遗传病的诊断、治疗和预防

第 八 章,遗传病的诊断、治疗和预防,第八章遗传病的诊断、治疗和预防,第一节 遗传病的诊断第二节 遗传病的治疗第三节 遗传病的预防,第一节 遗传病的诊断,一、概念及类型二、临床诊断三、系谱分析四、细胞遗传学检查五、生化检查六、基因诊断七、皮纹分析八、产前诊断,一、遗传病的诊断概念及类型,第一节 遗传病的诊断,1.遗传病的诊断 医生对某病是否为遗传性疾病做出的诊断，是开展遗传咨询和预防工作的前提。2.遗传病诊断的类型,（1）按诊断方法分2种,临床诊断,二、临床诊断（临症诊断）,第一节 遗传病的诊断,临床诊断从病史症状体征入手！,1.病史很重要，要求准确、详尽。,家族史 家族成员有无同病者，需耐心。婚姻史 结婚年龄、次数、配偶的健康状况；夫妻双方及父母家系有无近亲婚配。生育史 生育年龄、子女数及健康状况。流产、早产或死产史，有无新生儿死亡。若儿童患者，要了解患儿有无产伤、窒息和母亲人参早期病毒感染、服用药物、接触致畸因子等。,二、临床诊断（临症诊断）,二、临床诊断（临症诊断）,2.症状和体征,(1)多数遗传病在婴儿期或儿童期既有特殊症状和体征表现，且持续存在，可与一般病区别。如：白化病、软骨发育不全症、多指、唇裂等。,二、临床诊断（临症诊断）,2.症状和体征,(2)有些遗传病具有部分共同的症状和体征，但每种遗传病也有特殊的表型。如：同为智力低下，但有伸舌样痴呆面容的是先天愚型；毛发发黄伴有特殊腐臭尿味是苯丙酮尿症;叫声特殊的猫叫综合症。,苯丙酮尿症,先天愚型,猫叫综合征,二、临床诊断（临症诊断）,2.症状和体征,(3) 由于遗传的异质性，仅凭症状和体征很难做出准确的判断，还需借助其他手段。,遗传的异质性,三、系谱分析,（一）系谱分析的作用1.有助于区别所患疾病是遗传病还是非遗传病。2.有助于区分是单基因病、多基因病还是染色体病。3.若是单基因病，有助于区别是常染色体还是性连锁；是显性还是隐性的。4.预期再发风险。,三、系谱分析,（二）系谱分析应注意事项“四要四不要”，获得完整、准确、详细、可靠资料。,1.要亲自诊察，不要只听咨询者口述。2.要使系谱中成员足够多（3代以上患者），详细记录，不要遗漏、不完整。3.要注意患者及家属的文化水平、心理状态等，不要材料不真实。4.要考虑遗传度异质性、注意新基因的突变等不典型系谱，不要轻率下结论。,三、系谱分析,（三）系谱分析的步骤,1.绘制系谱，通过分析确定是否属于遗传病。2.若是遗传病，确定遗传类型：单基因病？多基因病？染色体病？3.若单基因病，确定遗传方式；确定家系各成员基因型。4.估计可疑携带者及子女发病风险。5.对家系有风险成员提出合理建议和意见。,三、系谱分析,三、系谱分析,三、系谱分析,多指的系谱,四、细胞遗传学检查,（一）染色体检查（核型分析） 是确诊染色体病的主要方法。各种染色体异常综合征、各种异常核型均可准确检出。,1.检查方法标本：胎儿皮肤、脐血、绒毛和羊水细胞，外周血、各种组织进行现症患者的检查。,细胞培养染色体制片核型分析,智力低下、发育迟缓，伴其他先天畸形者；已生育过先天畸形或染色体异常患儿的父母；有习惯流产史的夫妇双方；原发闭经和女性不育症患者；无精子症和男性不育症患者；恶业血液病患者；35岁以上的高龄孕妇；接触各种致畸物质者；（需要估计其造成的危害程度）有两性内外生殖器畸形者,（一）染色体检查（核型分析）,2.染色体检查适应指正（检查对象）,（二）性染色质检查,包括：X染色质、Y染色质检查。样本：口腔粘膜细胞、发根鞘细胞、阴道粘膜细胞、羊水脱落细胞、绒毛膜细胞、毛囊细胞。染色：甲基蓝染色液、荧光染料、硫堇染色。用途：性染色体数目畸变的疾病诊断、性连锁遗传病、胎儿性别鉴定。,X染色质A、B、C、D、E：分别为含0、1、2、3、4、5个 X染色质,Y染色质,生化检测的材料 血液、活体组织（肝、肾、皮肤、甲状腺、肠粘膜）以及培养的成纤维细胞。,五、生化检查,生化检查 用生化手段，定性、定量分析机体中酶和蛋白质及其代谢产物的检测方法。 是诊断单基因疾病的首选方法，最常见的是检查酶的缺陷。,六、基因诊断,1.基因诊断概念,利用分子生物学的方法，在DNA和RNA分子水平上对某一基因进行诊断，从而对特定的疾病进行诊断的方法和过程。,六、基因诊断,2.基因诊断的特点,六、基因诊断,3.基因诊断的临床意义,六、基因诊断,（1）核酸分子杂交,具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下，根据碱基互补的原则 形成双链的过程。,（1）核酸分子杂交,4.常用的方法,G A C U,4.常用的方法,（2）聚合酶链式反应（PCR，无细胞克隆）,原理：DNA在高温时发生变形而解链，当温度降低后有可以复性形成双链。通过温度变化控制DNA的变性和复性，并设计引物作为启动子，加入DNA聚合酶等，即可以完成特定基因的体外复制。,概念：利用DNA聚合酶对特定基因做体外或试管内的大量合成。,4.常用的方法,PCR的步骤,DNA变性(95)退火（37-55,引物与互补单链结合）延伸（72 Taq酶催化合成DNA ）循环25-30次，理论上可使目的基因扩增几十万倍乃至上百万倍。,5.基因诊断的应用,在感染疾病中的应用（1）病毒乙肝病毒（HBV）， 检测乙肝病毒DNA分子。,5.基因诊断的应用,（1）病毒乳头瘤病毒（HPV）,5.基因诊断的应用,（2）细菌幽门螺杆菌（HP）,5.基因诊断的应用,（2）细菌结核杆菌,5.基因诊断的应用,（3）肿瘤,5.基因诊断的应用,（3）肿瘤,七、皮纹分析,皮肤纹理：人类皮肤某些特殊部位（手掌、手指、脚趾、 脚掌等）上出现的纹图形。多基因遗传。,七、皮纹分析,腕纹,掌三叉,三叉点,atd角是三个三叉点的连线，反应t点的位置。,a,d,t,七、皮纹分析,七、皮纹分析,远端,近端,大鱼际,50% 21三体患者；80%猫叫综合症患者为通贯手,八、产前诊断,产前诊断（宫内诊断）：胎儿出生前，对其在子宫内发 育是否正常进行的诊断。,1.产前诊断的适应症,达尔文和表妹爱玛生育六个子女，三个中途夭折，三个终生不育。,摩尔根和表妹玛丽生育三个子女，两个女儿莫名其妙的痴呆，儿子智障。,八、产前诊断,2.产前诊断的方法,（1）物理学诊断技术 使用特殊仪器检查胎儿表面。例如：胎儿镜检查、超声波。（2）细胞遗传学技术 染色体分析，有无染色体异常，性别等。（3）生物化学方法 检测酶及代谢产物，检查代谢病和分子病。,八、产前诊断,3.产前诊断取材技术,第二节 遗传病的治疗,一、手术治疗二、药物治疗三、饮食治疗四、基因治疗,一、手术治疗,1.切除 切除病变的器官:多指、睾丸女性化的睾丸、结肠息肉等。2.修补和矫正 修补矫正病变的器官：唇裂、腭裂、先天性幽门狭窄、外生殖器畸形等。,一、手术治疗,3.移植 利用手术将正常器官或组织替换病损的器官或组织的治疗方法。 例如：多囊肾患者可进行肾脏移植，白血病可进行骨髓移植。,二、药物治疗,原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”,二、药物治疗,原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”,原则：“补其所缺，去其所余，禁其所忌”,二、药物治疗,三、饮食治疗,三、饮食治疗,案例 苯丙酮尿症患儿：食用低苯丙氨酸食物。 半乳糖血症患儿：出生3个月内的患儿，通过禁食乳制品可避免肝损伤、使脑功能正常。 糖尿病患者：食用低糖食品。,四、宫内治疗,胎儿出生前在母亲子宫内接受治疗。,半乳糖血症维生素B12依赖性酸中毒先天性肾上腺皮质增生症,五、基因治疗,运用DNA重组技术，设法修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗的目的。,1.治疗类型体细胞基因治疗：将正常基因转移到体细胞，使患者症状消失或缓解，有害基因仍能传给后代。性细胞基因治疗：将正常基因转移到性细胞，使其发育成正常的个体，可根治，有害基因仍能传给后代。,第三节 遗传病的预防,一、环境保护二、遗传病的群体普查 三、遗传病携带者的检出四、婚姻指导及选择性流产五、新生儿筛查及出生前干预六、遗传咨询,环境中存在很多导致遗传物质改变的因素，孕妇若长时间接触，使生殖细胞受损，使胎儿患遗传病。 应避免接触！1.辐射：各种射线2.化学物质：诱变剂；苯、甲苯、肾上腺素，乙醇（饮酒）3.病毒：生物五大致畸因子（风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体、弓形体）4.尼古丁：吸烟（星期六婴儿、酒后婴儿）,一、环境保护,二、遗传病的群体普查,1.遗传病的普查 对某一地区（或人群）进行遗传病的普查，以便掌握人群遗传病的种类、分布、遗传方式及发病率，了解各种遗传病对人群的危害程度，为制定预防措施提供科学依据。,2.普查人群（1）样本大小适宜：11%，至少10万人。（2）代表性要强：不同年龄、不同职业、不同生活环境。,二、遗传病的群体普查,3. 普查内容 个人背景资料 病情及检出依据 发育史 婚姻史 生育史,4.普查条件 要简便易行，准确性高； 所选病种应发病率高、危害严重的、可治疗且有具有可靠筛查方法，价廉、可大规模展开的。,三、遗传病携带者的检出,1.概念 表型正常，但携带致病遗传物质的个体。2.类型(1)隐性遗传病杂合体(2)显性遗传病的未外显性者外显不全个体(3)表型正常的迟发外显者延迟显性个体(4)染色体平衡易位携带者、倒位染色体携带者,三、遗传病携带者的检出,3.携带者的检出方法,(1)临床水平：提供线索，不能确诊。 症状：小伤口，流血不止血友病。(2)细胞水平：染色体、细胞培养染色体畸变。(3)酶和蛋白质水平：2种 检测酶和蛋白质量：黑朦性痴呆携带者氨基己糖苷酶 检测酶促反应底物或产物量：苯丙酮尿症苯丙氨酸(4)基因水平：直接检测致病基因。,四、婚姻指导及选择性流产,目的防止患儿出生!,1.婚姻指导 劝阻隐性遗传病基因携带者之间婚配及近亲婚配 婚前检查：询问病史、体检。2.生育指导及选择性流产 高龄夫妇不宜生育：男性50岁以后精子突变率高，女性35岁后生育缺陷儿比率增高。 产前诊断：选择性流产。,五、新生儿筛查及出生前干预,1.新生儿筛查 出生后预防和治疗某些遗传病的有效方法，在新生儿期针对某些疾病进行筛查。2.采样 脐带血或足跟血，使血滴在特定的试纸上进行检查。,五、新生儿筛查及出生前干预,3.筛查病种时应考虑的条件 发病率高 有致死、致残、致愚的严重后果 有较准确而实用的筛查方法 筛查出的病有办法治疗 符合经济效益,我国：对苯丙酮尿症、家族性甲状腺肿、蚕豆病（南方） 进行筛查,家族性先天性甲状腺激素合成酶缺陷。甲状腺组织有强大的浓集碘的能力，人的甲状腺每天需要60-80ug的碘，以产生具有生理活性甲状腺激素。,家族性甲状腺肿,六、遗传咨询,1.遗传咨询 咨询医生以讨论与商谈的方式解答咨询者就某遗传病的发病原因、传递方式、诊断、治疗、预防以及再发风险和携带者风险等提出的各种问题，帮助咨询者作出恰当的选择和决定，并付诸实施，以取得飞该病最佳防治效果的过程。,六、遗传咨询,2.咨询对象（1）遗传病或先天畸形的患者及其亲属（2）原发性不育的夫妇或具有不明原因习惯性流产、 早产、死产和死胎史的夫妇。（3）性器官发育异常或行为发育异常者。（4）近亲结婚的夫妇及后代。（5）接触致畸因素并要求生育的育龄男女。（6）高龄孕妇（35岁以上）,六、遗传咨询,3.咨询内容（1）所生小孩有先天异常时，会问：是否遗传病？依据？再发风险？有无办法防止患儿出生和发病？（2）有遗传病时，子女是否会发生同样的疾病