纯化水制备及分配系统验证方案

文件编码 文件页码 第 1 页 共 33 页纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 姓 名部 门日 期 起 草 人 审 核 人 批 准 人 文件编码 文件页码 第 2 页 共 33 页纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 目 的 1 验证目的 2 2 适用范围 3 3 编写依据 3 4 简述 3 4 1 纯化水系统工艺流程设计 3 4 2 系统流程简图 4 5 验证职责及小组成员 6 6 验证计划 7 7 培训确认 7 8 设计确认 7 8 1 目的 7 8 2 检查记录 7 9 安装确认和运行确认 9 9 1 开箱检查和资料附件的确认 9 9 2 公用工程安装确认 9 9 3 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认 10 10 纯化水系统性能确认 26 10 1 性能确认目的 26 10 2 纯化水验证计划 26 10 2 1 取样方法 26 10 2 2 纯化水合格标准 26 10 2 3 纯化水系统取样时间计划及频率 27 10 3 纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计 28 10 4 样品异常情况处理 29 文件编码 文件页码 第 3 页 共 33 页纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 10 5 系统运行警戒指标 29 10 6 系统运行指标趋势分析 29 11 验证结果评价及建议 29 文件编码 文件页码 第 4 页 共 33 页纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 1 1 验证目的验证目的 根据工艺需求和用量恒算 并为了确认纯化水系统能够正常运行 设备各项性能指标符 合设计要求 纯化水水质符合 2010 版中国药典及本公司内控质量标准 能保证生产出质量 合格 稳定的工艺用水 特制订本确认方案 对纯化水系统进行确认 确认过程应严格按照本方案规定的内容进行 如出现异常情况 应在调查报告中如实体 现并有处理措施 2 2 适用范围适用范围 本验证方案适用于纯化水系统验证 3 3 编写依据编写依据 药品生产质量管理规范 2010 年版 药品生产验证指南 2010 年版 4 4 简述简述 4 1 纯化水系统工艺流程设计纯化水系统工艺流程设计 4 1 1 纯化水工艺流程设计说明 4 1 1 1 原水箱功能 为防止管网供水的不稳定性 设置原水箱保证整个系统的供水稳定 连续 同时也保护了各设备性能的长期稳定性 4 1 1 2 多介质过滤器功能 主要作用是去除水中的悬浮物质 固体颗粒 能有效去除原 水中的藻类 胶体 颗粒及部分有机物等杂质 原水预处理可以用添加絮凝剂来破坏溶胶的 稳定性 使细小的胶体微粒絮凝成较大的颗粒 通过多介质过滤器把原水中的絮状杂质 主 要为有机物腐植质和粘土类无机化合物 去除 因原水中通常含有颗粒很细的尘土 腐植质 淀粉 纤维素以及菌 藻等微生物 这些杂质与水形成溶胶状态的胶体微粒 由于布朗运动 和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性 通常不能用重力自然沉降的方法除去 主要 作用是去除水中的悬浮物质 固体颗粒 4 1 1 3 活性炭过滤器功能 除掉水中的有机物 重金属离子 色度 余氯等 对部分病 原体和微生物也有一定的去除作用 活性碳除了能脱氯及吸附有机物外 还能除去水中臭味 色度 以及残留的浊度 其特点是处理效果好 活性炭的作用是吸附 溶质从水中移向活性 文件编码 文件页码 第 5 页 共 33 页纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 炭表面上的吸附是水对增水溶质的排斥作用和活性炭对溶质的亲合作用共同产生的 其主要 的两个功能 1 吸附水中部分有机物 吸附率为 60 左右 2 吸附水中余氯 4 1 1 4 软化器功能 利用钠型阳离子树脂中有可交换的 Na 阳离子 将水中的钙 镁离 子交换出来 使原水软化成软化水 这对防止反渗透膜表面结垢 提高反渗透膜的工作寿命 和处理效果有积极意义 4 1 1 5 精密过滤器功能 过滤之前过滤工序泄漏微粒 防止泄漏部分微粒渗入反渗透 膜 使膜阻塞或损坏 保护 RO 膜 4 1 1 6 RO 水箱 作为储水缓冲用 保证了系统运行连续性 稳定性 4 1 1 7 一级 二级 RO 装置功能 去除绝大部分无机盐类和几乎全部的胶体 有机物 微生物等杂质 膜脱盐率 97 4 1 1 8 纯化水储罐功能及配置 纯化水储罐作为纯化水储水缓冲用 保证了分配系统 运行连续性 稳定性 4 1 1 9 纯化水泵功能及配置 为分配管道系统提供动力 保证纯化水在分配管道系统 中循环运行 提供纯化水给各用水点使用 同时保证管内正常流速 1m s 在管内形成湍流 防止微生物生长 4 2 纯化水的使用点纯化水的使用点 片剂 丸剂车间 编号使用点名称编号使用点名称 PW001纯化水储罐 1PW002总送水口 1 PW003总回水口 1C3PW01制浆 C3PW02包衣机房C3PW03总混 C3PW04辅机房C3PW05制粒 2 C3PW06制浆C3PW07工器具清洗 C3PW08工器具清洗C3PW09洁具 C5PW01工器具清洗C5PW02工器具清洗 文件编码 文件页码 第 6 页 共 33 页纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 C5PW03洁具C5PW04干燥机 2 C5PW05辅机间C5PW06制丸间 C5PW07计量罐C5PW08热水制备 C5PW09混合C5PW10热水制备 C5PW11浓缩丸生产线C5PW12浓缩丸生产线 口服液车间 编号使用点名称编号使用点名称 PW004纯化水储罐 2PW005总送水口 2 PW006总回水口 2C2PW01水浴灭菌柜 1 C2PW02水浴灭菌柜 2C2PW03水浴灭菌柜 3 C2PW04水浴灭菌柜 4C2PW05洗瓶 1 C2PW06烘瓶 1 C2PW07洗瓶 2 C2PW08烘瓶 2 C2PW09器具清洗 C2PW10内包材暂存 处理C2PW11洁具 C2PW12配液 1C2PW13配液 1 C2PW14配液 1C2PW15配液 2 C2PW16离心C2PW17配液 2 C2PW18配液 2C2PW19洗瓶 3 C2PW20烘瓶 4 C2PW21洗瓶 4 前处理车间 编号使用点名称编号使用点名称 PW007总送水口 3PW008总回水口 COPW01器具清洗COPW02洁具 COPW03粉碎筛分混合COPW04粉碎筛分混合 QYPW01取样间 器具清洗 文件编码 文件页码 第 7 页 共 33 页纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 提取浓缩车间 PW009纯化水储罐 3PW010总送水口 4 PW011总回水口 4C1PW01器具清洗 C1PW02洁具C1PW03酊剂配制罐 1 C1PW04酊剂配制罐 2C1PW05酊剂配制罐 2 C1PW06精制液储罐C1PW07离心清洗池 C1PW08配制 2 留头C1PW09煮沸罐 2 C1PW10器具清洗C1PW11煮沸罐 1 C1PW12配制 1 留头C1PW13洁具 4 3 系统流程简图系统流程简图 文件编码 文件页码 第 8 页 共 33 页纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 系统流程图系统流程图 文件编码 文件页码 第 9 页 共 33 页纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 5 5 验证职责及小组成员验证职责及小组成员 5 1 质保部 5 1 1 负责纯化水系统验证方案和再验证报告的批准 5 1 2 监督检查整个验证过程的实施 5 1 3 负责纯化水系统验证结果的分析和评价 5 2 生产部 5 2 1 负责提供纯化水系统验证过程中所需的设计资料及设备技术资料 5 2 2 负责验证方案及报告审核和验证仪器 仪表的校验 5 3 公用工程 5 3 1 负责纯化水系统验证过程中的设备操作 记录填写 5 3 2 负责纯化水系统的有关操作维护规程的具体实施 正确地操作 使用 维护纯化水 系统 5 3 3 负责纯化水系统的日常监测实施 5 4 质检部 5 4 1 负责有关验证项目的取样 检验 并根据检验结果出具检验报告单 5 4 2 负责纯化水系统日常监测项目的取样及检验 5 5 验证小组 5 5 1 负责验证方案的编制和实施 5 5 2 负责验证数据的收集和结果评定 5 5 3 负责完成验证报告 5 6 验证实施小组名单及职责 姓 名小 组 职 务所 在 部 门分 工 组长设备能源组 实施验证方案 收集验证记录 数据及信 息 编制验证报告 文件编码 文件页码 第 10 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 运行 性能确认 负责人 公用工程 负责处理和分析测试或检验情况 并对其 作出结果评价及建议 运行 性能确认 测试人 QC 负责具体设备各项测试或检验及数据采集 整理原始记录 6 6 验证计划验证计划 本验证拟在 年 月份进行 验证方案批准后实施 首先人员培训 仪器仪表及 物质准备各 1 天 其次安装确认验证和运行确认验证各 1 天 最后进行性能确认验证 7 7 培训确认培训确认 起草的验证方案经审核和批准后 需对验证小组成员进行培训 通过考核之后方可实施 验证方案 培训确认结果如下 表 1 培训确认表 确认内容检查方法可接受标准确认结果 培训时间查看培训档案 验证方案批准后 验 证活动开展前进行 培训人员 检查验证方案中应参加人数 检查培训记录中实际参加人 员 全部验证活动参与人 员均经过培训 确认人 日期 复核人 日期 8 8 设计确认设计确认 8 1 目的目的 通过 URS 与设备说明书 合同及其它相关技术文件资料相比较 检查并确认设备的性能 参数是否符合生产工艺 维修 清洁及 GMP 要求 8 2 检查记录检查记录 表 2 设计确认表 序号 认可标准 将设备的文件及图纸与提出的 URS 进行比较 结果记录 文件编码 文件页码 第 11 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 1纯化水产量至少为 15T h 2 设备运行应根据纯化水储罐的液位来控制 采用全自动控制运 行 3 整套装置应遵循一个程序运行 即使无用水需要 纯化水制备 系统也应保持低频循环运行 4 RO 装置带有自循环管路 在储罐液位满 不需进水时 设备自 动切换至小循环运行状态 二级 RO 产水返回中间水储罐 5 对一级 二级 RO 产水的电导率进行连续性的监控 带有不合 格水排放和自动报警功能 6 统设计应最大限度地减少微生物生长的可能 避免对纯化水的 意外的污染 7 为了控制纯化水产品的质量 必须控制每个核心设备单元水质 保证不合格水不进入下一设备单元 每一单元出水处应设置取 样点及取样阀 8 纯化水储存分配系统应为常温储存 常温分配的供水系统 消 毒方式为巴氏消毒 9 系统配置组成 1 台原水储罐 1 台格兰富的原水泵 多介质过滤器 1 台 活 性炭过滤器 1 台 软化器 2 个 二级 RO 模块 一 二级高压 泵 格兰富泵 自动加药装置 1 套 管路 换热器 阀门 中 间储罐 控制系统等 10 系统设计应不存在系统死角 盲管 3D 拐角圆弧半径 R 10 mm 11任何与纯化水接触的材料必须满足新版 GMP 的要求 12 任何与纯化水接触的阀门必须采用 PTFE 或 EPDM 隔膜阀 无接 缝 不存水 密封材料为聚四氟乙烯或医用硅橡胶 文件编码 文件页码 第 12 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 13 整个系统必须具备可靠的消毒功能 预处理需消毒的相关部件 必须可经受 85 90 C 热水反复消毒 RO 中间水箱及管路采 用化学消毒 14 仪表 设备配有进水流量计 电导率仪 压力传感器和温度表 带校验证书 15 设备操作运行及反洗均为自动控制 系统反洗可自动操作 也 可进行手动反冲 反洗时间可设定 16制造方根据车间现有场地对设备进行设计 出具安装图纸 17 焊接连接为第一选择 必要时采用快装连接 PTFE 或 EPDM 垫 片 焊接点要求必须提供焊接参数 内窥镜检查照片 18 设备安装必须保证足够的物流尺寸 满足必须的维护检修及操 作空间 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 9 安装确认和运行确认安装确认和运行确认 9 1 开箱检查和资料附件的确认开箱检查和资料附件的确认 1 依据纯化水制备及分配系统的装箱单确认纯化水系统的规格型号 随机附件及文件资 料 2 根据产品使用说明书 确认纯化水制备及分配系统的使用范围是否符合设计要求 3 文件资料进行清点 收集和保管 9 2 公用工程安装确认公用工程安装确认 检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求 对所有的接头和线路进行检查 并确认接线端是否正确 牢靠 仪表和线路上的所有标识符都正确 检查并确认设备与原水 文件编码 文件页码 第 13 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 管道和排水沟的连接正确并符合规范要求 9 3 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认 根据系统流程 依次对系统各单元设备进行安装确认和运行确认 确认各单元设备安装 位置是否发生变化 各部件安装是否稳固 确认各单元设备是否运行正常 出水是否满足要 求 表 3 设备安装 运行确认表 9 19 1 文件确认项目文件确认项目 序号确认项目确认内容及要求结果记录 1 设备名称纯化水制备及分配系统 2 产量 15T h 3 出厂编号有 4 数量1 套 5 装箱单有 6 合格证有 7 使用说明书有 8 设备安装图有 9 材质质保单有 10 设备安装图有 11 电器原理图及接线图有 12 主配套件的说明 质保书等有 安装确认项目安装确认项目 9 29 2 公用工程安装确认公用工程安装确认 确认项目确认内容及要求检查记录 电压 220V 频率 50Hz 配电 电气连接 检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规 范要求 对所有的接头和线路进行了检查并检查 文件编码 文件页码 第 14 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 接线端是否正确 牢靠 仪表和线路上的所有标 识符都正确 进水水压 0 3Mpa 连接管道 直径 DN89 1 管道材质镀锌钢管 检查并确认设备与源水连接正确并符合规范要求 饮用 水 管道连接 检查并确认下水连接符合规范要求 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 39 3 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认 9 3 1 原水箱及原水泵安装确认和运行确认记录表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器及 管道 设备 管道及附属仪表完 好 安装稳固无位移 检查设备整体无位移 及各部件均齐备 完 好 2 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏且阀门 启闭灵活 通入饮用水 操作阀 门检查 3 原水泵 安装稳固无位移 旋向正 确 无泄漏 无异常振动 及噪音 出水量和压力符 合设备规格 型号 CR10 5 功率 2 2KW Q 6m3 h 开启原水泵 观察流 量计显示是否与原水 泵标定值相一致 4 液位自控液位显示值变化灵敏 液开启进水阀 观察液 文件编码 文件页码 第 15 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 装置位和自控装置联动灵敏位显示变化及和阀门 是否联动 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 2 多介质过滤器安装确认和运行确认记录表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器 及管道 设备 管道及附属仪 表完好 安装稳固无 位移 检查设备整体无 位移及各部件均 齐备 完好 2 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏且 阀门启闭灵活 操作阀门并开启 设备检查 3 压力表显示准确 控制阀门启闭大 小来检查 4 正洗 反 洗操作 正洗 反洗时设备运 行稳定畅通无堵塞 开启反冲洗进出 水阀门 进行正 反冲洗操作 5 设备产能达到设计要求 系统稳定后连续 运行一定时间 计量单位时间内 的产能 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 3 活性炭过滤器安装确认和运行确认记录表 文件编码 文件页码 第 16 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器 及管道 设备 管道及附属仪 表完好 安装稳固无 位移 检查设备整体无 位移及各部件均 齐备 完好 2 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏且 阀门启闭灵活 操作阀门并开启 设备检查 3 压力表显示准确 控制阀门启闭大 小来检查 4 正洗 反 洗操作 正洗 反洗时设备运 行稳定畅通无堵塞 开启反冲洗进出 水阀门 进行正 反冲洗操作 5 设备产能达到设计要求 系统稳定后连续 运行一定时间 计量单位时间内 的产能 取样次数余氯 mg l 1 2 6 过滤效果余氯含量 0 1mg L 运行稳定后测试 滤器出水余氯 每小时 1 次 连 续取样 3 次 3 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 4 软化器安装确认和运行确认记录表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器 及管道 设备 管道及附属仪 表完好 安装稳固无 检查设备整体无 位移及各部件均 文件编码 文件页码 第 17 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 位移齐备 完好 2 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏且 阀门启闭灵活 操作阀门并开启 设备检查 3 压力表显示准确 控制阀门启闭大 小来检查 4 流量计显示准确 控制阀门启闭大 小来检查 5 再生功能 系统能按设定的时间 周期自动完成吸盐再 生 反洗 正洗等自 动操作 在盐箱中注入活 性炭出水代替再 生盐水 观察设 定时间变化情况 是否与再生操作 相联动 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 5 精密器安装确认和运行确认记录表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器 及管道 设备 管道及附属仪 表完好 安装稳固无 位移 检查设备整体无 位移及各部件均 齐备 完好 2 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏且 阀门启闭灵活 操作阀门并开启 设备检查 3 压力表显示准确 控制阀门大小 观察压力变化 4 排气阀启闭灵活启闭阀门进行检 文件编码 文件页码 第 18 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 查 取样 时间 测量 值 在线 值 误差 5 设备性能 出水电导率 500 0 S cm 系 统在线电导率工作正 常 能正确及时监控 检测出水水质 检测反渗透装置 出水电导 每小 时 1 次 连续 3 次 并和在线检 测值相比较 误 差不超过 5 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 6 一级 RO 装置安装确认和运行确认记录表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器 及管道 设备 管道及附属仪 表完好 安装稳固无 位移 检查设备整体无 位移及各部件均 齐备 完好 2 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏且 阀门启闭灵活 操作阀门并开启 设备检查 3 高压泵 旋向正确 无异常振 动及噪音 出水流量 和压力与设备格 型号相符 开启加压泵 操 作后级排放阀 对照设备规格说 明及系统附属流 量计 压力表显 示值检查 4 流量计显示准确 控制阀门启闭大 小来检查 5 系统产能产水量符合设计要求系统稳定后连续 文件编码 文件页码 第 19 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 运行一定时间 计量单位时间内 的产能 6 电导率 报警装置 启动灵活 观察电导率值和 报警情况 手动 激活报警情况 取样 时间 测量 值 在线 值 误差 7 设备性能 和在线电 导率的运 行确认 出水电导率 10 S cm 系统在线电导率 工作正常 能正确及 时监控检测出水水质 检测反渗透装置 出水电导 每小 时 1 次 连续 3 次 并和在线检 测值相比较 误 差不超过 5 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 7 RO 水箱安装确认和运行确认记录表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器 及管道 无渗漏 阀门启闭灵 活 向箱内加水 操 作阀门检查 2 液位自控 装置 液位显示值变化灵敏 液位和自控装置联动 灵敏 观察液位显示变 化及和一 二级 RO 装置是否联动 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 文件编码 文件页码 第 20 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 9 2 8 二级 RO 装置安装确认和运行确认记录表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器 及管道 设备 管道及附属仪 表完好 安装稳固无 位移 检查设备整体无 位移及各部件均 齐备 完好 2 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏且 阀门启闭灵活 操作阀门并开启 设备检查 3 高压泵 旋向正确 无异常振 动及噪音 出水流量 和压力与设备格 型号相符 开启加压泵 操 作后级排放阀 对照设备规格说 明及系统附属流 量计 压力表显 示值检查 4 PH 加药 泵 旋向正确 运转灵 5 活 无噪音 启动计量泵 运 转一定时间 观 察加药泵的运行 情况 5 流量计显示准确 控制阀门启闭大 小来检查 6 系统产能产水量符合设计要求 系统稳定后连续 运行一定时间 计量单位时间内 的产能 7 电导率 报警装置 启动灵活 观察电导率值和 报警情况 手动 激活报警情况 8 设备性能出水电导率 2 S 检测反渗透装置取样测量在线误差 文件编码 文件页码 第 21 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 时间值值 和在线电 导率的运 行确认 cm 系统在线电导率 工作正常 能正确及 时监控检测出水水质 出水电导 每小 时 1 次 连续 3 次 并和在线检 测值相比较 误 差不超过 5 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 9 纯化水储罐安装确认和运行确认记录表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器 及管道 设备 管道及附属仪 表完好 安装稳固无 位移 检查设备整体无 位移及各部件均 齐备 完好 2 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏且 阀门启闭灵活 通入纯化水 操 作阀门检查 3 液位计 能准确显示储罐内液 位情况 通入纯化水检查 液位显示变化情 况 4 排污阀能排净罐内积水 开启阀门 检查 排水情况 5 喷淋球 能连续喷水 清洗面 无死角 启动输送泵 观 察喷淋情况 6 液位自控 装置 液位显示值变化灵敏 液位和自控装置联动 灵敏 观察液位显示变 化及和系统自动 开关机是否联动 偏离说明及结论 文件编码 文件页码 第 22 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 确认人 日期 复核人 日期 9 2 10 纯化水输送 分配使用系统安装确认和运行确认记录表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 管道及附属仪表 各使用点阀门完好 安装稳固无位移 沿管道走向依次 检查管道及各使 用点阀门 2 管道 及阀门 材料选用不锈钢查材质证明书 3 管道的连 接和试压 纯化水管道应采用 热熔式氩弧焊焊接 内壁光滑 焊接前 确定焊接参数 保 证焊缝平整光滑 采用工作压力的 1 5 倍试压 应无 渗漏 4 先循环 15min 后 排放 直到 1 吨 循环水排完为止 5 1 NaOH 溶液循环 30min 6 用纯化水冲洗至 出口点与二级反 渗透出水电导率 相等 不少于 30min 7 管道的清 洗 钝化 消毒 纯化水循环预冲洗 碱液循环清洗 纯化水冲洗 钝化 纯化水再冲洗 排放 臭氧消毒 8 硝酸液钝化 49 52 循环 文件编码 文件页码 第 23 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 60min 8 用纯化水冲洗 5min 9 用纯化水冲洗至 排水出口电导率 与二级反渗透出 口相等 10 用一吨纯化水臭 氧循环 1 小时消 毒 11 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏 且阀门启闭灵活 通入纯化水 操 作阀门检查 12 输送水泵 旋向正确 无异常 振动及噪音 出水 流量和压力符合设 备标注性能 分别启动输送水 泵操纵后级阀门 对照设备性能说 明以及系统附属 压力表 流速计 检查 13 压力表显示准确 控制阀门大小 观察压力变化 14 各用水点 排放口 各用水点 排放口 出水连续正常 分别启动输送水 泵 开启各使用 点阀门 检查出 水是否连续正常 时间流速 15 循环流速 控制装置 纯化水在循环管道 内最低流速 0 9m s 分别开启水泵及 用水点阀门 观 察流速是否 文件编码 文件页码 第 24 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 0 9m s 每小 时一次 连续记 录 3 次 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 10 1 各使用点阀门检查结果记录 使用点编号 检查结果记录 使用点编号 检查结果记录 使用点编号 检查结果记录 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 11 呼吸器安装确认和运行确认记录表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 管道 及阀门 管道及阀门完好 安 装稳固无位移 检查管道及阀门 应完好和罐体的 连接是否稳固 2 加热外壳 加热温度适当 滤芯 无积水 不超温 观察呼出汽体性 状和温度情况 3 滤芯完整 性检查 水浸入法 15ml 10min 2620m 用完整性测试仪 分别对呼吸器滤 序 号 安装 位置 扩散流 ml 10min 文件编码 文件页码 第 25 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 1 纯化水 储罐 bar 芯进行扩散流测 试 2 RO 水箱 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 12 清洗消毒装置安装确认和运行确认记录表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器 及管道 设备 管道及附属仪 表完好 安装稳固无 位移 检查设备整体无 位移及各部件均 齐备 完好 2 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏且 阀门启闭灵活 通入纯化水 启 动清洗泵操作阀 门检查 3 清洗泵 旋向正确 无异常振 动及噪音 出水压力 符合设备标注的性能 启动清洗泵操纵 后级阀门 对照 设备性能说明以 及系统附属压力 表检查 4 各设备 单元清洗 工况 清洗液能送达设计规 定的各设备单元 清 洗液流速稳定 流量 能达到清洗要求 按清洗消毒标准 操作规程 分别 排空各设备单元 及管段 注入清 洗液检查清洗液 送达情况以及清 洗情况 文件编码 文件页码 第 26 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 13 换热器安装确认和运行确认记录表 9 2 13 1 换热器安装确认和运行确认记录表 制备部分 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器 及管道 设备 管道及附属 仪表完好 安装稳 固无位移 检查设备整体无位 移及各部件均齐备 完好 2 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏 且阀门启闭灵活 向系统加水 启动 系统进行检查 3 压力表显示准确 调节蒸汽阀门大小 进行检查 4 温度计显示准确灵敏 加热过程中观察温 度显示值的变化 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 13 2 换热器安装确认和运行确认记录表 输送部分 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 容器 及管道 设备 管道及附属 仪表完好 安装稳 固无位移 检查设备整体无位 移及各部件均齐备 完好 2 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏 且阀门启闭灵活 向系统加水 启动 系统进行检查 文件编码 文件页码 第 27 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 3 压力表显示准确 调节蒸汽阀门大小 进行检查 4 温度计显示准确灵敏 加热过程中观察温 度显示值的变化 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 9 2 14 系统整体运行确认记录表 开启设备运行所需的水 电 汽 空压 打开系统电源 通过触摸屏自动或手动运行整套系 统 观察原水泵 一级 RO 高压泵 二级 RO 高压泵 一级和二级 RO 装置电导自控系统 循 环回路电导自控系统能否正常激活 连续运行设备 测量单位时间内的产能是否达到设计要 求 并记录于下表 序号检查项目合格标准检查方法检查结果 1 登录密码 操作人员 值班人员 部门主管应有不同的登 录密码和权限 已不同的方式进行 登录 观察密码和 权限范围 2 原水泵 一级 RO 高压泵 二 级 RO 高压泵的 运行情况 原水泵提供的出力经过 保安过滤器后能满足一 级 RO 泵的需求 一级 RO 装置的出力能满足 二级 RO 泵的需求 连续运行系统 观 察原水泵的设备能 力是否能满足一级 RO 泵的运行需求 观察 RO 泵的设备能 力是否能满足二级 RO 泵的运行需求 3 原水电导 一级 RO 出水电导 二级 RO 出水电 能连续监控和显示电导 并能正常激活自控功能 观察触摸屏上各电 导的显示情况 在 运行时应连续无间 文件编码 文件页码 第 28 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 导 循环回水电 导 断 在电导超过设 定值时自控装置能 正常启动 4 流速 流速在工艺用水正常使 用情况下均能 0 9m s 低于此值时 能报警提示 开启输送泵 开启 不同用水点的阀门 观察最大使用情况 下的流速值 开启 回水自动排放阀 观察流速 0 9m s 时报警提示能否正 常激活 5 系统性能3 0m3 小时 连续运行设备 测 量单位时间内的设 备产能 偏离说明及结论 确认人 日期 复核人 日期 仪器仪表确认仪器仪表确认 序号名称规格型号主要检查项目检定有效期 偏离说明及结论 文件编码 文件页码 第 29 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 确认人 日期 复核人 日期 1010 纯化水系统性能确认纯化水系统性能确认 10 1 性能确认目的性能确认目的 证明按照既定的操作 SOP 和相关规程对系统进行操作和维护保养 系统能够稳定运行 能生产出符合质量要求的纯化水性能确认期间取样检测纯化水水质 确认纯化水水质符合中 国 2010 版药典有关纯化水质量方面规定的要求 10 2 纯化水验证计划纯化水验证计划 10 2 110 2 1 取样方法取样方法 10 2 1 1 用硬质玻璃瓶取样 在规定的取样口先放水 3 5 分钟后 冲洗取样瓶二次再取 样 10 2 1 2 微生物限度检查取样 取样瓶应灭菌 应首先用 75 酒精棉球擦拭取样口二遍 然后完全打开取样口 放水约 3 5 分钟以排除管道内积存的死水 用酒精棉球擦拭取样人 员的手 打开无菌瓶塞 注意瓶塞不要碰撞任何物品和手掌 将瓶口对准取样口 取够所 需量后移开瓶口立即塞紧瓶塞 10 2 1 3 取样后应立即检验 一般从取样到检验不超过 2 小时 10 2 1 4 取样量 微生物限度与理化分析的分开取样 每次取样量为 3 瓶 一瓶为 500ml 左右 另外两瓶为 250ml 左右 其中一瓶 250ml 的用以做微生物限度检测 10 2 1 5 标记或贴签 取样员取样后贴上标签 注明取样点 取样日期 取样者 用途 以免混淆 10 2 210 2 2 纯化水合格标准纯化水合格标准 项 目接受标准 性 状本品为无色的澄清液体 无臭 无味 酸 碱 度溶液不得显色 检查 电导率应符合规定 文件编码 文件页码 第 30 页 共 33 页 纯化水制备及分配系统验证方案 执行日期 硝 酸 盐 0 000006 亚硝酸盐 0 000002 氨 0 00003 总有机碳不得过 0 50mg L 不挥发物 1mg 100ml 重 金 属 0 00001 微生物限度 警戒线 25 CFU ml 行动线 50 CFU ml 不合格线 100 CFU ml 10 2 310 2 3 纯化水系统取样时间计划及频率纯化水系统取样时间计划及频率 纯化水系统验证性能确认需 3 周 即 3 个验证周期 每个验证周期为 5 天 5 个工作日 也可定为 7 天 取样点 编号 取样点名称检测项目取样计划 电导率 余氯 性状 每天 水站检测 原水取样口 微生物1 次 周 测三周 质检部检测 余氯每天 水站检测 活性炭过滤器出水取 样口 微生物1 次 周 测三周 质检部检测 电导率每天 水站检测 纯化水总进水取样口 理化项目 酸碱度 硝 酸盐 亚硝酸盐 氨 不挥发物 重金属 微 生物 3 次 1 周 测 1 周 1 次 周 测 2 周 质检部检测 电导率每天 水站检测 纯化水总回水取样口 理化项目 酸碱度 硝 酸盐 亚硝酸盐 氨 不挥发物 重金