人类疾病和基因组研究

恶性肿瘤研究,人类疾病和基因组研究,郑 树浙江大学医学院附属第二医院浙江大学肿瘤研究所,1, 问题的提出,Cancer Epidemiology,Risk Factors,Targets,Tobacco,Obesity,Familial,Xenobiotics,Diet,Chronic Inflammation,Alcohol,Asbestos,UV Radiation,Hormones,Viral,Lung,Breast,Prostate,Ovarian,Uterine Cervix,Bladder-Kidney,Skin,Brain,Bone,Colorectal,Hematologic,Pancreas,Liver,H & N,Stomach,Esophagus,Ion. Radiation,Adapted from ISPO,Cancer Epidemiology,Environment,Host,Tobacco,Obesity,Familial,Xenobiotics,Diet,Chronic Inflammation,Alcohol,Asbestos,UV Radiation,Hormones,Viral,Lung,Breast,Prostate,Ovarian,Uterine Cervix,Bladder-Kidney,Skin,Brain,Bone,Colorectal,Hematologic,Pancreas,Liver,H & N,Stomach,Esophagus,Ion. Radiation,Gene-Environment Interaction,Adapted from ISPO,2006年全国部分市县前十位疾病死亡专率及死亡原因构成(合计),中国卫生部,2007年卫生统计提要,2002年,全球癌症发病1090万 死亡670万 现患 2460万结直肠癌发病102.3万 死亡52.9万 现患280 万（WHO, 2002）,全球癌症排位,发病排位：肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌死亡排位：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌现患排位：乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、 胃癌(WHO 2002),全世界新发病人：1090万/年(1010)（2002年） 现患者：2460万(2240)我国新发病人：200万/年（2000年） 现患者：250万 死亡人：150万/年（2000年） 城市：肺、胃、肝、肠、乳腺 农村：胃、肝、肺、食管、肠,肿瘤流行病状况,天津市20年肿瘤谱变化,前10位男 性：肺癌、肝癌、食管癌、大肠癌、膀胱癌、胰腺癌、脑瘤、淋巴瘤、肾癌女 性：肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、肝癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、胰腺癌、脑瘤,上 升 癌:,前10位男 性：总 112.72% 上升: 肾癌、肺癌、大肠癌、脑瘤女 性：总 49.28%上升: 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌,发病率增加原因,人口增加及老龄化 男性：10.5%；女性：13.9%危险因素变化男性：8.6%； 女性：3.8% 主要可能因素: 吸烟, 肥胖, 体力活动 估计遗传性大肠癌（HNPCC及FAP）约510%,Age-Standardized Incidence Rates,Liver,Stomach,Age-Standardized Incidence Rates,Lung,Cervix,Annual Age-adjusted Cancer Incidence Rate Among Males and females (US 1975-2003),发病率上升最快的肿瘤之一 占全部肿瘤死亡的28% CA Cancer J Clin 2000; 50:7 中国肿瘤 2000；9:435,肺 癌,肺癌的发生率和死亡率,全国肿瘤登记中心（30个肿瘤登记处）资料： 发病率和死亡率在大多数地区占第一位 城市:男性第一位、女性第四位 大多数地区肺癌死亡/发病比的比例都接近1 中国肿瘤 2006;15:430 中国肿瘤 2006;15:570,化学预防,一级预防(1/3),二级预防(1/3),三级预防(4) M0）44.3% 期 （TanyNanyM1） 8.1%,期（Dukes B）：需个体化考虑 清扫的淋巴结数目（ C 19个月B C 16个月,P63 mth. RR：93%,Mean survival=8.3mth,.=44.9 mth.RR：74%,Various curative effects by various Race makes difference,一A gift for the Asian from God,HongZhang, FrancisBurrows. J Mol Med (2004)82:488499,Ras 好像分子开关，正常时能控制调控细胞生长的路径；发生突变时，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我毁灭。,易瑞沙 16,000/m特罗凯 20,000/m格列卫 25,000/m索拉非尼 50,000/m索坦 50,000/m爱必妥 80,000-90,000/m赫赛汀 25,000/m美罗华 25,000/m,小分子单靶点酪氨酸激酶抑制剂,小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,单克隆抗体,分子靶向药物带来沉重的经济负担！,希望解决的临床困惑,肿瘤的异质性 vs 个体化医疗 个体化辅助治疗的选择生物分子靶向治疗 分子生物标记物预后分析,4,预后分析,131 CRC （:23，:43，:56，:9 ）7 标记物 （P53、MAPK、 E-cadherin、MSH2、ADCY-2、Shp2、SPARC）ZUCI-蛋白芯片数据分析系统 SVM (X 10),Molecular staging for Survival Prediction of CRC Patients,Samples 78 CRC 3 CR-adenoma 75 CRC: 48 36 Ms (good Prog