中国药科大学《药剂学》近年真题

灏翰穹宇 新浪微博 中国药科大学 药剂学 试卷 1 答案答案 一 一 名词解释名词解释 1 Dosage Forms and Formulations 剂型 剂型 Dosage forms 药物制成的适合于患者应用的不同给药形式 简称剂型 药物制成的适合于患者应用的不同给药形式 简称剂型 制剂 制剂 Formulations 将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂 将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂 包括药物用量 配制方法及工艺及质量标准等 包括药物用量 配制方法及工艺及质量标准等 2 Passive Targeting and Active Targeting 被动靶向被动靶向 passive targeting 利用载体将药物导向特定部位 药物被人体生理过程自动吞 利用载体将药物导向特定部位 药物被人体生理过程自动吞 噬或截留而实现靶向的制剂 噬或截留而实现靶向的制剂 主动靶向主动靶向 active targeting 药物或载体经修饰后 可将定向运送至靶区浓集而发挥药效的 药物或载体经修饰后 可将定向运送至靶区浓集而发挥药效的 制剂制剂 3 Stokes Law and Noyes Whitney Equation Stokes Law 斯托克沉降定律 斯托克沉降定律 V 2r2 1 2 g 9 其中 其中 v 为沉降速度 为沉降速度 r 为球粒半径 为球粒半径 1为微粒密度 为微粒密度 2为介质密度 为介质密度 为液体粘度 为液体粘度 g 为重力加速度 为重力加速度 Noyes Whitney Equation 溶出速度方程 溶出速度方程 dc dt KS Cs C K D V D V 其中其中 dc dtdc dt 为为溶溶 出速率 出速率 D D 为为药物扩散系数 药物扩散系数 V V 为为溶出介质体积 溶出介质体积 为为扩散层的厚度 扩散层的厚度 S S 为为固体药物与溶固体药物与溶 出介质间的接触面积 出介质间的接触面积 CsCs 为为固体药物的溶解度 固体药物的溶解度 C C 为为 t t 时间药物在溶出介质中的浓度时间药物在溶出介质中的浓度 4 GMP and GCP GMP 药品生产质量管理规范 药品生产质量管理规范 Good Manufacturing Practice 简称 简称 GCP 是指负责指导是指负责指导 药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到厂房 设施 建筑 设备 仓储 生产过药品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到厂房 设施 建筑 设备 仓储 生产过 程 质量管理 工艺卫生 包装材料直至成品的储存与销售的一整套保证药品质量的管理程 质量管理 工艺卫生 包装材料直至成品的储存与销售的一整套保证药品质量的管理 体系 体系 GCP 药品临床试验管理规范 药品临床试验管理规范 Good Clinical Practice 简称 简称 GCP 是临床试验全过程的 是临床试验全过程的 标准规定 包括方案设计 组织 实施 监查 稽查 记录 分析总结和报告 标准规定 包括方案设计 组织 实施 监查 稽查 记录 分析总结和报告 二二 填空填空 1 渗透泵片的基本处方组成包括药物半透膜药物半透膜和和 渗透压活性材料渗透压活性材料 推动剂推动剂和 释药小孔释药小孔 等 2 置换价是指 药物重量与同体积基质重量的比值药物重量与同体积基质重量的比值 栓剂基质分为 油脂性基质油脂性基质 和 水溶性基质水溶性基质 两类 3 热原是微生物产生的一种内毒素 其主要成分是 脂多糖脂多糖 去除的方法有 高温法高温法 酸碱法酸碱法 吸附法 离子交换法吸附法 离子交换法等 4 药物透皮吸收的途径有 皮肤吸收皮肤吸收 和 皮肤附属器官吸收皮肤附属器官吸收 5 增加药物溶解度的方法有 微粉化微粉化 成盐成盐 加入表面活性剂加入表面活性剂 形成复合物形成复合物 6 注射剂的质量检查项目有 澄明度澄明度 热原热原 无菌无菌 pH 检查检查 刺激刺激 性检查性检查 降压物质降压物质 含量含量 等 7 溶出度是指 指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度 目 前中国药典溶出度检查的方法有小杯法小杯法 转篮法转篮法 和 桨法桨法 8 为增加混悬剂的物理稳定性 可加入稳定剂 稳定剂包括 絮凝剂絮凝剂 反絮凝剂反絮凝剂 助悬剂助悬剂 和 润湿剂润湿剂 等 灏翰穹宇 新浪微博 9 PEG 在药剂学中有广泛的应用 如作为注射剂溶媒注射剂溶媒 包衣材料 包衣材料 固体分散体基固体分散体基 质质 保湿剂 保湿剂 软膏基质软膏基质 等 10 固体分散体的速效原理包括 药物高度分散药物高度分散 载体材料提高药物润湿性载体材料提高药物润湿性 载体材料对药载体材料对药 物的抑晶作用物的抑晶作用和载体材料保证药物的高度分散载体材料保证药物的高度分散等 11 硝酸甘油静脉注射液 舌下片 透皮贴剂 颊粘贴片在临床中的作用分别是注射急救注射急救 舌下含服可速释舌下含服可速释 皮肤外用可缓控释皮肤外用可缓控释和口腔内黏附可减少首过作用 增加生物利用度口腔内黏附可减少首过作用 增加生物利用度 12 分散片的主要特点是吸收快 体内生物利用度高 适于剂量较大且口服不宜吞服的制吸收快 体内生物利用度高 适于剂量较大且口服不宜吞服的制 剂剂 分散片与泡腾片处方组成的主要区别是泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩 解 而分散片中多加入高效崩解剂 遇水迅速崩解形成均匀混悬液解 而分散片中多加入高效崩解剂 遇水迅速崩解形成均匀混悬液 13 乳剂按分散相的大小可分为普通乳剂普通乳剂 亚微乳亚微乳 和纳米乳纳米乳 静脉注射乳剂应属亚微乳亚微乳 14 作为脂质体的重要组分 磷脂的主要性质有脂质双分子层结构脂质双分子层结构 两亲性两亲性 生物相容性生物相容性 15 可以实现溶解控制释放的方法有骨架控制型骨架控制型 膜控型膜控型 渗透泵型渗透泵型和植入植入等 三 选择题三 选择题 一 多项选择题 一 多项选择题 1 O W 型软膏基质中常用的保湿剂有 A C D E A 甘油 B 明胶 C 丙二醇 D 甘露醇 E 山梨醇 2 关于散剂的描述是正确有 A C D E 散剂的粉碎方法有干法粉碎 湿法粉碎 单独粉碎 混合粉碎 低温粉碎 流能粉碎 等 散剂为一种药物粉末经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂 眼膏剂中混悬的药物要求粒度小于极细粉 应能全部通过 9 号筛 含低共熔组分时 应避免共熔 有不良臭味和刺激性药物 如 奎宁 阿司匹林不宜粉碎太细 3 可作为乳化剂使用的物质有 A C A 表面活性剂 B 明胶 C 固体微粒 D 氮酮 4 可作除菌滤过的滤器有 A E A 0 22 m 微孔滤膜 B 0 45 m 微孔滤膜 C 4 号垂熔玻璃滤器 D 5 号垂熔玻璃滤器 E 6 号垂熔玻璃滤器 5 可作为注射剂溶剂的有 C A 纯化水 B 注射用水 C 灭菌注射用水 D 制药用水 6 下列药用辅料中 不具有崩解作用的是 A E A PVP B PVPP C L HPC D CMS Na E PEG 7 可不做崩解时限检查的片剂剂型有 A B D A 肠溶片 B 咀嚼片 C 舌下片 D 控释片 E 口含片 8 具有同质多晶现象的 在制备中可能导致凝固点降低的辅料有 A A 可可豆脂 B PEG C 半合成椰油脂 D poloxamer 二 单项选择题 二 单项选择题 1 噻孢霉素钠的等滲当量为 0 24 欲配制 3 的注射剂 500ml 需加氯化钠 C 克 A 3 30 B 1 42 C 0 9 D 3 78 E 0 36 灏翰穹宇 新浪微博 2 已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为 8 36 10 6 h 则其有效期为 C 年 A 4 B 2 C 1 44 D 1 E 0 72 3 药物制成以下剂型后那种显效最快 D 口服片剂 B 硬胶囊剂 C 软胶囊剂 D DPI E 颗粒剂 4 表面活性剂中 润湿剂的 HLB 值应为 C A 3 8 B 8 16 C 7 9 D 15 19 5 液体粘度随切应力增加不变的流动称为 D A 塑性流动 B 胀性流动 C 触变流动 D 牛顿流体 E 假塑性流体 6 下列关于尼泊金酯类的说法正确的是 B 在碱性溶液中比在酸性溶液中抑菌能力更强 在酸性溶液中比在碱性溶液中抑菌能力更强 尼泊金甲酯比丁酯更易被塑料吸附 尼泊金甲酯和丁酯吸附性一样 本类防腐剂遇铁不变色 7 关于软胶囊的说法不正确的是 B A 软胶囊也叫胶丸 B 只可填充液体药物 C 有滴制法和压制法两种制备方法 D 冷凝液有适宜的密度 E 冷却液要有适宜的表面张力 二 配伍选择题 共 二 配伍选择题 共 5 分 每题分 每题 0 5 分 每组分 每组 5 题 每题只有一个正确答案 每个备选题 每题只有一个正确答案 每个备选 答案不可重复选用 答案不可重复选用 1 5 可选择的剂型为 可选择的剂型为 A 微球 B 滴丸 C 脂质体 D 软胶囊 E 微丸 1 常用包衣材料制成具有不同释放速度的小丸 E 2 可用固体分散技术制备 具有疗效迅速 生物利用度高等特点 B 3 可用滴制法制备 囊壁由明胶及增塑剂组成 D 4 将药物包封于类脂双分子层内形成的微型囊泡 C 5 采用聚乳酸等高分子聚合物为载体 属被动靶向制剂 A 6 10 产生下列问题的原因是产生下列问题的原因是 A 粘冲 B 片重差异超限 C 裂片 D 崩解度不合格 E 均匀度不合格 6 加料斗中颗粒过多或过少 B 7 硬脂酸镁用量过多 D 8 环境湿度过大或颗粒不干燥 A 9 混合不均匀或不溶性成分迁移 E 10 粘合剂选择不当或粘性不足 C 四 处方分析并简述制备过程四 处方分析并简述制备过程 Rx1 复方乙酰水杨酸片 处方分析 乙酰水杨酸268g主药主药 灏翰穹宇 新浪微博 对乙酰氨基酚136g主药主药 咖啡因33 4g主药主药 淀粉266g填充剂填充剂 淀粉浆适量粘合剂粘合剂 滑石粉25g润滑剂润滑剂 轻质液体石蜡2 5g粘附剂粘附剂 酒石酸2 7g稳定剂稳定剂 制备过程 将对乙酰氨基酚 咖啡因分别磨成细粉 与约法制备过程 将对乙酰氨基酚 咖啡因分别磨成细粉 与约法 1 3 的淀粉混匀 加淀粉的淀粉混匀 加淀粉 浆混匀制成软材 浆混匀制成软材 14 目或目或 16 目筛制粒 目筛制粒 70 干燥 干粒过干燥 干粒过 12 目筛整粒将此颗粒与乙酰水目筛整粒将此颗粒与乙酰水 杨酸混合 加剩余淀粉 预先在杨酸混合 加剩余淀粉 预先在 100 105 干燥 与吸附有液状石蜡的干燥 与吸附有液状石蜡的 滑石粉将轻质液状滑石粉将轻质液状 石蜡喷于滑石粉中混匀石蜡喷于滑石粉中混匀 再过 再过 1212 目筛 压片 即得 目筛 压片 即得 Rx2 1000 支用量处方分析 硬脂酸4 8g一部分作为软膏基质 另一部分与三乙醇胺反一部分作为软膏基质 另一部分与三乙醇胺反 应生产一价皂作为主乳化剂应生产一价皂作为主乳化剂 单硬脂酸甘油酯1 4g辅助乳化剂辅助乳化剂 液状石蜡2 4g油相基质 调节乳膏稠度油相基质 调节乳膏稠度 白凡士林0 4g油相基质 调节乳膏稠度油相基质 调节乳膏稠度 羊毛脂2 0g油相基质 增加凡士林渗透性和吸水性油相基质 增加凡士林渗透性和吸水性 三乙醇胺0 16g与硬脂酸反应生成一价皂作为主乳化剂与硬脂酸反应生成一价皂作为主乳化剂 蒸馏水加至 40g水相水相 制备过程 硬脂酸 单硬脂酸甘油酯 液状石蜡 白凡士林和羊毛脂为油相 置蒸发皿硬脂酸 单硬脂酸甘油酯 液状石蜡 白凡士林和羊毛脂为油相 置蒸发皿 中 于水浴上加热至中 于水浴上加热至 80 左右混合熔化 另将三乙醇胺和蒸馏水置烧杯中 于水浴上亦加左右混合熔化 另将三乙醇胺和蒸馏水置烧杯中 于水浴上亦加 热至热至 80 左右 在等温下将水相缓缓倒入油相中 并于水浴上不断搅拌至呈乳白色半固体左右 在等温下将水相缓缓倒入油相中 并于水浴上不断搅拌至呈乳白色半固体 状 再在室温下搅拌至近冷凝 状 再在室温下搅拌至近冷凝 五 问答题五 问答题 1 说明药物的溶解度和分配系数在药物口服片剂设计中的意义 8 分 2 大部分片剂制备采用制粒压片工艺 请问制粒方法有那些 各有何特点 制粒过程又有 何意义 8 分 3 根据中国药典 2000 年版 说明缓释制剂与控释制剂的定义以及与胃肠吸收的相关性 8 分 4 试设计一条注射用水的制备流程 6 分 第一题 第一题 药物的溶解度 其大小直接与药物是否需要增溶 成盐及其解离有关 以解决与溶解性差药物的溶解度 其大小直接与药物是否需要增溶 成盐及其解离有关 以解决与溶解性差 产生的低生物利用度以及剂型设计困难等重要问题 因此对口服固体制剂的疗效尤为重要 产生的低生物利用度以及剂型设计困难等重要问题 因此对口服固体制剂的疗效尤为重要 灏翰穹宇 新浪微博 改变药物粒径或溶出表面积 游离药物或成盐 改变药物晶型 与其他药物形成复合物等改变药物粒径或溶出表面积 游离药物或成盐 改变药物晶型 与其他药物形成复合物等 都可改变药物从制剂中的溶出速度 从而可以制备成缓释或速释制剂 都可改变药物从制剂中的溶出速度 从而可以制备成缓释或速释制剂 分配系数 油分配系数 油 水分配系数与药物的水分配系数与药物的 PKa 为制剂设计必须的参数 其中油为制剂设计必须的参数 其中油 水分配系数是分水分配系数是分 子亲脂特性的量度 在药剂学研究中主要用于预见药物对在体组织的渗透或吸收难易程度 子亲脂特性的量度 在药剂学研究中主要用于预见药物对在体组织的渗透或吸收难易程度 对于制剂 药物的油对于制剂 药物的油 水分配系数可以看作是药物吸收速度和程度的指征 因为生物膜具有水分配系数可以看作是药物吸收速度和程度的指征 因为生物膜具有 亲脂性质 所以被动扩散药物的透膜速率直接与分子的亲脂性有关 亲脂性强的药物 比亲脂性质 所以被动扩散药物的透膜速率直接与分子的亲脂性有关 亲脂性强的药物 比 较容易渗透和吸收 但如果该亲脂性药物的水溶解度太小则溶解度可能是影响吸收的控制较容易渗透和吸收 但如果该亲脂性药物的水溶解度太小则溶解度可能是影响吸收的控制 因素而不依赖于分配系数 水溶性药物不易透过脂性的细胞膜 分配系数是其吸收的限速因素而不依赖于分配系数 水溶性药物不易透过脂性的细胞膜 分配系数是其吸收的限速 步骤 但水溶性药物溶解度大 易于与胃肠道水性粘液层混合 提高吸收的浓度梯度 也步骤 但水溶性药物溶解度大 易于与胃肠道水性粘液层混合 提高吸收的浓度梯度 也 可能很快吸收 当然油可能很快吸收 当然油 水分配系数并不是反映体内吸收的唯一指标 还有一些药物不依赖水分配系数并不是反映体内吸收的唯一指标 还有一些药物不依赖 油油 水分配系数 也与其浓度梯度无关而是通过特殊转运机制吸收 水分配系数 也与其浓度梯度无关而是通过特殊转运机制吸收 第二题 第二题 制粒方法与特点 制粒系指将将药物与辅料混合物加工制成一定形状和大小的粒子 主要制粒方法与特点 制粒系指将将药物与辅料混合物加工制成一定形状和大小的粒子 主要 有干法制粒和湿法制粒以及沸腾制粒等 有干法制粒和湿法制粒以及沸腾制粒等 湿法制粒 药物混合物中加入黏合剂 借助黏合剂的架桥和粘结作用湿法制粒 药物混合物中加入黏合剂 借助黏合剂的架桥和粘结作用 使得粉末聚集一起而制成颗粒的方法 包括挤压制粒 转动制粒 搅拌制粒使得粉末聚集一起而制成颗粒的方法 包括挤压制粒 转动制粒 搅拌制粒 等 具有粒子大小可调 压缩性 成型性好 适用范围广等特点 等 具有粒子大小可调 压缩性 成型性好 适用范围广等特点 干法制粒 把药物混合物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后 重新干法制粒 把药物混合物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后 重新 粉碎成所需大小颗粒的方法 有压片法和滚压法 该方法不加任何液体 常粉碎成所需大小颗粒的方法 有压片法和滚压法 该方法不加任何液体 常 用于热敏性物料 遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒 方法用于热敏性物料 遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒 方法 简单 省工省时 但采用干法制粒时 应注意由于压缩引起的晶型转变及活简单 省工省时 但采用干法制粒时 应注意由于压缩引起的晶型转变及活 性降低等 性降低等 制粒具有以下意义 制粒具有以下意义 增加制剂的可压性增加制剂的可压性 增加辅料的流动性增加辅料的流动性 可以防止各成分筛分可以防止各成分筛分 可以防止粉尘飞扬可以防止粉尘飞扬 可以防止药粉聚集可以防止药粉聚集 第三题 第三题 缓释制剂 缓释制剂 sustained release preparations 指口服药物在规定的溶剂中 按要求缓慢的 指口服药物在规定的溶剂中 按要求缓慢的非非 恒速释放恒速释放 且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂 且每日用药次数与相应普通制剂比较至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂 控释制剂 控释制剂 controlled release preparations extended release preparations 指口服药物在 指口服药物在 规定的溶剂中 按要求缓慢的规定的溶剂中 按要求缓慢的恒速或接近恒速释放恒速或接近恒速释放 且每日用药次数与相应普通制剂比较 且每日用药次数与相应普通制剂比较 至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂 至少减小一次或用药间隔有所延长的制剂 与胃肠吸收的相关性 与胃肠吸收的相关性 体外释放度试验 模拟体内消化道条件 规定温度 介质的体外释放度试验 模拟体内消化道条件 规定温度 介质的 pHpH 值 搅拌速率等 值 搅拌速率等 对制剂进行药物释放速率试验 对制剂进行药物释放速率试验 体内试验 进行生物利用度与生物等效性试验体内试验 进行生物利用度与生物等效性试验 建立体内外相关性 系指体内吸收相的吸收曲线与体外释放曲线之间对应的各个时间点回建立体内外相关性 系指体内吸收相的吸收曲线与体外释放曲线之间对应的各个时间点回 归 得到直线回归方程的相关系数 如符合要求 即可认为具有相关性 包括 归 得到直线回归方程的相关系数 如符合要求 即可认为具有相关性 包括 1 1 体外累体外累 灏翰穹宇 新浪微博 积释放率积释放率 时间的体外释放曲线 时间的体外释放曲线 2 2 体内吸收率体内吸收率 时间的体内吸收曲线 时间的体内吸收曲线 3 3 体内 体内 体外体外 相关性检验相关性检验 第四题 第四题 制备流程 原水制备流程 原水 原水预处理 絮凝 砂虑 活性炭过滤 细过滤器等 原水预处理 絮凝 砂虑 活性炭过滤 细过滤器等 纯水制备纯水制备 离子交换法 阴床 离子交换法 阴床 阳床阳床 混合床 电渗析 反渗透法等 混合床 电渗析 反渗透法等 注射用水制备 蒸馏法 注射用水制备 蒸馏法 超虑 膜过滤法等 超虑 膜过滤法等 贮水罐贮水罐 中国药科大学 药剂学 试卷 2 答案答案 一 一 名词解释名词解释 1 Isoosmotic Solution 与 Isotonic solution Isoosmotic Solution 等渗溶液是指渗透压与血浆相等的溶液 是物理化学的概念 Isotonic solution 等张溶液是指与红细胞张力相等 也就是与细胞接触时使细胞功能和 结构保持正常的溶液 是生物学的概念 2 Dosage Forms 与 Formulations 剂型 Dosage forms 药物制成的适合于患者应用的不同给药形式 简称剂型 制剂 Formulations 将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂 包括药物用量 配制方法及工艺及质量标准等 3 GMP 与 GLP GMP 药品生产质量管理规范 Good Manufacturing Practice 简称 GCP 是指负责指导药 品生产质量控制的人员和生产操作者的素质到厂房 设施 建筑 设备 仓储 生产过程 质量管理 工艺卫生 包装材料直至成品的储存与销售的一整套保证药品质量的管理体系 GLP 药品安全试验规范 Good Laboratory Practice 简称 GLP 是在新药研制的实验中 进行动物药理试验 包括体内和体外试验 的准则 如急性 亚急性 慢性毒性试验 生殖 试验 致癌 致畸 致突变以及其它毒性试验等都有十分具体的规定 是保证药品研制过 程安全准确有效的法规 4 CMC 与 MAC 临界胶团浓度 CMC clinical micelle concentration 形成胶束的最低浓度胶临界胶 团浓度 该值愈小表明表面活性剂在溶液体相中聚集生成胶团的能力愈强 最大增溶浓度 MAC maximum additive concentration 在 CMC 值以上 随着表面活性剂 用量的增加 胶束数量增加 增溶量也应增加 当表面活性剂用量固定时 增溶质达到饱 和的浓度即为最大增溶浓度 二 公式解释二 公式解释 1 9 2 21 2 gr V 灏翰穹宇 新浪微博 v 为沉降速度 r 为球粒半径 1 为微粒密度 2 为介质密度 为液体粘度 g 为重 力加速度 2 121 2 11 2 log rrRT M S S S1 S2 为半径为 r1 r2 的药物溶解度 R 为气体常常数 T 绝对温度 M 为分子量 为 表面张力 固体药物的密度 3 BA BBAA BA WW WHLBWHLB HLB BA HLB 为混合表面活性剂的亲水亲油平衡值 HLBA 为表面活性剂 A 的亲水亲油平衡值 HLBB 为表面活性剂 B 的亲水亲油平衡值 WA 为表面活性剂 A 重量 WB 为表面活性剂 B 的 重量 二 二 填空填空 1 注射剂的质量检查项目有 澄明度 热原 无菌 pH 检查 刺激性 检查 降压物质 含量 等 2 释放度是指 药物从缓释制剂 控释制剂 肠溶制剂及透皮贴剂等在规定释放介质中释 放的速率和程度 目前中国药典释放度检查的方法有第一法 溶出法 用于缓释制剂或控 释制剂 第二法 耐酸实验 用于肠溶制剂和第三法用于透皮贴剂 3 置换价是指 药物重量与同体积基质重量的比值 栓剂基质分为 油脂性基质 和 水溶性基质 两类 4 热原是微生物产生的一种内毒素 其主要成分是 脂多糖 去除的方法有 高 温法 酸碱法 吸附法 离子交换法 等 5 渗透泵片的基本处方组成包括药物半透膜和 渗透压活性材料 推动剂和 释药小孔 等 6 分散片的主要特点是吸收快 体内生物利用度高 适于剂量较大且口服不宜吞服的制剂 分散片与泡腾片处方组成的主要区别是泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解 而分散片中多加入高效崩解剂 遇水迅速崩解形成均匀混悬液 7 药物透皮吸收的途径有 皮肤吸收 和 皮肤附属器官吸收 8 崩解剂促进崩解的机理有毛细管作用 膨胀作用 产气作用 和酶解作用 等 9 增加药物溶解度的方法有 微粉化 成盐 加入表面活性剂 形成复合物 10 固体分散体的速效原理包括 药物高度分散 载体材料提高药物润湿性 载体材料对 药物的抑晶作用和载体材料保证药物的高度分散等 四 选择题四 选择题 一 多项选择题 一 多项选择题 1 可作为注射剂溶剂的有 BC 灏翰穹宇 新浪微博 A 纯化水 B 注射用水 C 灭菌注射用水 D 制药用水 2 关于药液过滤的描述正确的有 B 砂滤棒吸附药液较小 且不改变药液 pH 值 但滤速慢 助滤剂的作用是减小过滤的阻力 常用的助滤剂为纸浆 硅藻土等 助滤剂的加入方 法为铺于滤材上或与待滤液混合均匀 垂熔滤器为玻璃纤维编织而成 易于清洗 可用于注射剂的精滤 微孔滤膜过滤主要依靠其深层截留作用 3 可作为乳化剂使用的物质有 AC A 表面活性剂 B 明胶 C 固体微粒 D 氮酮 4 可不做崩解时限检查的片剂剂型有 A B D A 肠溶片 B 咀嚼片 C 舌下片 D 控释片 E 口含片 5 O W 型软膏基质中常用的保湿剂有 A C D E A 甘油 B 明胶 C 丙二醇 D 甘露醇 E 山梨醇 6 关于冷冻干燥特点的描述正确的有 ACE 可避免药品因高热而分解变质 可随意选择溶剂以制备某种特殊的晶型 含水量低 产品剂量不易准确 外观不佳 所得产品质地疏松 加水后迅速溶解恢复药液原有特性 7 关于灭菌法的描述正确的有 D 滤过除菌中常用的滤器为 0 45 m 的微孔滤膜和 6 号垂熔玻璃漏斗 F0值仅适用于湿热灭菌 并无广泛意义 它不能用来衡量其它灭菌法的灭菌效力 紫外线灭菌中常用的波长为 254nm 和 365nm 气体灭菌法常用于空间灭菌 常用的气体为环氧乙烷 但该法只对繁殖体有效而对芽 胞无效 8 关于片剂的描述正确的有 A B D 外加崩解剂的片剂较内加崩解剂崩解速度快 而内外加法片剂的溶出度较外加快 润滑剂按其作用可分为三类即助流剂 抗粘剂和润滑剂 抗粘剂主要降低颗粒对冲膜 的粘附性 薄膜衣包衣时除成膜材料外 尚需加入增塑剂 加入增塑剂的目的使成膜材料的玻璃 化温度升高 十二烷基硫酸钠也用作片剂的崩解剂 糖衣片制备时常用蔗糖作为包衣材料 但粉衣层的主要材料为淀粉 9 关于乳剂稳定性的叙述正确的有 A C D 乳剂分层是由于分散相与分散介质存在密度差 属于可逆过程 分层的速度与相体积 分数呈负相关 絮凝是乳剂粒子呈现一定程度的合并 是破裂的前奏 乳剂的稳定性与相比 乳化剂及界面膜强度密切相关 外加物质使乳化剂性质发生改变或加入相反性质乳化剂可引起乳剂转相 转相过程存 灏翰穹宇 新浪微博 在着一个转相临界点 10 关于气雾剂的描述的有 A D 乳剂型气雾剂属于泡沫型气雾剂 也属于三相气雾剂 药液向容器中填装时可通过高位静压过滤自然灌装 气雾剂通过肺部吸收则要求药物首先能溶解于肺泡液中 且粒径愈小吸收愈好 气雾剂需要检查总喷数和每喷剂量 二 单项选择题 二 单项选择题 1 液体粘度随切应力增加不变的流动称为 D A 塑性流动 B 胀性流动 C 触变流动 D 牛顿流体 E 假塑性流体 2 药筛筛孔目数习惯上是指 C 上的筛孔数目 A 每厘米长度 B 每平方厘米面积 C 每英寸长度 D 每平方英寸面积 E 每市寸长度 3 比重不同的药物在制备散剂时 最佳的混合方法是 D A 等量递加法 B 多次过筛 C 搅拌 D 将重者加在轻者之上 E 将轻者加在重者之上 4 噻孢霉素钠的等滲当量为 0 24 配制 3 的注射剂 500ml 需加氯化钠 C 克 A 3 30 B 1 42 C 0 9 D 3 78 E 0 36 5 药物制成以下剂型后显效最快的是 D A 口服片剂 B 硬胶囊剂 C 软胶囊剂 D DPI E 颗粒剂 6 关于软胶囊的说法不正确的是 B A 也叫胶丸 B 只可填充液体药物 C 有滴制法和压制法两种制法 D 冷凝液应有适宜的密度 E 冷却液应有适宜的表面张力 7 已知某药物水溶液在常温下的降解速度常数为 8 36 10 6 h 则其有效期为 C 年 A 4 B 2 C 1 44 D 1 E 0 72 三 配伍选择题 每组 三 配伍选择题 每组 5 6 题 每题只有一个正确答案 每个备选答案不可重复选用 题 每题只有一个正确答案 每个备选答案不可重复选用 1 5 空胶囊组成中的以下物质起什么作用空胶囊组成中的以下物质起什么作用 A 山梨醇 B 二氧化钛 C 琼脂 D 明胶 E 对羟基苯甲酸酯 1 成型材料 C 2 增塑剂 A 3 遮光剂 B 4 防腐剂 E 5 增稠剂 D 6 10 产生下列问题的原因可能是产生下列问题的原因可能是 A 粘冲 B 片重差异大 C 裂片 D 崩解迟缓 E 均匀度不合格 6 加料斗中颗粒过多或过少 B 7 硬脂酸镁用量过多 D 8 环境湿度过大或颗粒不干燥 A 9 混合不均匀或不溶性成分迁移 E 灏翰穹宇 新浪微博 10 粘合剂选择不当或粘性不足 C 11 16 下列物质可在药剂中起什么作用下列物质可在药剂中起什么作用 A F12 B HPMC C HPMCP D MS E PEG400 F CD 11 混悬剂中的助悬剂 B 12 片剂中的润滑剂 D 13 片剂中的肠溶衣材料 C 14 注射剂的溶剂 E 15 包合材料 F 16 气雾剂中的抛射剂 A 五 处方分析并简述制备过程五 处方分析并简述制备过程 Rx1 Vc 注射剂处方 1000 支用量处方分析 维生素 C104g主药主药 碳酸氢钠49gpH 调节剂调节剂 亚硫酸氢钠0 05g抗氧剂抗氧剂 依地酸二钠2g金属络合剂金属络合剂 注射用水1000ml溶媒溶媒 制备过程 1 注射液的配制 检验原辅料达注射级标准后 取处方量注射液的配制 检验原辅料达注射级标准后 取处方量 80 的注射用水 通二的注射用水 通二 氧化碳饱和 加依地酸二钠 氧化碳饱和 加依地酸二钠 Vitamin C 使溶解 分次缓缓加入碳酸氢钠 搅拌使完全使溶解 分次缓缓加入碳酸氢钠 搅拌使完全 溶解 加焦亚硫酸钠溶解 搅拌均匀 调节药液溶解 加焦亚硫酸钠溶解 搅拌均匀 调节药液 pH5 8 6 2 添加二氧化碳饱和的注射 添加二氧化碳饱和的注射 用水至足量 用用水至足量 用 G3垂熔漏斗预漏 再用垂熔漏斗预漏 再用 0 65mm 的微孔滤膜精滤 检查滤液澄明度 的微孔滤膜精滤 检查滤液澄明度 2 灌注与熔封 将过滤合格的药液 立即灌装于处理好的灌注与熔封 将过滤合格的药液 立即灌装于处理好的 2ml 安瓿中 通二氧化安瓿中 通二氧化 碳于安瓿上部空间 要求装量准确 药液不沾安瓿领壁 随灌随封 熔封后的安瓿顶部碳于安瓿上部空间 要求装量准确 药液不沾安瓿领壁 随灌随封 熔封后的安瓿顶部 应圆滑 无尖头 鼓泡或凹陷现象 应圆滑 无尖头 鼓泡或凹陷现象 3 灭菌与检漏 将灌封好的安瓿用灭菌与检漏 将灌封好的安瓿用 100 流通蒸气灭菌流通蒸气灭菌 15 分钟 灭菌完毕立即将分钟 灭菌完毕立即将 安瓿放入安瓿放入 1 亚甲兰水溶液中 剔除变色安瓿 将合格安瓿洗净 擦干 供质量检查 亚甲兰水溶液中 剔除变色安瓿 将合格安瓿洗净 擦干 供质量检查 Rx2 乳膏基质处方 1000 支用量处方分析 硬脂酸4 8g一部分作为软膏基质 另一部分与三乙醇胺反一部分作为软膏基质 另一部分与三乙醇胺反 应生产一价皂作为主乳化剂应生产一价皂作为主乳化剂 单硬脂酸甘油酯1 4g辅助乳化剂辅助乳化剂 液状石蜡2 4g油相基质 调节乳膏稠度油相基质 调节乳膏稠度 白凡士林0 4g油相基质 调节乳膏稠度油相基质 调节乳膏稠度 羊毛脂2 0g油相基质 增加凡士林渗透性和吸水性油相基质 增加凡士林渗透性和吸水性 三乙醇胺0 16g与硬脂酸反应生产一价皂作为主乳化剂与硬脂酸反应生产一价皂作为主乳化剂 蒸馏水加至 40g水相水相 制备过程 硬脂酸 单硬脂酸甘油酯 液状石蜡 白凡士林和羊毛脂为油相 置蒸发皿硬脂酸 单硬脂酸甘油酯 液状石蜡 白凡士林和羊毛脂为油相 置蒸发皿 中 于水浴上加热至中 于水浴上加热至 80 左右混合熔化 另将三乙醇胺和蒸馏水置烧杯中 于水浴上亦加左右混合熔化 另将三乙醇胺和蒸馏水置烧杯中 于水浴上亦加 灏翰穹宇 新浪微博 热至热至 80 左右 在等温下将水相缓缓倒入油相中 并于水浴上不断搅拌至呈乳白色半固体左右 在等温下将水相缓缓倒入油相中 并于水浴上不断搅拌至呈乳白色半固体 状 再在室温下搅拌至近冷凝 状 再在室温下搅拌至近冷凝 六 问答题六 问答题 1 试述反渗透法制备注射用水的原理 2 大部分片剂制备采用制粒压片工艺 请问制粒方法有那些 各有何特点 制粒过程又有 何意义 3 试述药物的溶解度 pKa 和分配系数在药物制剂处方设计中的指导作用 4 试述 TDS 的含义 分类 特点及基本要求 并举例说明 第一题 第一题 反渗透法 反渗透法 RO Reverse Osmosis 的工作原理为 当两种含有不同盐类浓度的溶液用一张的工作原理为 当两种含有不同盐类浓度的溶液用一张 半透膜隔开时会发现 含盐量少的一边的溶剂会自发地向含盐量高的一侧流动 这个过程半透膜隔开时会发现 含盐量少的一边的溶剂会自发地向含盐量高的一侧流动 这个过程 叫做渗透 渗透直到两侧的液位差 即压力差 达到一个定值时 渗透停止 此时的压力叫做渗透 渗透直到两侧的液位差 即压力差 达到一个定值时 渗透停止 此时的压力 差叫渗透压 渗透压只与溶液的种类 盐浓度和温度有关 而与半透膜无关 一般说来 差叫渗透压 渗透压只与溶液的种类 盐浓度和温度有关 而与半透膜无关 一般说来 盐浓度越高 渗透压越高 渗透平衡时 如果在浓溶液侧施加一个压力 那么浓侧的溶剂盐浓度越高 渗透压越高 渗透平衡时 如果在浓溶液侧施加一个压力 那么浓侧的溶剂 会在压力作用下向淡水一侧渗透 这个渗透由于与自然渗透相反 故叫反渗透 利用反渗会在压力作用下向淡水一侧渗透 这个渗透由于与自然渗透相反 故叫反渗透 利用反渗 透技术 我们可以用压力使溶质与溶剂分离 经过预处理的水 利用特殊的反渗透膜 使透技术 我们可以用压力使溶质与溶剂分离 经过预处理的水 利用特殊的反渗透膜 使 得水分子在压力作用下透过反渗透膜而与杂质分离的过程 即为反渗透法制备注射用水的得水分子在压力作用下透过反渗透膜而与杂质分离的过程 即为反渗透法制备注射用水的 原理 原理 第二题 第二题 制粒方法与特点 制粒系指将将药物与辅料混合物加工制成一定形状和大小的粒子 可分制粒方法与特点 制粒系指将将药物与辅料混合物加工制成一定形状和大小的粒子 可分 为干法制粒和湿法制粒 为干法制粒和湿法制粒 湿法制粒 药物混合物中加入黏合剂 借助黏合剂的架桥和粘结作用湿法制粒 药物混合物中加入黏合剂 借助黏合剂的架桥和粘结作用 使得粉末聚集一起而制成颗粒的方法 包括挤压制粒 转动制粒 搅拌制粒使得粉末聚集一起而制成颗粒的方法 包括挤压制粒 转动制粒 搅拌制粒 等 具有粒子大小可调 压缩性 成型性好 适用范围广等特点 等 具有粒子大小可调 压缩性 成型性好 适用范围广等特点 干法制粒 把药物混合物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后 重新干法制粒 把药物混合物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后 重新 粉碎成所需大小颗粒的方法 有压片法和滚压法 该方法不加任何液体 常粉碎成所需大小颗粒的方法 有压片法和滚压法 该方法不加任何液体 常 用于热敏性物料 遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒 方法用于热敏性物料 遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒 方法 简单 省工省时 但采用干法制粒时 应注意由于压缩引起的晶型转变及活简单 省工省时 但采用干法制粒时 应注意由于压缩引起的晶型转变及活 性降低等 性降低等 制粒具有以下意义 制粒具有以下意义 增加制剂的可压性增加制剂的可压性 增加辅料的流动性增加辅料的流动性 可以防止各成分筛分可以防止各成分筛分 可以防止粉尘飞扬可以防止粉尘飞扬 可以防止药粉聚集可以防止药粉聚集 第三题 第三题 药物的溶解度 溶解度的测定对于一个新药是必须的 而且需要测定药物的溶解度 溶解度的测定对于一个新药是必须的 而且需要测定 在不同溶剂中的溶解度 对于无解离特性的难溶性药物而言 溶解度测定常在不同溶剂中的溶解度 对于无解离特性的难溶性药物而言 溶解度测定常 灏翰穹宇 新浪微博 常为制备其溶液剂型提供溶剂选择的参考 为其固体剂型选择增溶性处方辅常为制备其溶液剂型提供溶剂选择的参考 为其固体剂型选择增溶性处方辅 料以及选择溶出介质提供依据 其大小直接与药物是否需要增溶 成盐及其料以及选择溶出介质提供依据 其大小直接与药物是否需要增溶 成盐及其 解离有关 以解决与溶解性差产生的低生物利用度以及剂型设计困难等重要解离有关 以解决与溶解性差产生的低生物利用度以及剂型设计困难等重要 问题 改变药物粒径或溶出表面积 游离药物或成盐 改变药物晶型 与其问题 改变药物粒径或溶出表面积 游离药物或成盐 改变药物晶型 与其 他药物形成复合物等都可改变药物从制剂中的溶出速度 从而可以制备成缓他药物形成复合物等都可改变药物从制剂中的溶出速度 从而可以制备成缓 释或速释制剂 释或速释制剂 pKa 药物的 药物的 pKa 直接影响药物的溶出与吸收 是制剂进行直接影响药物的溶出与吸收 是制剂进行 剂型设计的必要考虑因素之一 剂型设计的必要考虑因素之一 药物溶解度和解离常数测定的意义包括 初步判断药物制备成溶液型药物溶解度和解离常数测定的意义包括 初步判断药物制备成溶液型 制剂的可能性 制备成固体制剂时是否会出现体内外溶出困难而影响药物的制剂的可能性 制备成固体制剂时是否会出现体内外溶出困难而影响药物的 吸收 药物的解离是否存在稳定性问题以及是否与药物的吸收有关等 吸收 药物的解离是否存在稳定性问题以及是否与药物的吸收有关等 分配系数 油分配系数 油 水分配系数与药物的水分配系数与药物的 PKa 为制剂设计必须的参数 其为制剂设计必须的参数 其 中油中油 水分配系数是分子亲脂特性的量度 在药剂学研究中主要用于预见药物水分配系数是分子亲脂特性的量度 在药剂学研究中主要用于预见药物 对在体组织的渗透或吸收难易程度 对于制剂 药物的油对在体组织的渗透或吸收难易程度 对于制剂 药物的油 水分配系数可以看水分配系数可以看 作是药物吸收速度和程度的指征 因为生物膜具有亲脂性质 所以被动扩散作是药物吸收速度和程度的指征 因为生物膜具有亲脂性质 所以被动扩散 药物的透膜速率直接与分子的亲脂性有关 亲脂性强的药物 比较容易渗透药物的透膜速率直接与分子的亲脂性有关 亲脂性强的药物 比较容易渗透 和吸收 但如果该亲脂性药物的水溶解度太小则溶解度可能是影响吸收的控和吸收 但如果该亲脂性药物的水溶解度太小则溶解度可能是影响吸收的控 制因素而不依赖于分配系数 水溶性药物不易透过脂性的细胞膜 分配系数制因素而不依赖于分配系数 水溶性药物不易透过脂性的细胞膜 分配系数 是其吸收的限速步骤 但水溶性药物溶解度大 易于与胃肠道水性粘液层混是其吸收的限速步骤 但水溶性药物溶解度大 易于与胃肠道水性粘液层混 合 提高吸收的浓度梯度 也可能很快吸收 当然油合 提高吸收的浓度梯度 也可能很快吸收 当然油 水分配系数并不是反映水分配系数并不是反映 体内吸收的唯一指标 还有一些药物不依赖油体内吸收的唯一指标 还有一些药物不依赖油 水分配系数 也与其浓度梯度水分配系数 也与其浓度梯度 无关而是通过特殊转运机制吸收 无关而是通过特殊转运机制吸收 第四题 第四题 TDS targeting drug system 靶向给药系统是指载体将药物选择性的 靶向给药系统是指载体将药物选择性的 浓集于靶器官 靶组织 靶细胞 提高疗效 降低药物对全身的毒副作用的浓集于靶器官 靶组织 靶细胞 提高疗效 降低药物对全身的毒副作用的 一类制剂 一类制剂 靶向给药制剂的分类 靶向给药制剂的分类 1 按给药途径分 全身靶向给药制剂 即通过 按给药途径分 全身靶向给药制剂 即通过 口服或注射等方式给药后 能使药物导向所需发挥作用的部位 局部靶向给口服或注射等方式给药后 能使药物导向所需发挥作用的部位 局部靶向给 药制剂 即局部用药后 药物就在该部位发挥治疗作用 药制剂 即局部用药后 药物就在该部位发挥治疗作用 2 按作用方式分 按作用方式分 主动靶向主动靶向 active targeting 给药制剂具有识别靶组织或靶细胞的大分子 被动给药制剂具有识别靶组织或靶细胞的大分子 被动 靶向靶向 passive targeting 给药制剂 像脂质体 微球 毫微粒 乳剂或复乳等给药制剂 像脂质体 微球 毫微粒 乳剂或复乳等 微粒载体制剂 对靶细胞并无识别能力 但可经生理和物理的机械截留到达微粒载体制剂 对靶细胞并无识别能力 但可经生理和物理的机械截留到达 特定部位释药 物理化学靶向 通过外加能量 如特定部位释药 物理化学靶向 通过外加能量 如 pH 温度 电磁等作用 温度 电磁等作用 使得药物载体在特定的靶区释药 使得药物载体在特定的靶区释药 3 按药物作用水平分 一级靶向 如微粒 按药物作用水平分 一级靶向 如微粒 载体制剂只能将药物输送至特定的器官 二级靶向 系指能将药物输送至某载体制剂只能将药物输送至特定的器官 二级靶向 系指能将药物输送至某 器官的特定部位 三级靶向 系指能将药物输送至特定部位的病变细胞内 器官的特定部位 三级靶向 系指能将药物输送至特定部位的病变细胞内 如若能将药物制成三级靶向制剂 则可使药物在细胞水平上发挥作用 药物如若能将药物制成三级靶向制剂 则可使药物在细胞水平上发挥作用 药物 可专门攻击病变细胞 对正常细胞没有或几乎没有不良的影响 可使药物的可专门攻击病变细胞 对正常细胞没有或几乎没有不良的影响 可使药物的 疗效达到最理想的程度 疗效达到最理想的程度 4 按物理形态分 按物理形态分 水不溶性制剂指脂质体 微球 水不溶性制剂指脂质体 微球 毫微粒 乳剂或复乳等水不溶性微粒载体制剂 另一类是水溶性的特异或非毫微粒 乳剂或复乳等水不溶性微粒载体制剂 另一类是水溶性的特异或非 特异性大分子载体制剂 包括合成大分子与天然的生物大分子特异性大分子载体制剂 包括合成大分子与天然的生物大分子 如聚多糖 抗如聚多糖 抗 体 核糖 核酸等体 核糖 核酸等 载体制剂 药物的靶向主要凭借载体系统来实现 故又可载体制剂 药物的靶向主要凭借载体系统来实现 故又可 灏翰穹宇 新浪微博 称为药物载体系统称为药物载体系统 drug carrier systems 靶向给药系统特点 能将药物定向输送到靶器官 减少药物在正常组靶向给药系统特点 能将药物定向输送到靶器官 减少药物在正常组 织中的分布 提高疗效 减少药物用量 减轻毒副作用 提高生物利用度 织中的分布 提高疗效 减少药物用量 减轻毒副作用 提高生物利用度 中国药科大学 药剂学 试卷 3 答案答案 一 名词解释一 名词解释 1 剂型与制剂 剂型 药物不能直接供患者用于疾病的防治 必须制成适合于患者应用的最佳给药形式 即药物剂型或称剂型 制剂 根据药典和部颁标准 将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制 剂 2 GLP 与 GCP GLP 药品安全试验规范 Good Laboratory Practice 简称 GLP 是在新药研制的实验中 进行动物药理试验 包括体内和体外试验 的准则 如急性 亚急性 慢性毒性试验 生殖 试验 致癌 致畸 致突变以及其它毒性试验等都有十分具体的规定 是保证药品研制过 程安全准确有效的法规 GCP 药品临床试验管理规范 Good Clinical Practice 简称 GCP 是临床试验全过程 的标准规定 包括方案设计 组织 实施 监查 稽查 记录 分析总结和报告 3 Isoosmotic Solution 与 Isotonic solution Isoosmotic Solution 等渗溶液是指渗透压与血浆相等的溶液 是物理化学的概念 Isotonic solution 等张溶液是指与红细胞张力相等 也就是与细胞接触时使细胞功能和 结构保持正常的溶液 是生物学的概念 4 F0与 F 值 Fo 值表示一定灭菌温度 T Z 值为 10 时 一定灭菌温度 T 产生的灭菌效果与 121 Z 值为 10 产生的灭菌效力相同时所相当的时间 min 即将被灭菌物品各不同受热温度均 所达到与湿热