ASCO进展回顾

易瑞沙是唯一在中国拥有一线适应症的EGFR-TKI,68815.022 使用时间2014年1月6日-12月31日,IPASS研究：易瑞沙对照卡铂/紫杉醇一线治疗泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究,*不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟15年和吸烟10包年*最大6个周期；易瑞沙进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗,新英格兰医学杂志 2009年全文发表,Mok TS, et al. N Engl J Med 2009; 361:947-957.,Mok TS, et al. N Engl J Med 2009; 361:947-957.,IPASS研究发现，对于一线突变患者易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率,IPASS研究发现，对于一线突变患者易瑞沙较化疗显著提高无进展生存率,Mok TS, et al. N Engl J Med 2009; 361:947-957.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,8,16,24,时间 (月),无进展生存率,P0.001,IPASS研究结果得到了另外两项研究的印证,Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.,两项研究均证实，对于一线突变患者易瑞沙较化疗显著提高客观缓解率,Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.,ASCO 2014年分子靶向治疗进展,周彩存同济大学附属上海市肺科,内容,EGFR-TKI术后辅助治疗进展晚期NSCLC EGFR-TKI靶向治疗进展晚期NSCLC其他靶向治疗进展肺癌免疫靶向治疗进展,内容,EGFR-TKI术后辅助治疗进展晚期NSCLC EGFR-TKI靶向治疗进展晚期NSCLC其他靶向治疗进展肺癌免疫靶向治疗进展,比较完全肿瘤切除联合或不联合辅助化疗后比较厄洛替尼与安慰剂治疗IB-IIIA期EGFR阳性(IHC/FISH)NSCLC的随机、双盲、III期研究：RADIANT研究结果,Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,研究设计,Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,影像学评估：治疗期间每三个月一次，长期随访中每年一次主要终点：DFS次要终点：OS；del19/L858R(EGFR阳性)患者的DFS和OS,DFS,Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,OS,中位随访47个月,Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,DFS：EGFR M+,Kelly K, et al. 2014 ASCO Abstract 7501.,*探索性分析，无统计学显著性差异；*本分析排除IA/IIIB/IV期NSCLC*包括分期(IB/II/IIIA)，辅助化疗(是vs.否)，肿瘤大小(40vs.40mm)、EGFR突变类型(del19vs.L858R)、性别(5%,3-4级不良事件或不良事件导致停药,可评估患者中肿瘤大小较之基线的最大变化百分比 (中心评估，RECIST v1.1),分析截止日期：2014年3月3日*可评估患者指的是：按中心评估，基线疾病可测量且具有1个基线后肿瘤评估值的患者,Rizvi NA, et al. 2014 ASCO Abstract 8007.,不同Pembrolizumab剂量的抗肿瘤活性,中期中位PFS:以RECIST v1.1标准中心评估为27.0周 (95%CI, 13.6-45.0)以irRC标准研究者评估为37.0周 (95%CI, 27.0-NR),Rizvi NA, et al. 2014 ASCO Abstract 8007.,总结与结论,Pembrolizumab毒性可耐受、可控Pembrolizumab一线治疗PD-L1+NSCLC的抗肿瘤活性稳健RECIST评估的ORR为26%，irRC评估的为47%RECIST和irRC评估的缓解者中分别有100%和90%仍维持缓解 (中位缓解持续时间仍未达到)RECIST和irRC评估的缓解者中分别有64%和86%仍接受治疗RECIST和irRC评估中位PFS分别为27周和37周额外的50例既往未接受治疗的PD-L1+患者入组KEYNOTE-001研究，进行生物标记物验证部分的研究在最终分析时，总人群将采用临床试验检测的50%截点进行分析,KEYNOTE-024比较pembrolizumab单独治疗与含铂类双药化疗对于既往未接受治疗的PD-L1+转移性NSCLC患者疗效的3期研究2014年9月开始进行招募KEYNOTE-010比较两个剂量pembrolizumab与多西他赛对于既往接受治疗的NSCLC患者疗效的2/3期研究,Rizvi NA, et al. 2014 ASCO Abstract 8007.,Nivolumab单药一线治疗晚期NSCLC的安全性、有效性和与PD-L1状态的相关性,Gettinger SN, et al. 2014 ASCO Abstract 8024.,研究设计,这是一项I期研究，旨在评估Nivolumab一线治疗NSCLC的安全性、有效性和与PD-L1状态的相关性PD-L1阳性定义：5%的肿瘤细胞表达PD-L1(Dako IHC检测方法)评估指标：RR(RECIST1.1版本),Gettinger SN, et al. 2014 ASCO Abstract 8024.,研究结果,所有等级不良事件：85%3/4级治疗相关不良事件：15%AST或ALT升高，高血糖，皮疹ORR=30%,Gettinger SN, et al. 2014 ASCO Abstract 8024.,结论：在该项I期研究中，Nivolumab治疗晚期NSCLC带来早期持久的缓解，且安全性良好PD-L1状态与ORR/PFS相关,Nivolumab+厄洛替尼用于EGFR突变的晚期NSCLC患者的安全性和疗效,Rizvi NA, et al. 2014 ASCO Abstract 8022.,研究设计,厄洛替尼是FDA批准的一线用于EGFR突变NSCLC的药物，mPFS=10.4个月Nivolumab单药可改善晚期NSCLC患者的生存临床前研究显示EGFR通路激活PD-L1表达，EGFR驱动肺癌有免疫逃逸分析指标：ORR和PFS(RECIST1.1标准),Rizvi NA, et al. 2014 ASCO Abstract 8022.,研究设计,21例患者报告治疗相关不良事件主要为皮疹、乏力、甲沟炎、腹泻和皮肤开裂，绝大部分为1或2级(76%)，未出现肺炎,研究结论：该中期分析显示Nivolumab联合厄洛替尼可为TKI耐药EGFR突变型晚期NSCLC患者带来持久的临床获益且安全性良好,Rizvi NA, et al. 2014 ASCO Abstract 8022.,仅纳入基线靶病灶患者以及基线后靶病灶至少得到一次评估且无缺失数据的患者,Nivolumab和伊匹单抗一线治疗NSCLC：I期研究的中期分析,Antonia SJ, et al. 2014 ASCO Abstract 8023.,研究设计,在晚期NSCLC中观察到伊匹单抗的活性Nivolumab单药可改善晚期NSCLC患者的生存这是一项I期研究，旨在评估两药联合一线治疗的疗效和耐受性分析指标：ORR(RECIST1.1标准)和OS,Antonia SJ, et al. 2014 ASCO Abstract 8023.,研究结果,3/4级治疗相关不良事件：48%因治疗相关不良事件终止治疗：n=16治疗相关死亡(n=13)：呼吸衰竭支气管肺出血中毒性表皮坏死松解症整体ORR=22%mDOR还未达到ORR与基线PD-L1状态不相关(n=29),Antonia SJ, et al. 2014 ASCO Abstract 8023.