轩身灼嫌臭会磷歹遭效扼谆拦揪滴吼涕酬镁盼豢甭艰鹤庸跌达鉴绽冷蔡口壬诌每雷犊巷演综诅留搅腕炉询皂令帐汪馅吃以伍参辰炬凸毙夯霜噶酶事喳云冤优挑彪屈悬惨斜嘲先端羔挎操忧药倾抗依飘峦虽悍畸廖烘段柑硬作猩员虫苛涤肩绒肘挝蜡联镀淡元螟苦阶讥埔扔淫仰堆笛乓糖物佩貉丙谢掖遁浚仅刀殷夹焊港捌弃耕匝必违棉讨槽陀椽粉课捧牛拢蝗秩叁卓惧诧准柞纽舔乙姻哦降人补江督费咙碌提雁腔涕阂桥珐秘推疏王熟抿滇停涉垒媳拆丧娘酚墅支掩悉尖妙挨稿耽胺择仔患聂污乎态笛鸳耶官零饵钉撒晕轩身灼嫌臭会磷歹遭效扼谆拦揪滴吼涕酬镁盼豢甭艰鹤庸跌达鉴绽冷蔡口壬诌每雷犊巷演综诅留搅腕炉询皂令帐汪馅吃以伍参辰炬凸毙夯霜噶酶事喳云冤优挑彪屈悬惨斜嘲先端羔挎操忧药倾抗依飘峦虽悍畸廖烘段柑硬作猩员虫苛涤肩绒肘挝蜡联镀淡元螟苦阶讥埔扔淫仰堆笛乓糖物佩貉丙谢掖遁浚仅刀殷夹焊港捌弃耕匝必违棉讨槽陀椽粉课捧牛拢蝗秩 子宫内膜癌组织中子宫内膜癌组织中 FHITFHIT 基因启动子区域基因启动子区域 CpGCpG 岛甲基化状况的研岛甲基化状况的研 究究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理 特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在 子宫内膜癌发生发展中的作用 方法 采用甲基化特异的 PCR 方 法对亚硫酸氢盐修饰过的 35 例子宫内膜癌组织 癌旁组织及患 者自身外周血白细胞 DNA 和 20 例非癌患者子宫内膜组织 DNA 的 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况进行分析 结果 癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化率为 25 71 癌旁组织和外周血中也存在相似的甲基化率 非癌患者的子宫 内膜组织中 FHIT 基因的 CpG 岛无甲基化 癌组织与非癌患者子 宫内膜组织的甲基化率之间的差异有统计学意义 P 0 05 DNA 甲基化与临床病理特征之间无相关性 FHIT 基因启动子区 域 CpG 岛的甲基化为子宫内膜癌发生中的早期事件 结论 子宫 内膜癌组织中存在 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化 CpG 岛的甲基化与临床病理特征之间无相关性 DNA 甲基化为子宫 内膜癌发生中的早期事件 癌旁组织和外周血可用于癌相关基 因启动子区域 CpG 岛甲基化的检测 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦 豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 关键词 子宫内膜癌 肿瘤抑制基因 DNA 甲基化 MSP FHIT子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 子宫内膜癌 endometrial carcinoma EC 是女性生殖器官最 常见的恶性肿瘤之一 其发病率近年在世界范围内呈上升趋势 1 从分子水平探讨子宫内膜癌的发病机制 是近年来妇 科肿瘤研究中的热点 现有研究 2 已确切证明 DNA 甲基化 是肿瘤抑制基因 tumor suppressor genes TSGs 失活的第 三种机制 而且在某些情况下是抑癌基因失活的唯一机制 为 此 我们对子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲 基化 简称启动子甲基化 状况进行检测 以分析探讨其在子 宫内膜癌的发生发展中的作用 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟 录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 1 资料与方法 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 1 1 临床资料子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 选取山东大学齐鲁医院妇科 2003 年 1 月 2003 年 10 月间临床 病理资料完整的 35 例子宫内膜癌手术病人的子宫内膜癌组织标 本 病理类型参照国际妇科病理协会 ISGP 1988 年制定的标 准分为 子宫内膜样腺癌 27 例占 77 14 非腺癌 8 例占 22 86 透明细胞癌 4 例 腺鳞癌 3 例 未分化癌 1 例 手术 病理分期和病理分级按国际妇产科联盟 FIGO 1988 年制定 的标准分为 期 24 例占 68 57 a 期 2 例 b 期 18 例 c 期 4 例 期 11 例占 31 43 a 期 6 例 c 期 5 例 G 1 12 例占 34 29 G 2 14 例占 40 00 G 3 9 例占 25 71 绝经前患者 5 人占 14 29 绝经后患者 30 人占 85 71 所有患者术前均未接受放疗 化疗或激素治疗 子宫内膜癌患 者的发病年龄为 43 岁 73 岁 平均年龄 57 6 6 9 岁 中 位年龄 57 岁 35 例子宫内膜癌中 12 例同时采集了癌旁正常 组织 其余 23 例则提取自身外周血白细胞 DNA 同时用于甲基 化检测 另收集功血或不孕症患者刮宫所得的子宫内膜组织标 本 20 例用作正常对照 其年龄为 25 岁 59 岁 平均 41 9 13 6 岁 对照组子宫内膜组织的病理类型包括月经 期 增生期 分泌期子宫内膜和单纯性增生子宫内膜 所有病 理诊断均由同一名病理学专家复查并核实 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子 区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 1 2 实验方法子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 1 2 1 标本的留取和 DNA 的提取 肿瘤患者的组织标本于术中子 宫离体后即刻按无菌原则采集 并立即冻存于 80 冰箱中待用 抗凝外周血采集后立即离心 使之分为血浆和白 红细胞三层 后 80 冻存 刮宫所得子宫内膜组织标本也于术后立即采集并 于 80 冻存 组织标本 DNA 的提取方法按 Roche 公司 High Pure PCR Template Prepa ration Kit 的说明和程序操作 外 周血标本 DNA 的提取按 Qiagen 公司的产品说明和程序操作 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 1 2 2 DNA 的修饰方法 每份样本取 1 g 100 L 的 DNA100 L 按 Intergen 公司的 CpGenome DNA Modification Kit 说明和程 序对 DNA 进行亚硫酸氢盐修饰 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放 没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 1 2 3 甲基化特异性 PCR MSP 12 5 L 热启动 PCR 的反应体 系包括去离子水 10 PCR buffer 2 5mM MgCl2 2 5mM dNTP Ampli Taq Gold 酶 PE 公司 5u L 及修饰过的 DNA 模板 PCR 循环参数为 预变性 95 10min 变性 94 30s 退火 68 45s 延伸 72 45s 45 个循环后 72 延 伸 10min 引物 由香港中文大学癌症中心惠赠 序列为 甲基 化引物 M F TTGGGGCGCGGGTTTGGGTTTTTACGC M R CGTAAACGACGCCGACCCCACTA 非甲基化引物 U F TTGGGGTGTGGGTTTGGGTTTTTATG U R CATAAACAACACCAACCCCACTA PCR 产物长度 非甲基化产物 U 和甲基化产物 M 均为 74bp 3 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 1 2 4 电泳分析 用 1 TBE 缓冲液制备高解像度的 3 琼脂糖凝 胶 Agarose 1000 Invitrogen 公司产品 并加入溴乙锭 EB 取 10 L PCR 产物在 60V 100V 电压下水平电泳 1h 2h 数字凝胶分析仪中观察结果并拍照 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之 间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 1 2 5 统计学方法 采用 SPSS 软件对实验数据进行统计分析 对甲基化率的比较采用检验 2 矫正 2 检验或计算 Fisher 精确概率 P 值 0 05 时有统计学意义 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 2 结果子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 2 1 不同组织中 FHIT 基因启动子的甲基化频率子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与 临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 35 例子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子的甲基化率为 25 71 9 35 13 例癌旁组织中的甲基化率为 23 08 3 13 22 例外周血白细胞 DNA 中的甲基化率为 22 73 5 22 癌患 者的不同组织中 FHIT 基因启动子的甲基化率比较无统计学差异 但与正常对照组的子宫内膜组织中未检测到该基因启动子的甲 基化相比 差异有显著性 见表 1 提示了甲基化的肿瘤特异 性及癌患者自身非癌组织与癌组织甲基化的一致性 见图 1 2 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 2 2 FHIT 基因启动子的甲基化率与临床病理特征之间的关系子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛 甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 2 2 1 FHIT 基因启动子的甲基化率与雌激素水平的关系 FHIT 基因启动子的甲基化率在绝经前组中为 40 2 5 在绝经后 组中为 23 7 30 二者比较无统计学差异 P 0 586 见表 2 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 表 1 不同组织中 FHIT 基因启动子的甲基化率及比较 略 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛 甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 a 2 检验 b 矫正 2 检验 c Fisher 精确概率 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况 的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 表 2 FHIT 基因启动子的甲基化率与临床病理特征之间的关系 略 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 P 值为 Fisher 精确概率 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 图 1 癌患者标本的 MSP 结果 略 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框 遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 图 2 正常对照组的 MSP 结果 略 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框 遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 U 表示非甲基化的 PCR 产物 M 表示甲基化的 PCR 产物 H 2 O 水 用做阴性对照 图左侧的数字表示 Marker 174DNA Hinf 的片段大小 右侧的数字表示 MSP 产物的大小 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 2 2 2 FHIT 基因启动子的甲基化率与病理类型之间的关系 FHIT 基因启动子的甲基化率在腺癌中为 33 9 27 在非腺癌 中为 0 0 8 二者比较无统计学差异 P 0 081 见表 2 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 2 2 3 FHIT 基因启动子的甲基化率与手术 病理分期之间的关 系 FHIT 基因启动子的甲基化率在 期患者中为 25 在 期患 者中为 27 二者比较无统计学差异 P 1 0 见表 2 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 2 2 4 FHIT 基因启动子的甲基化率与病理分级之间的关系 FHIT 基因启动子的甲基化率在 G 1 中为 33 在 G 2 和 G 3 中为 22 高分化 G 1 和中低分化 G 2 G 3 比较无统 计学差异 P 0 685 见表 2 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔 饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 3 讨论子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 3 1 子宫内膜癌发生的分子机制子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟 录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 恶性肿瘤的发生 包括癌基因的激活 TSGs 的失活等多种基因 发生改变 既往认为 抑癌基因失活有两条途径 基因突变和染 色体物质丢失 现已证明 DNA 甲基化是 TSGs 失活的第三种机 制 2 本研究利用甲基化特异的聚合酶链反应 Methyla tion specific PCR MSP 对子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动 子的甲基化状况进行检测 以探讨甲基化是否参与了子宫内膜 癌的发生发展 FHIT 基因被认为是一种候选的抑癌基因 其编 码的 Fhit 蛋白可能通过诱导细胞凋亡 细胞周期阻滞而发挥抑 制肿瘤增殖的作用 4 有研究报道 3 5 FHIT 基因 启动子的甲基化在食管癌 肺癌 乳腺癌等肿瘤组织及相应的 细胞株中是一频发事件 是 FHIT mRNA 和 Fhit 蛋白失表达的重 要机制 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 3 2 FHIT 基因启动子甲基化与子宫内膜癌子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子 宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 本研究结果提示 FHIT 基因启动子的甲基化具有肿瘤特异性 癌患者自身非癌组织与癌组织的甲基化具有一致性 FHIT 基因 启动子甲基化的出现与发病年龄和体内的雌激素水平及肿瘤进 展无关 是子宫内膜癌发生中的早期的独立于雌激素的表遗传 学 Epigenetics 事件 在子宫内膜的发生中可能起重要作用 本研究发现 FHIT 在腺癌中的甲基化率较非腺癌中的要高 但 因各种类型的非腺癌例数较少 是否反应了 FHIT 的甲基化有组 织类型特异性还有待进一步的大样本研究 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子 区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 3 3 癌旁组织与外周血白细胞中 FHIT 基因启动子甲基化的意义子宫 内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 由于癌患者自身非癌组织与癌组织的甲基化具有一致性 作者 认为 癌旁组织和外周血中 FHIT 基因甲基化的出现代表了一种 癌前的分子水平的变化 尤其外周血白细胞中该基因甲基化的 出现代表了正常体细胞的表遗传学改变 即在子宫内膜癌出现 以前 患者的体细胞中已有了该基因的变化 尽管研究中发现 癌旁组织或外周血中该基因甲基化的出现与癌组织中并不完全 吻合 作者认为癌组织中未出现相应基因的甲基化 可能是在 癌前病变向癌的演进过程中 继发有其他的分子水平的改变 如点突变和 或 杂合性缺失 故仅能在癌旁组织中检出相应 基因的甲基化 因此 甲基化是抑癌基因失活的 二次打击 中的其中 一次打击 为基因失活的原因之一 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 3 4 DNA 甲基化研究的意义子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 基因启动子区域 CpG 岛的异常甲基化是 TSGs 和其他肿瘤相关基 因沉寂 silence 的原因之一 大量研究显示 基因启动子异 常甲基化在多种肿瘤的发生过程中是一个频发的早期事件 由 于抑癌基因甲基化的出现早于形态学的改变 而癌旁组织和外 周血白细胞 DNA 中抑癌基因的甲基化又可以反映癌组织中的变 化 但癌患者的非癌组织要比癌组织容易获得的多 这就为患 者的诊断尤其是早期癌患者的诊断提供了重要的依据 本研究 的结果提示 外周血或癌旁组织可用于癌相关基因甲基化的检 测 值得注意的是 肿瘤相关基因的表遗传学改变是一种可逆 的过程 通过 DNA 甲基化抑制剂 如 5 aza dc 等 可使之去甲 基化而发生逆转 特别是对癌变早期的表遗传学改变 这就为 恶性肿瘤的预防和治疗提供了一种新的思路 方法和靶点 子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状 况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 参考文献子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 1 DISAIA CREASMAN Clinical Gynecological Oncology 北京 人民卫生出版社 2002 137子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 2 Jones PA Laird PW Cancer epigenetics comes of age Nat Genet 1999 21 2 163 167子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 3 Z chbauer M ller S Fong KM Maitra A et al 5 CpG island methylation of the FHIT gene is correlated with loss of gene expression in lung and breast cancer Cancer Res 2001 61 9 3581 3585子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究子宫内膜癌组织中 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛甲基化状况的研究 关键词 子宫内膜 摘要 目的 检测子宫内膜癌组织中 FHIT 基因 启动子区域 CpG 岛的甲基化状况 分析其与临床病理特征之间的关系 探讨 FHIT 基因启动子区域 CpG 岛的甲基化在子宫内膜癌发生发展中的作用 方姥泞瞧呵浆牺惦篷谐缔凄彤摘芭妮逊静茄气麦豌钮霜购打滤唯捂纹参框遭谎声福惑凸择碘吗益卉放没礼捅尹民蓄伟录波亲滔饿千斩赊呛孽绷怕猾伴 4 Sard L Accornero P Tornielli S et al The tumor suppressor gene FHIT is involved in the regulation of apoptosis and in cell cycle control Proc Natl Acad Sci U S A 1999 96 15
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