焦虑症治疗药物的发展方向

,01,03,02,04,焦虑及抗焦虑药,焦虑症的发生机制,抗焦虑药物及其作用机制,抗焦虑药物的未来发展方向,01,03,02,04,焦虑及抗焦虑药,焦虑症的发生机制,抗焦虑药物及其作用机制,抗焦虑药物的未来发展方向,情绪反应Fight or flight,Lewis（1967）认为焦虑作为一种精神病理现象具有以下特点：1）是一种情绪状态；2）这种情绪是不快的和痛苦的；3）这种情绪指向未来；4）实际上并没有任何威胁和危险；5）伴有躯体不适感，精神运动性不安和植物神经功能紊乱的表现,焦虑的核心症状： 过度的恐惧 忧虑,Anxiolytics?Antianxiety agent,BZDs,AAPs,SSRIs/SNRIs,发展进程,1903 巴比妥类,1955 BZDs 氯氮卓,1979 阿扎哌隆类,20xx ,20世纪前溴剂、水合氯醛、副醛,01,03,02,04,焦虑及抗焦虑药,焦虑症的发生机制,抗焦虑药物及其作用机制,抗焦虑药物的未来发展方向,焦虑障碍的核心症状,焦 虑,焦虑障碍的生理机制,焦虑障碍的生理机制,焦虑障碍的生理机制杏仁核1,恐惧恐惧的情绪可能通过杏仁核与调控情绪的眶额叶及前扣带回皮质相互连接调控。,焦虑障碍的生理机制杏仁核2,HPA轴当恐惧诱发HPA轴慢性持续激活时，则个体共患其他躯体疾病的几率增加，包括冠心病、2型糖尿病及卒中。,焦虑障碍的生理机制杏仁核3,呼吸系统,过度反应时，可导致不必要的症状，如呼吸短促、哮喘加重以及窒息的假象，所有症状都常见于焦虑障碍，尤其是发作性的焦虑，如惊恐发作。,焦虑障碍的生理机制杏仁核4,自主神经该环路长期激活可导致动脉粥样硬化、心肌缺血、血压波动、心脏变异率下降、心肌梗死，甚至增加猝死的风险。,焦虑障碍的生理机制杏仁核5,再体验储存在海马的创伤性记忆可激活杏仁核，杏仁核转而激活其他大脑区域并产生恐惧反应，这即是再体验，也是PTSD的一个典型特点。,焦虑障碍的生理机制杏仁核6,焦虑障碍的生理机制,焦虑障碍的生理机制CSTC1,忧虑，包括焦虑的痛苦、惴惴不安的期盼、灾难性的思维以及强迫观念,CSTC：皮质-纹状体-丘脑-皮质环路,焦虑障碍的生理机制CSTC2,焦虑障碍的生理机制CSTC3,COMT基因型,Val 基因型Met 基因型,01,03,02,04,焦虑及抗焦虑药,焦虑症的发生机制,抗焦虑药物及其作用机制,抗焦虑药物的未来发展方向,抗焦虑药物作用机制GABA,BZDs-GABA-Cl,抗焦虑药物作用机制5-HT,5-HT1A受体部分激动剂,SSRIs/SNRIs,BZDs,AAPs,AEDs,阿戈美拉汀,抗焦虑药物,5-HT1A激动剂,BZDs,苯二氮卓的“四象限法”（Preskorn SH.2015),Starcevic通过文献综述，发表了题为“重新估价苯二氮卓类药治疗焦虑及相关障碍”一文。我的建议：重新评价；提高地位不惧怕；不滥用,5-HT1A激动剂,丁螺环酮坦度螺酮,抗焦虑药物,疗效弱起效慢副作用小建议：长程使用，合并使用,SSRIs/SNRIs,其他抗抑郁药,抗焦虑药物,原则：1、首先选用相关部门批准适应证的抗抑郁药；2、如果效果不佳时，再选用同类未获批准适应证但有国内外文献支持有效的抗抑郁药；3、最后选用未获得批准适应证，也没有文献支持的同类药物，但需要作好说明及知情同意 -施慎逊,建议：帕罗西汀，文拉法辛，曲唑酮等都可以作为首选；初期可以合并BZs,抗焦虑药物,AEDs,普瑞巴林(pregabalin),特点是：起效快 躯体焦虑和精神焦虑都有效 延迟复发在世界生物精神病联盟(the World Federation of Societies of Biological Psychiatry)的指南中，普瑞巴林与SSRIs和SNRIs一起被推荐为广泛性焦虑障碍长期治疗的一线药物。,AAPs,抗焦虑药物,？,01,03,02,04,焦虑及抗焦虑药,焦虑症的发生机制,抗焦虑药物及其作用机制,抗焦虑药物的未来发展方向,新型GABA抗焦虑剂,噻加宾（tiagabine）可阻断突触前膜转运子（GAT1）对GABA的再摄取，通过阻断再摄取这一机制，可增加突出中GABA的可获得性，可能具有一定的抗焦虑效应。,HPA轴,CRF1拮抗剂糖皮质激素的持续升高可能不仅仅损伤海马区并造成其萎缩，也会阻止其抑制HPA轴，因此将导致HPA轴的失抑制及所有HPA轴的应激激素的持续升高。长时间下去，则不但会导致海马的萎缩，也会导致焦虑障碍及抑郁症的发生。,去甲肾上腺素NE,1、受体拮抗剂,焦虑障碍的预防性治疗措施,受体阻断剂关于受体阻断剂的前瞻性研究显示，一些个体暴露于强烈的创伤性刺激后，PTSD的发病风险非常高，但是PTSD的发生可预防。可作为焦虑障碍的一种新型治疗方法。,抗焦虑药物的研究已由BZD类和5-HT再摄取抑制剂逐步向高效、高选择性抗焦虑剂发展,形成了对GABA受体、外周苯二氮卓受体、5-HT受体、CCKB受体、CFR、组胺H3受体、NMDA受体以及胆碱能离