洁净区环境监测管理规定

文件编码 洁净区 室 环境监测管理规定洁净区 室 环境监测管理规定 版序号00 起 草部门审核质量部审核批 准 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 颁发部门颁发日期执行日期页 码 质量管理部 年 月 日 年 月 日第 01 页 共 03 页 分发部门 1 1 目的 目的 洁净区是药品生产及药品微生物检测的重要场所 为确保药品生产及检测环境符合要求 因此需 要对洁净区 室 层流工作台环境进行定期监测 2 2 适用范围 适用范围 适用于洁净区 室 层流工作台环境的监测 3 3 职责 职责 质量管理部QA QC 以及生产人员对本规定的实施负责 4 4 内容 内容 4 1 区域划分 D 级 口服液体和口服固体制剂的暴露工序区域 C 级 主要用于物料微生物检测背 景区域 A 级 微生物检测暴露操作区域 4 2 监测项目 尘埃粒子数 微生物 温度 相对湿度 换气次数 压差 照度 4 3 测试方法依据 悬浮粒子测试方法按国家标准 GB T 16292 2010 及 ISO14644 1 执行 沉降菌测试 按国家标准 GB T 16294 2010 执行 浮游菌测试按国家标准 GB T 16293 2010 执行 灯检区照度应在 2000 3000LX 其他工作区域不低于 300LX 4 4 监测状态 压差 温 湿度的监测应动态测试 换气次数 尘埃粒子和微生物在静态条件下测试 照度每班需检查灯管是否完整 如发现灯管损坏或更坏需仪器检测 4 5 洁净区空调系统 在非生产班次时 空调系统作值班运行 使室内保持正压并防止结露 4 6 各项指标监测工具 标准 监测点及监测周期见表 1 4 7 空气洁净度超过标准时的纠正措施 4 7 1 当空气洁净度中的悬浮粒子数量超过规定的标准时 由质量部联合设备部查明原因 如果换气 次数和风速均正常 则可通过进行洁净环境重新清洁 按要求净化至少半小时 依法测定 应符合规 定 如属过滤器问题 由设备部对初效 中效过滤器进行处理或更换高效过滤器 4 7 2 当微生物数量超标时 则必须对此区域进行重新进行清洁 然后重新监测 测试结果应符合规 定 4 7 3 若仍旧不符合规定 则彻底调查分析原因 并采取措施经过重新监测合格后方可继续使用或生 产 4 7 4 若相对湿度及压差不符合要求 由设备部对空气净化系统进行调整 确保符合规定要求 4 8 当生产间断 10 天以上 必须在生产前对洁净室进行清洁消毒 并监测悬浮粒子及微生物 应符合 规定 4 9 生产环境有异常或发生变化时 增加环境监测次数 4 10 所有洁净室 区 环境监测均由相关监测人员进行记录并归档 4 11 微生物超出警戒限度与纠偏限度处理 4 11 1 当监测结果超出警戒限度时 一般不需要采取纠偏措施 但是当监测结果连续多次超出警戒限 度或监测趋势显示系统状况有变差的倾向时 就需要进行调查和采取相应的纠偏措施 4 11 2 当监测结果超出纠偏限度时 则必须立刻启动偏差管理系统或 OOS 管理系统对系统超标的原因 进行调查 并根据调查结果制度纠偏措施 所有的受影响的产品 批次 经及相关的调查和处理措施 都应有文件记录 4 12 微生物警戒限度回顾 修订周期 4 12 1 每年应对微生物监测结果进行回顾 根据结果对警戒限度进行修订 4 12 2 95 的历史数据要低于警戒限度 也可理解为 5 的历史数据要大于等于警戒限度 4 12 3 为避免警戒限度过低而造成频繁的确报警或警戒限度过高而造成报警不及时带来风险 一般情 况下 警戒限度要位于引领限度的 10 50 之间 5 5 关联记录 关联记录 5 1 浮游菌测试记录 5 2 尘埃粒子数测试记录 5 3 照度检查记录 5 4 温 湿度及压差记录 5 5 风量 换气次数检测记录 6 6 文件的培训 文件的培训 6 1 内部培训讲师 质量管理部指定人员 6 2 文件培训对象 参与软件编制及文件使用的人员 6 3 文件培训课时 0 5 1 小时 7 7 文件变更历史 文件变更历史 文件版序号 序号变更日期变更理由 内容 变更前变更后 审批人执行日期 版序号版序号 00 00 文件编制管理规定文件编制管理规定第第 0202 页页 共共 0303 页页 版序号版序号 00 00 洁净区环境监测管理规定洁净区环境监测管理规定第第 0303 页页 共共 0303 页页 区域 内容 D 级区C 级区A 级区域 监测工具微差压计微差压计微差压计 标准 与非洁净区以及不同级 别洁净区不低于 10Pa 与非洁净区以及不同级 别洁净区不低于 10Pa 与非洁净区以及不同级 别洁净区不低于 10Pa 测定位置室内及室外室内及室外室内及室外 压差 测定频次至少 1 次 班至少 1 次 班至少 1 次 班 监测工具温 湿度计温 湿度计温 湿度计 标准18 26 45 65 18 26 45 65 18 26 45 65 测定位置室内室内室内 温 湿 度 测定频次至少 2 次 天至少 2 次 天至少 2 次 天 监测工具风量仪风量仪风量仪 标准 风口实测风量与设计风 量之差在设计风量的 15 之内 风口实测风量与设计风 量之差在设计风量的 15 之内 风口实测风量与设计风 量之差在设计风量的 15 之内 测定位置室内进风口室内进风口室内进风口 风速 风量 测定频次至少 1 次 半年至少 1 次 半年至少 1 次 半年 监测工具尘埃粒子计数器尘埃粒子计数器尘埃粒子计数器 标准 0 5 m 尘粒最大允许 数 立方米 3520000 个 m3 352000 个 m33520 个 m3 标准 5 m 尘粒最大允许 数 立方米 29000 个 m3 2900 个 m3 20 个 m3 测定位置关键操作点关键操作点关键操作点 尘埃粒 子 测定频次至少 1 次 季 至少 1 次 月 至少 1 次 月 监测工具浮游菌采样器浮游菌采样器浮游菌采样器 标准 200 个 皿 100 个 皿 1 个 皿 警戒线20 100 个 皿 10 50 个 皿 0 个 皿 纠偏限 200 个 皿 100 个 皿 1 个 皿 浮游菌 测定位置关键操作点关键操作点关键操作点 附表 1 照度检查记录照度检查记录 文件编码 文件编码 监 测 点技术要求 Lx 照度 Lx 结 果 检测人 检测时间 测定频次至少 1 次 月至少 1 次 周至少 1 次 周 温 湿度及压差记录温 湿度及压差记录 文件编文件编码 码 房间名称及房间号 年第一次生产开始时第二次开始生产时 月日 记录时 间 温度 相 对 湿度 压差 Pa 记录人 记录 时间 温度 相 对 湿度 压差 Pa 记录人 K HVAC 系系统风统风量 量 换换气次数气次数记录记录 文件编码文件编码 检测时间 检测人 风量 m3 h 换气次数 次 h 序号房间编号 设计实测设计实测 房间体积 m3 风口面积 m2 公司洁净区 室 浮游菌监测记录公司洁净区 室 浮游菌监测记录 文件编号 文件编号 监测区监测区 域域 技术要求级别技术要求级别 环境温度环境温度 相对湿度相对湿度 技术要技术要 求求相对湿度相对湿度 温度温度 浮游菌最大允许值浮游菌最大允许值 CFU m3CFU m3监测状态监测状态 A A 级级 4545 65651818 2626 1 1 采样流采样流 量量 B B 级级 4545 65651818 26261010 监测日监测日 期期 C C 级级 4545 65651818 2626100100 室内监室内监 测人测人 D D 级级 4545 65651818 2626200200 依据依据医药工业洁净室 区 浮游菌的测试方法医药工业洁净室 区 浮游菌的测试方法 GB TGB T 16293 201016293 2010 监测仪监测仪 器器 检定证书号检定证书号 监测仪器监测仪器 检定证书号检定证书号 监测结果监测结果 平皿平皿 1 1 平均浓度平均浓度 CFU m3CFU m3 2 2 平均浓度平均浓度 CFU m3CFU m3 3 3 平均浓度平均浓度 CFU m3CFU m3 4 4 平均浓度平均浓度 CFU m3CFU m3 5 5 平均浓平均浓 度度 CFU m3CFU m3 房间面积房间面积 m2m2 温度 温度 相对湿相对湿 度 度 结果结果 结论结论在在 条件下测试 按条件下测试 按 GB TGB T 16293 201016293 2010 标准检测 上述监测点标准检测 上述监测点 级的洁净标准 级的洁净标准 公司洁净区 室 悬浮粒子监测记录公司洁净区 室 悬浮粒子监测记录 文件编号 文件编号 监测区域监测区域 技术要求级别技术要求级别 环境温度环境温度 尘土最大允许数尘土最大允许数 m m3 3相对湿度相对湿度 技术要求技术要求 相对湿度相对湿度 温度温度 0 0 5 m5 m 5 m 5 m 监测状态监测状态 A A 级级 4545 65651818 2626352035202020 监测日期监测日期 B B 级级 4545 65651818 26263520003520002929 C C 级级 4545 65651818 262635200035200029002900 监测人监测人 D D 级级 4545 65651818 2626352000035200002900029000 监测仪器监测仪器 检定证书号检定证书号 监测条件监测条件离地离地 1m1m 流量 流量 2 83 min2 83 min 测试依据测试依据医药工业洁净室 区 浮游菌的测试方法医药工业洁净室 区 浮游菌的测试方法 GB TGB