血管紧张素转换酶抑制剂

血管紧张素转换酶抑制剂 求助编辑百科名片百科名片 血管紧张素转换酶抑制剂化学结构 肾素 血管紧张素 醛固酮系统 RAS 在高血压发生 发展中起重要作用 其 中血管紧张素 是主要的效应肽 ACEI 抑制血管紧张素 转换为血管紧张素 不灭活缓激肽 产生降压效应 机理如下 抑制循环中 RAS 抑制组 织中的 RAS 减少神经末梢去甲肾上腺素的释放 减少内皮细胞形成内皮 素 增加缓激肽和扩血管性前列腺素的形成 醛固酮分泌减少和 或肾血流 量增加 以减少钠潴留 目录 ACEI 药物种类及剂量 临床应用 ACEI 应用的临床优点 临床应用 ACEI 的特殊指征 ACEI 应用的禁忌症及各项慎用的情况 ACEI 的副作用 编编辑辑本本段段 A AC CE EI I 药药物物种种类类及及剂剂量量 ACEI 这组药物尽管作用机理相同 但与酶结合的方式 强度 前体状态 作用时间及消除或排泄方式各异 其中卡托普利作用时间最短 需每日 2 3 次 其它 ACEI 可每日一次 常用血管紧张素转换酶抑制剂在高血压的应用 各种 ACEI 等效剂量如下 依那普利 10mg 西拉普利 2 5mg 奎那普 利 15mg 雷米普利 2 5mg 苯那普利 7 5mg 培哚普利 4mg 螺普利 6mg 福辛普利 15mg 均相当于卡托普利 50mg 编编辑辑本本段段临临床床应应用用 1 ACEI 在临床试验中作为单药治疗 其降低血压的效应相当于利尿 剂或 受体阻断剂 单药治疗大约 60 70 高血压病人都有效 大多 1 小 时内出现降压效应 但可能需要几周才能达到最大降压效应 限盐或加用利 尿剂可增加 ACEI 的效应 ACEI 也可与钙拮抗剂及 1 受体阻滞剂联合增加 效应 但与 受体阻断剂联合增加降压作用很少 2 ACEI 可用于轻 中度及严重的高血压病人 对于治疗严重或急进 性高血压 ACEI 与钙拮抗剂联用特别有效 3 ACEI 对老年性高血压 也有效 无 体位性低血压 可能由于这类药物 不损害植物神经系统 并且尽管血压下降 由于重新恢复脑血流自动调节而 能保持脑血流 编编辑辑本本段段 A AC CE EI I 应应用用的的临临床床优优点点 已知 ACEI 对中枢神经和植物神经功能没有影响 亦不影响性功能 与 其它直接血管扩张剂不同 ACEI 产生降压效应并无反射性心动过速 ACEI 能防止由利尿剂产生的继发性高醛固酮血症 ACEI 对代谢亦无影响 血钾稳定 血浆尿酸可能下降 血胆固醇及血脂 无明显改变 因此对冠脉病及血管性损害的危险因素的影响是中性的或者有 利 有些研究 ACEI 可减少胰岛素抵抗 并对糖代谢有益 对下列伴随疾病的 病人可以安全使用 哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病 周围血管疾病 包括雷诺现象 抑郁 糖尿病 编编辑辑本本段段临临床床应应用用 A AC CE EI I 的的特特殊殊指指征征 ACEI 不仅能用以治疗轻中度或者严重的高血压 而且对某些情况特别有 用 高血压并有左室肥厚 左室功能不全或心力衰竭 心肌梗塞后 及心室重构 糖尿病并有微量蛋白尿 高血压病人伴有周围血管病或 雷诺现象 慢性阻塞性呼吸道疾病 抑郁 硬皮病高血压危象 透析 抵抗肾性高血压 1 心室肥厚 左室肥厚为高血压病人心血管事件的一项重要的独立危 险因素 因此不仅要降血压也要减少心室肥厚 在一项不同的高血压治疗方 案中荟萃分析 ACEI 类药物减轻左室肥厚的作用 较其它抗高血压药物大 2 倍 此种效应也对血管性肥厚有效 2 左室功能不全或心力衰竭 最初一项在依那普利的研究中 ACEI 使症状性充血性心力衰竭 病人降低死亡率 27 在左室功能不全的研究中对 轻度有症状的 心衰病人 亦明显降低心血管病病死率及死亡率 因此 ACEI 对轻度充血性心力衰竭病人也明显有益 在左室功能不全的预防研究 及生存和心室扩大的研究中都证明在心肌梗塞后 无症状病人而有 LVEF 40 者 用依那普利或卡托普利得益很大 这似与防止心肌扩张及进 行性心室重塑有关 3 糖尿病 及糖尿病肾病 ACEI 能用以治疗胰岛素依赖或非依赖性高 血压糖尿病病人 卡托普利已表明可增加胰岛素敏感性 但其临床意义尚未 确定 有几项研究 卡托普利 赖诺普利 培多普利及雷米普利 可降低高 血压病人及正常血压而有糖尿病肾病病人的微量蛋白尿 ACEI 能减缓此 种病人肌酐清除率的下降 长期的临床试验亦显示可使糖尿病病人减缓慢 性肾功能衰竭 的进展 4 肾脏病 ACEI 对肾小球滤过率 减少的其它类型肾脏病人减少蛋白 尿 已有报道长期 ACEI 治疗可增加滤过率及肾血浆流量 但是对原因不明 的肾功能衰竭病人使用要特别小心 因为若双侧肾动脉狭窄可促使急性肾 功能衰竭 编编辑辑本本段段 A AC CE EI I 应应用用的的禁禁忌忌症症及及各各项项慎慎用用的的情情况况 妊娠高血压 绝对禁用 ACEI 因可使胎儿畸形 所以 育龄妇女尽量慎 用 对严重血容量下降或低盐及血浆肾素水平很高的病人 利尿过度 常 首次服用 ACEI 时发生血压下降 此种病人提前 1 2 天停用利尿剂 同样 心搏出量固定的病人在严重主动脉瓣或二尖瓣狭窄可发生显著下 降 因为由 ACEI 产生的周围阻力下降不能被心搏出量增加所代偿 ACEI 在下列的情况如下慎用 重度血容量减少 重度主动脉 二尖瓣窄 限制性心包炎 重度充血性心衰 NYHA4 级 肾性高血压尤其是双侧肾血 管病变或孤立肾伴肾动脉狭窄 原因未明的肾功不全 有血管杂音的老年吸 烟者 服用非甾体抗炎药 的肾功不全者 药物相互作用 老年病人常有肾功能损害并可因伴随关节炎而应用非甾 体抗炎药 若与 ACEI 联用可发生高钾血症 ACEI 与非甾体抗炎药联用常 加剧肾功能衰竭 ACEI 一般不与保钾 利尿药合用以免高钾血症的危险 编编辑辑本本段段 A AC CE EI I 的的副副作作用用 发生率较低 在大规模临床研究中 不良反应发生率低于10 较其 它药物低 干咳最常见 发生率 1 30 常在用药早期 几天至几