常用动力药剂及轻泻剂作用机制

,胃肠动力药发展史常用动力药/轻泻剂作用机理,郗 鹏 2012.11,2,胃肠动力药物发展史,应用于临床，成为首个促胃肠动力药,1964年，甲氧氯普胺,世界胃肠组织全球指南(2010)证据的总结,World Gastroenterology Organisation Practice Guidelines: Constipation, 2010 /constipation.html,富含纤维饮食(如：水果，蔬菜) 和食物纤维添加剂1高纤维饮食增加大便重量，并加速结肠传输可能仅对无潜在动力障碍的患者有益2,训练排便习惯1多数肠道功能正常的人群常在每天 同一时间排便排便的适宜时间约在醒后 2 小时建议患者尝试每日两次排便，时间在饭后半小时左右,治疗方法: 生活方式调整,1.Rao. Gastroenterol Clin North Am 2003;32(2):659-683 2.Voderholzer et al. Am J Gastroenterol 1997;92(1):95-8,增加体力活动1低强度运动(如步行)可改善排便，因为久坐人群便秘发生率增加3倍,增加液体摄入1,生活方式调整治疗缺乏有效临床证据支持,60,40,20,轻泻剂: 便秘治疗方法,法国,英国,美国,德国,意大利,巴西,南韩,0,有便秘症状的患者(%),13,879例来自不同国家的成人患者的流调结果,轻泻剂使用率 1640%,Wald et al. Aliment Pharmacol Ther 2008;28(7):917-30,增加饮食中的纤维摄入增加液体摄入加强体育锻炼培养规律大便习惯,1.Rao. Gastroenterol Clin North Am 2003;32(2):659-683 2.Drost 100 Suppl 1:S5-S21,Few data support overall effectiveness, fibre intake may worsen symptoms2,生活方式1,2,轻泻剂4,疗效无足够证据支持,2 摄入纤维可能加重症状3,某些药物临床证据有限, 随机对照临床研究少但聚乙二醇 、乳果糖有 A级证据4,生活方式调整 vs 轻泻剂,轻泻剂类型及其作用机制,轻泻剂用于慢性便秘:作用机制,Tack 7:502,与水结合,软化大便，降低大便表面张力,肠管蠕动,盐，糖，渗透剂,纤维，容积性泻剂,多库酯钠和大便软化剂,番泻叶和刺激性泻剂,肠壁,1.Tack 19(11):24-9,容积性泻剂1,2,欧车前对排便次数和症状均显著改善,1.Ashraf et al. Aliment Pharmacol Ther 1995;9(6):639-6472.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3.Drost 19(11):24-9,1 22例慢性便秘患者为期2周的研究，欧车前5g bid,每周大便次数,症状评分,第4周,第12周,第4周,第4周,第12周,第12周,大便硬度,排便疼痛,p0.05,p0.05,p0.05,欧车前对排便次数的影响1,欧车前对便秘症状的影响1,欧车前 ACG、WGO B级推荐药物,仅有一个高质量的安慰剂对照的 RCT2排便次数增加1大便硬度降低，疼痛缓解1常用于初始治疗3可用于3每日使用妊娠期,1.Ashraf et al. Aliment Pharmacol Ther 1995;9(6):639-6472.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3.Drost 19(11):24-9,ACG, 美国胃肠学会; RCT,随机对照临床烟机研究,大便软化剂(润滑剂),ACG, 美国胃肠学会,1.Tack 19(11):24-9,慢性便秘治疗药物ACG不推荐2 / WGO C级推荐3门诊慢性便秘患者中极少量使用4,渗透性泻剂,1.Tack 19(11):24-9,氢氧化镁,有一个研究比较氢氧化镁与容积性泻剂的疗效，但研究质量不高2:增加排便次数1减少额外比沙可啶的使用1降低大便硬度1可能升高血镁浓度3近期缺乏渗透性盐类的研究3,*p0.001; *p0.01 164例64岁以上长期住院的老年患者为期4周的研究; 每日氢氧化镁25mL,1.Kinnunen 100 Suppl 1:S5-S21 3.Ramkumar & Rao. Am J Gastroenterol 2005:100(4):936-971,大便次数/4周,比沙可啶的使用数/4周,氢氧化镁 容积性泻剂,ACG推荐：治疗慢性便秘的证据不足2,3 个安慰剂对照的随机对照临床研究2:2 个研究显示可增加大便次数1 个研究报道降低大便硬度1 个研究显示减少大便嵌塞1 个研究报道乳果糖用后腹痛可用于妊娠期4,*p0.02; *p0.015.142例老人院中便秘患者为期2周的研究); 乳果糖 每天 30 mL,1.Sanders. J Am Geriatr Soc 1978;26(5):236-2392.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3 World Gastroenterology Organisation Practice Guidelines: Constipation, 2010 4.Drost 19(11):24-9,乳果糖：ACG A 级推荐2 / WGO B级推荐3治疗CC,乳果糖,葡萄糖,乳果糖,聚乙二醇(PEG),5 个安慰剂对照的随机对照研究, 疗程从5天到20周2增加大便次数1降低大便硬度1减轻排便费力1多数研究不良反应不常见腹泻发生率240%可用于妊娠期4,*p0.02; *p0.01; *p0.002 148例便秘患者为期12周的研究; 每日 17.5 g (250 mL) PEG,1.Corazziari et al. Dig Dis Sci 1996;41(8):1636-42 2.Brandt et al. Am J Gastroenterol 2005;100 Suppl 1:S5-S21 3 World Gastroenterology Organisation Practice Guidelines: Constipation, 2010 4. .Drost 19(11):24-9,PEG: ACG/WGO A 级推荐治疗慢性便秘2,3,患者(%),PEG 安慰剂,刺激性泻剂1,2,1.Tack 100:232-42,仅4个低质量的随机对照研究观察番泻叶或比沙可啶与SPS，麦麸，双酚沙丁，乳果糖等比较:2大便次数无变化大便硬度改变不明确一个关于SPS的近期研究:1增加大便次数便秘相关的症状和生活质量评分改善(PAC-QoL)比沙可啶和番泻叶可用于重度排便次数减少的便秘/急性便秘3比沙可啶可用于妊娠期3,*p2000例的慢性便秘患者 有效改善自主排便次数、排便费力、腹胀、排气,高选择性 5-HT4 受体激动剂：普芦卡比利,第一个高选择型、高亲和性5-HT4 受体激动剂, 当浓度超过临床应用剂量的150倍时才对其它受体有亲和性1,2对正常人和便秘病人，均可以缩短结肠传输时间,*12周治疗后，平均每周3 次自主完全大便 (SCBM)； 每周平均增加1次SCBM,1.Tack et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2009;7(5):502-08 2.Briejer et al. Eur J Pharmacol 2001;423(1):71-833.Camilleri et al. Gastroenterology 2008;8134(suppl 1):A548 4.EMEA/680324/2009,普芦卡必利,效果,汇合分