凝血与纤溶

凝血基础介绍,掌握：凝血因子、纤维蛋白原、血小板在凝血中作用熟悉：凝血、纤溶过程及各影响因素了解：血管壁在凝血中的作用，体内抗凝系统的组成,首先应弄清正常的凝血与抗凝机制,如何正确选择实验室检查项目如何正确判断检验结果,目的,抗凝机制,正常出凝血机能,两个方面,四个因素,凝血机制,血管壁,血小板,凝血系统,抗凝及纤溶系统,凝血,抗凝,出血,血栓,机体内存在着复杂的凝血系统和抗凝系统,凝血与抗凝关系,抗凝机制,正常出凝血机能,两个方面,四个因素,凝血机制,血管壁,血小板,凝血系统,抗凝及纤溶系统,血管壁在出凝血过程中的作用表现为: 血管的收缩 血小板的激活 凝血系统的激活 局部血粘度的增高,血管壁的作用,血管受损 血管收缩 止血 血液粘稠 止血 内皮细胞 PLT黏附聚集 止血 TXA2 5-HT 释放暴露内皮下胶原 激活 内源性凝血 止血 TF释出 外源性凝血 止血,神经反射,内皮素 血管紧张素,vWF,血管壁的作用,血管壁的相关检查,常用筛选试验如下：毛细血管抵抗力试验（CRP）出血时间（BT）血块收缩试验(CRT),抗凝机制,正常出凝血机能,两个方面,四个因素,凝血机制,血管壁,血小板,凝血系统,抗凝及纤溶系统,血管内皮损伤，内皮下胶原暴露,血小板与胶原结合,被胶原, ADP,TXA2,PAF激活,血小板的功能,粘附,聚集（aggregation） 血小板相互之间的结合 静息时 无聚集 刺激时 聚集 伸出伪足，同时血小板脱颗粒,血小板的功能,释放（release） 如：ADP，5-HT，蛋白激酶C，TXA2等收缩（constrict） 血小板收缩，使血凝块硬化，止血过程更加牢固 吸附（adsorption） 悬浮于血浆中的血小板能吸附许多凝血因子于其表面,血小板的功能,血小板的作用,血管受损 vWF 血小板黏附 PLT聚集 () Fg PLT释放(5-HT ADP) 血管 加速 (） 加速a 使纤维蛋白 收缩 聚集 形成 网收缩,粘附、聚集在血管破损处，形成白色血栓释放活性物质，促进血小板聚集，增强血管收缩促进凝血过程血块收缩，形成稳固血栓维持血管壁的完整性，毛细血管的通透性,血小板的作用,血小板相关检测,血小板数量：血小板计数血小板功能：透光率比浊法血小板功能检测仪-100VerifyNOW流式细胞术plateletmapping,抗凝机制,正常出凝血机能,两个方面,四个因素,凝血机制,血管壁,血小板,凝血系统,抗凝及纤溶系统,血液由溶胶状态变为凝胶状态称血液凝固。 凝血是由一系列凝血因子参加的、复杂的酶促反应和分子聚合过程。,凝血系统, 纤维蛋白原 凝血酶原 组织因子 钙离子 易变因子 不存在 稳定因子 抗血友病因子 Christmas因子 Stuart-Power因子 血浆凝血活酶前加速素 Hegeman因子XIII 纤维蛋白稳定因子PK 激肽释放酶原HMWK 高分子量激肽原,目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，以及高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK)大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子除TF外，都存在于血浆；除FIV（Ca2+）外，均为蛋白质。正常情况下，所有因子都处于无活性状态,凝血因子,经典的瀑布学说认为凝血过程包括内源性通路、外源性通路、共同通路三个部分近30年来“内主外辅”的概念一直占着统治地位,传统的凝血理论,近10年来，凝血机理的研究取得长足进步一方面，在分子水平对凝血因子的结构和功能有了更深刻的认识。另一方面，经典的瀑布学说不断的被补充、修正，凝血机理得以修正。,凝血理论的修正,凝血因子检测,常用筛选试验如下：活化的部分凝血活酶时间（APTT） 凝血酶原时间（PT）纤维蛋白原含量测定（Fig）凝血酶时间（TT）,内源性凝血途径,外源性凝血途径,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,血小板激活,激活,激活,激活,激活,VIIa,组织因子,各因子作用下的凝血过程,一、血管壁的作用,血管的止血作用表现为: 血管的收缩 血小板的激活 凝血系统的激活 局部血粘度的增高,一、血管壁的作用,血管的止血作用表现为: 血管的收缩 血小板的激活 凝血系统的激活 局部血粘度的增高,抗凝机制,正常出凝血机能,两个方面,四个因素,凝血机制,血管壁,血小板,凝血系统,抗凝及纤溶系统,细胞抗凝 VEC的抗凝作用 单核吞噬细胞系统 肝脏 体液抗凝（起主要作用） 丝氨酸蛋白酶抑制物 蛋白C系统 TFPI (tissue factor pathway inhibitor) 肝素,抗凝系统,细胞抗凝机制,单核-巨噬细胞 肝细胞,吞 噬清 除,凝血过程有关的物质和产物,体液抗凝机制,AT- TFPI 肝素a a a a a K a a TF/a肝素辅因子 APC +PS 激活纤溶 a/TM PC,（肝和内皮细胞合成）,TFPI 组织因子途径抑制物AT-抗凝血酶Pc、PsTM血栓调节蛋白,Ca2+,纤溶系统,纤维蛋白溶解概念: 纤维蛋白或纤维蛋白原被纤维蛋白溶解酶 （简称纤溶酶）水解的过程，简称纤溶。意义:使血液经常保持液态,血流通畅,防血栓形成。,纤溶系统：纤溶酶原激活物、纤溶酶原、 纤溶酶、纤溶抑制物。 作用：纤溶酶使纤维蛋白溶解时，血液可从凝胶 状凝固物从新转变成溶胶物。,纤溶系统,纤维蛋白溶解系统的作用,纤溶酶原激活物 a K a 纤溶酶原 纤溶酶 纤溶酶抑制物 水解 X纤维蛋白及 纤维蛋白纤维蛋白原 降解产物 D-D等,t-PA u-PA内皮细胞（肾小球