论导致智障的遗传因素

论导致智障的遗传因素论导致智障的遗传因素 摘要 随着社会的发展 人民生活水平日益的提高 人们对自身的健康关注度不断提高 在注重合理搭配膳食 健康运动以促进自身健康的同时 也对传统一些不太受国人关注的 影响健康的领域如遗传病开始进行关注 尤其是智力缺陷的遗传病更是受广大家长的关注 迄今为止 有智力缺陷的遗传病至少已发现数百种 其病因极其复杂 既有内因又有外因 内因主要是指染色体异常和基因突变 外因包括外源性感染 中毒 外伤 缺氧 营养不 良 以及心理损伤 社会文化环境不良等因素均可造成智障 而遗传因素在病因构成中日 显突出 关键词 智力缺陷 染色体 单基因 多基因 线粒体 一 染色体畸变导致的智障 染色体异常是智障最常见的遗传病因 在患者中的检出率为10 造成智障的染色体异常 包括染色体数目和结构异常两大类 它涉及染色体数目或染色体节段上基因群的增减或位 置的转移 染色体畸变破坏了遗传物质相互作用的平衡关系 使细胞的遗传功能受到损害 影响细胞物质代谢 个体发育 大多会导致智力低下 1 染色体数目畸变 正常人的体细胞中染色体总数为46条 正常男性的核型为46 XY 正常女性的核型为46 XX 凡是常染色体不是22对 性染色体男性不为XY 女性不为XX 均为染色体数目异常 染色体数目畸变分为常染色体数目畸变和性染色体数目畸变 常染色体数目畸变是引起智力低下的最主要原因 从原理上讲 22 对常染色体都有可能发 生畸变 但由于常染色体数目畸变存在多个基因缺陷 严重影响胚胎发育 多在胎儿期夭 亡 致使在存活的智力低下患儿中 以 21 三体综合征最常见 性染色体数目畸变是指人类的性染色体数目异常引起 这类病的共同特征是性发育不全 或智力发育障碍 如先天性卵巢发育不全综合征 先天性睾丸发育不全综合征 超雌综合 征 超雄综合征 等等 都有轻度的智力低下 人格异常等症状 2 染色体结构畸变 染色体在电离辐射 化学物质等多种因素作用下 发生断裂 若断裂染色体重接 形成重 排染色体 则导致染色体结构异常 染色体结构畸变分为常染色体结构畸变和性染色体结构畸变 常染色体结构畸变为 1 22 对常染色体结构异常 比较常见的有猫叫综合征 为第五号常 染色体短臂部分缺失所致 本病在常染色体结构异常中占重要地位 性染色体结构畸变是指人类的性染色体结构异常引起 如先天性卵巢发育不全综合征可 因染色体结构畸变引起 二 单基因突变导致的智障 1 常染色体隐性遗传 由于常染色体上隐性基因突变所引起 比较常见的有智力低下症状的疾病有苯丙酮尿症 苯丙酮尿症属氨基酸代谢障碍 是由于基因突变导致苯丙氨酸羟化酶缺乏 使苯丙氨酸积 聚 一部分转化为苯丙酮酸 过量的苯丙酮酸积聚在脑积液中影响大脑的发育 积聚的苯 丙氨酸还抑制酪氨酸脱羧酶活性 影响多巴胺 去甲肾上腺素和肾上腺素的合成 这三种 物质是维持神经系统正常发育不可缺少的物质 患儿出生时无显著异常 3 4 个月开始出 现智力发育障碍 未治疗者将发展成白痴 2 常染色体显性遗传 由于常染色体上显性基因突变所引起 如慢性进行性舞蹈症 结节硬化症 强直性肌萎 缩等都有智力低下的特征 遗传性舞蹈症常于 30 45 岁时缓慢起病 患者有大脑基底神经 节的变性 可引起广泛的脑萎缩 临床表现为进行性加重的舞蹈样不自主运动和智能障碍 3 X 连锁隐性遗传 如自残综合征 眼脑肾综合征等 自残综合征患者大脑瘫痪 智力迟钝 舞蹈样动作 有强迫性自残行为 4 X 连锁显性遗传 由于 X 染色体上显性基因突变所引起 家系谱中患者较多 女患者多于男患者 表现为 连续传递 如口面指综合征 色素失禁症等有明显的智力低下症状 三 多基因突变导致的智障 多基因遗传病受遗传和环境双重因素的影响 致病基因不是一个而是多个 多个基因之间 没有显隐性的区别 呈共显性遗传现象 每个基因对性状形成的效应是微小的 多个微效基因 累加形成一个明显的表型 在患病家族中 由于父母双方所带的致病基因数目不同 基因 经分离和自由组合传给后代 受多基因控制的家族性智力低下患者 无论是同胞姊妹之间 还是无亲缘关系的的个体之间 智力低下的程度有很大不同 智商水平可在 30 80 之间 智商水平受患者所带致病基因的数目控制 致病基因越多 智商水平越低 四 线粒体基因突变导致的智障 线粒体是动物细胞核外唯一一个含有 DNA 的细胞器 线粒体基因涉及编码多种 tRNA rRNA 及一些功能蛋白质 线粒体的主要功能是提供能量 如果功能不足 则引起细 胞病变或死亡 线粒体内存在自己的遗传系统 由于缺乏修复系统 线粒体 DNA 突变率比 核 DNA 高 10 20 倍 线粒体基因突变会引起线粒体遗传病 这些疾病中有些有智力低下的 症状 如肌阵挛性癫痫伴碎红纤维病 随着年龄的增大进行性加重 线粒体遗传病有明显 的母系遗传特征 患者的母系亲属常表现一定症状 智障给家庭和社会都带来巨大的心理和经济负担 通过建立先进的智障诊断平台 克隆 智障新基因并解析智障基因的神经生物学功能 从而增加遗传咨询的准确性 提高智障的 病因学诊断水平 及时进行产前干预 并为智障的药物干预和治疗提供新的候选靶点 才 能最终减少智障的发生 提高我国人口素质和健康水平 参考文献 1 陈绍坤 赵小平 黄燕 税青林 先天性智力低下儿童的细胞遗传学分析 J 中国生 育健康杂志 2004 年 01 期 2 刘金香 谈遗传因素对人类智力的影响 江西教育学院学报 自然科学 1999 年 03 期 3 樊作澍 全国智力残疾的调查分析 中国康复 1992 7 2 60 63 4 Polder JJ Meerding WJ Bonneux L van der Maas PJ Healthcare costs of intellectualdisability in the Netherlands a cost of illness perspective J Intellect Disabil Res 2002 46 168 178 5 Curry CJ Stevenson RE Aughton D Byrne J Carey JC Cassidy S et al Evaluation of mental retardation recommendations of a Consensus Conference American College of Medical Genetics Am J Med Genet 1997 72 468 477 6 Ropers HH New perspectives for the elucidat