医学研究生开题报告范文

精品文档2016 全新精品资料-全新公文范文 -全程指导写作 独家原创 1 / 5医学研究生开题报告范文医学研究生开题报告范文姓 名： xx导师姓名： xxx研究方向： 病理生理学论文题目： 血清 TLR4及肠型脂肪酸结合蛋白在 NEC早期诊断中的临床意义院(系)： 滨州医学院入学时间： 2012年 6 月 1日开题时间： 2014年 2月 24 日二一四 年 二 月 二十四 日一、立论依据(包括研究意义、国内外研究现状分析，并附主要参考文献及出处)对基础研究，着重结合国际科学发展趋势，论述本课题的科学意义;对应用基础研究，着重结合学科前沿、围绕国民经济和社会发展中的重要科技问题，论述其应用情景。(一) 研究意义：新生儿坏死性小肠结肠炎(NEC)是新生儿时期严重威胁生命的消化系统急症，以早产儿、小于胎龄儿发病者较多，在 NICU患儿中的发病率高达 10%，是早产儿死亡的重要原因之一。临床以腹胀、腹泻、黏液血便和胆汁样呕吐为主要表现，腹部 X线平片以肠壁囊样积气为特征，肠道病变范围可局限或广泛，回肠累及最多，黏膜呈凝固性坏死，粘膜下层弥漫性出血或坏死，严重者肠壁全层坏死甚至穿孔。目前有很多方法用于诊断 NEC。除了可以根据临床表现诊断外，腹部 X线片是最常用的辅助检查方法，虽然其用于诊断 NEC的特异度较高，但对于早期诊断NEC帮助不大，目前也有很多关于 IL-8、IL-10、IL-1 受体精品文档2016 全新精品资料-全新公文范文 -全程指导写作 独家原创 2 / 5拮抗剂等生化指标用于诊断 NEC的研究，但缺乏较好的用于早期诊断 NEC的血生化指标。TLR 是由 Nomuria等在哺乳动物体内发现与果蝇 Toll蛋白相似的一种蛋白。TLR在不同细胞的表达和识别不同细胞因子在多种疾病的发病机制中起重要作用，目前研究发现 TLR参与肿瘤、肠道免疫性疾病等多种疾病的发病。在人类体内发现的 TLR家族共有 10个成员，其中 TLR4是近年来研究较多的其中一个，TLR4主要表达在内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及 DC上。I-FABP 是由小肠单层柱状上皮细胞分泌的一种小分子蛋白质，占成熟的细胞基质蛋白的 2%。肠缺血早期仅有黏膜受累时即可因为细胞通透性升高而导致 IFABP释放入血，具有较好的器官特异性。本研究旨在通过检测 NEC患儿血清中的 TLR4及肠型脂肪酸结合蛋白，监测其在 NEC中的动态变化，作为 NEC严重程度的生化指标，可为辅助诊断 NEC提供依据，达到早期干预的目的。(二)国内外研究现状分析：1、TLR4 上调导致 NEC发生的机制研究1)、与 LPS结合后，被激活的 TLR4可以通过髓样分化因子88(MyD88)依赖性和非依赖性两个途径介导炎症因子的释放。其中 MyD88依赖性途径主要介导 NF-kB活化和细胞因子产生，而 MyD88的非依赖性途径主要诱导 LPS的干扰素(IFN)，以及干扰素诱导蛋白 10(IP10)基因、糖皮质激素衰减反应基因 16(GARG-16)、干扰素调节基因 1(IRG-1)的表达和 DC精品文档2016 全新精品资料-全新公文范文 -全程指导写作 独家原创 3 / 5的成熟，激活下游 NF-kB、c-Jun 氨基末端激酶(JNK)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)p38 信号通路，诱导促炎症因子如白细胞介素-1(IL-1)6、12 和肿瘤坏死因子-(TNF-)等的表达。2)、Chan 等研究发现，TLR4 激活后能影响肠道粘膜的修复能力，此与其减少肠道细胞增殖、降低内皮细胞基底部粘附力及减少内皮细胞移动到受损位置的数量有关。Sodhi 等研究证明，TLR4 通过抑制细胞的增殖分化作用于 wnt-5 信号系统，使肠道粘膜修复能力受损，加重 NEC的病理变化。3)、最新研究表明，TLR4 不仅可以与 LPS结合诱导炎症反应、损伤肠道粘膜导致 NEC发生，许多分子蛋白如纤维结合蛋白、透明质酸。硫酸肝素等均能激活 TLR4，在无外来病原菌时 TLR4表达可能增高，释放大量炎症因子从而发生 NEC的炎症瀑布链式反应。这一发现，可以解释一些无明显感染因素引起的 NEC。2、细菌及其产物如何引起肠上皮细胞的损伤探讨血小板活化因子(PAF)在 NEC的发生中起重要作用。有研究应用缺氧、低温、人工喂养、细菌感染等方法制成了 NEC的动物模型，结果发现肠上皮的 PAF及其受体的表达增高，阻断 PAF的受体表达后 NEC的发生率明显下降。PAF 表达增高可使肠壁血管通透性增高、白细胞游出、细胞粘附分子的合成增多及活性氧生成增加，从而损伤肠壁。有研究表明，PAF可活化肠上皮细胞的 STAT，使磷酯酶 A2及内皮素一 1精品文档2016 全新精品资料-全新公文范文 -全程指导写作 独家原创 4 / 5的合成增加，并可通过上 bax的表达而诱导肠上皮细胞凋亡，从而损伤肠上皮细胞、破坏细胞问的连接而引起细菌移位。另外，PAF 还可诱导肠上皮细胞产生 TLR4，后者可活化 IKK，从而激活 NFxB而引起炎症级联反应。如果敲除TLR4，则 NEC的发生率明显降低，说明 TLR4在 NEC的发生中也有重要作用。3、沈涤华等研究表明 IFABP可以作为早期肠缺血较理想的生物学指标，国外学者研究发现NEC患儿血清 I-FABP水平明显升高，且与 NCE严重程度有关。4、 Thuijls等研究发现重症 NEC患儿在早期血I-FABP水平即明显升高。当临床出现轻度腹胀，大便隐血阳性怀疑 NEC时，血、尿 IFABP水平在发展成为重症 NEC的患儿会明显高于诊断为其他疾病和病情稳定在 NECI期或期的患儿。主要参考文献1、 Hans Van Goudoever，陈超，张蓉.新生儿坏死性小肠结肠炎的热点问题.中国循证儿科杂志 2011，06(5).2、 邹静静，陈运彬.TOLL 样受体在新生儿坏死性小肠结肠炎中的表达及作用.中国新生儿科杂志 2012,27(5).3、 李志杰，刘靖华，姜勇.ToLL 样受体的发现及其研究进展.中国危重病急救医学，2003,15:694-697.4、 Viriyakosol S,Tobias PS,Kitchens RL,et al.MD-2 binds to bacterial Biol Chem，2001,276:38044-38051.5、 J