生产性毒物和职业中毒

生产性毒物 与职业中毒,概念： 生产过程中存在的可能对人体产生有害影响的化学物 来源： 工业生产的原料、辅助材料、中间产物、半成品、成品、副产品、废弃物,生产性毒物,存在形态： 气体 蒸气 烟（直径 0.1 m） 雾 粉尘（直径为0.110 m） 液态,气溶胶,一、铅（lead, Pb）,（一）理化特性 柔软，略带灰白色的重金属 密度11.3 熔点327 沸点1525 不溶于水，可溶于酸 Pb 蒸气 Pb2O烟雾 铅烟,400-500,O2,冷凝,1、工业生产： 1)铅锌矿的开采及冶炼 2)蓄电池及颜料工业的熔铅及制粉 3)含铅油漆的生产与使用 4)制造电缆和铅管 5)铅化合物的生产和使用 6)电力与电子行业,（二）接触机会,2、非职业性接触：1)铅（锡）壶盛酒、烫酒2)过量使用或滥用含铅药物3)误食铅化合物污染的食物4)含铅的化妆品的使用,1、吸收,（三）毒理,铅尘铅烟,呼吸道,PbO 血,肺泡弥散作用吞噬细胞的吞噬作用,(主要）,消化道,肝,胆汁,肠,粪便,（5%10%）,有机铅,部分,皮肤,吸收,血液循环,2、分布,铅,血循环,血浆蛋白结合铅可溶性PbHPO4,小部分在血浆,诱 因,缺钙、喝酒、疲劳感染、酸碱药物,大部分与红细胞结合,铅 母体,胎盘,胎儿,乳汁,婴儿,3、排泄 缓慢，生物半衰期5-10年主要途径：肾脏 尿 （每天约2080 g/天）次要途径：粪便、胆汁、乳汁、汗液、月经,4、毒作用机理：某些方面有待研究 （1）血液系统 1）卟啉代谢障碍 重要和早期变化,铅中毒病人出现的异常血红素前体 ALA升高（血、尿） 卟胆原升高（尿） 尿卟啉升高（尿） 粪卟啉升高（尿） FEP升高、ZPP升高 (红细胞),琥珀酰辅酶A+甘氨酸 A LAS ALA ALAD 尿卟啉原合成酶 尿卟啉原 原卟啉原脱羧酶 粪卟啉原 粪卟啉原氧化酶 原卟啉 Fe2+ 亚铁络合酶 血红素 珠蛋白 血红蛋白,Pb,Pb,图4-1 铅对血红素合成过程影响的示意图,线粒体,胞质内,卟胆原,2）由于血红素的合成障碍，以及铅使骨髓中幼稚红细胞发生超微结构的改变，导致红细胞膜的脆性增高和铅抑制Na+-K+-ATP酶的活性而使红细胞K+逸出，引起红细胞膜崩溃而溶血。出现小细胞低色素性贫血，骨髓内幼红细胞代偿性增生，点彩、网织、碱粒红细胞增多。,(2)消化系统影响 1）Pb 小动脉平滑肌痉挛 腹绞痛，视网膜小A痉挛、高血压、Pb面容等。 2）Pb体内唾液腺分泌+口腔蛋白质食物残渣腐败产生的H2S PbS，沉积在牙艮和口腔粘膜下，齿龈内外侧边缘处形成蓝黑色的线带即“铅线”。,抑制,ATP酶活性,羟乙醇胺-N-甲基转移酶活性,改变,神经去甲肾上腺素和多巴胺浓度,Pb,（3）神经系统,取代Na+-Ca2+-ATP泵中的Ca2+,血液ALA,脑组织,血-脑屏障,与GABA竞争突触后膜上的GABA受体,竞争性的抑制作用,干扰神经系统功能,铅 施万细胞变性 神经纤维节段性脱髓鞘 垂腕 4、肾脏影响 影响肾小管上皮细胞线粒体呼吸与磷酸化作用而致肾功能异常；慢性中毒还可出现间质纤维化。,（四）临床表现,1、急性中毒：多由消化道摄入引起 面色苍白、口内金属味、恶心、呕吐、 腹胀、腹绞痛、中毒性肝病。 严重者可发生中毒性脑病：出现痉挛、抽搐、谵妄、高热、昏迷和循环衰竭,1）神经系统中毒性类神经征：头痛、全身无力、睡眠障碍、 食欲不振、肌肉和关节酸痛,周围神经病,铅中毒性脑病:在我国不多见,2、慢性中毒(生产中多见),感觉型：肢端麻木，呈手套 或袜套样感觉障碍 运动型：握力,伸肌无力, 重者可出现“垂腕” 混合型： 既有感觉障碍，又 有运动障碍。,垂腕（铅麻痹）,铅中毒性脑病,2）消化系统 （1）口内金属味、食欲不振、恶心、腹胀、腹隐痛、腹泻与便秘交替 （2）铅绞痛（lead colic）: 中或重度急、慢性中毒时有发生,铅绞痛特点： 突然发作，剧烈难忍，也可为持续性的绞痛，阵发性加剧，部位多在脐周，少数在上腹部或下腹部，手压可缓解，发作时面色苍白、出冷汗，伴有呕吐、烦燥不安、血压升高和眼底动脉痉挛。 体查时，腹部平软，无固定压痛点 Pb绞痛必需与急腹症鉴别,（3）铅线,铅线,牙齿脱落,3）血液和造血系统 小细胞低色素性贫血、周围血中点彩、网织、碱粒红细胞增多,网织红细胞,点彩红细胞,4）其它症状 肾脏：慢性间质性肾炎、尿中出现蛋白、红细胞、管型 女性：月经不调、流产、早产 婴儿：母源性铅中毒,（五）诊断及处理原则,1、诊断依据： 1）职业史2）临床症状及实验室检查3）现场劳动卫生调查资料,2、诊断分级（根据GBZ37-2002） 观察对象轻度中毒中度中毒重度中毒,非职业性铅中毒诊断则必需详细的询问病史，以免误诊。,表 4-3 职业性慢性铅中毒诊断分级及处理原则,处理原则,分级,诊断标准,轻度中毒 血铅量 2.9mol/L(600g/L)或尿铅 0.58mol/L(0.12mg/L),且具有下列一项 者,可诊断为轻度中毒尿ALA61.mol/L (8mg/L) FEP 3.56mol/L(2mg/L) ZPP2.91mol/L (13.0g/gHb;有腹部 隐痛、腹胀、便秘等症状。诊断性驱铅试验, 尿3.86mol/L(0.8mg/L)4.82mol/24h (lmg/24h)者,观察对象,有密切铅接触史,无铅中毒临床表现,具有下列表现之一者:尿铅 0.34mol/L(0.07mg/L)或0.48mol/24h(0.1mg/24h;血铅1.9 mol/L(400g/L)诊断性驱铅试验后尿铅1.4mol/L(0.3mg/L而900mg/m3 吸一口，产生“电击 样”死亡。,H2S,呼吸道,与体液中Na+结合,1）局部作用,（3）毒作用,Na2S,结膜炎角膜炎 上呼吸道炎症 肺炎,H2S,与Cytaa3Fe+结合,与谷胱甘肽巯基结合,生物氧化过程受阻,Cytaa3Fe3 S + 2H+,2）全身作用：,谷胱甘肽失活,组织缺氧,脑、肝中三磷酸腺苷酶活性降低,4.临床表现及诊断分级（根据GBZ-2002诊断标准）,5、治疗 1）将患者移至空气新鲜处，保持呼吸道通畅，给氧。对呼吸停止者施行人工呼吸；有昏迷可进行高压氧治疗；眼部有刺激症状者立即冲洗。 2）用大量的谷光苷肽、半胱氨酸、VitC、细胞色素C、ATP、能量合剂 4）10的硫代硫酸钠2040ml静脉注射 5）防治脑水肿和肺水肿，宜早期、短期、足量应用糖皮质激素,八、职业中毒的预防,（一）消除和控制生产环境中的毒物 1、采用无毒或低毒的物质代替有毒物质，限制化学原料中有毒杂质的含量 2、改革工艺过程 3、生产过程尽可能机械化、自动化和密闭化，减少工人接触毒物的机会 4、厂房建筑和生产过程的合理安排 5、加强通风排毒,（二）合理地使用个体防护用品 1. 防毒面具 过滤式防毒面具 隔离式防毒面具 2防护服装和眼镜,（三）加强健康教育和做好职业卫生技术服务工作 1加强卫生宣传教育，普及职业卫生知识 2做好预防和健康监护工作 3合理供应保健食品,4 做好生产环境的卫生检测 我国对化学因素的职业接触限值：（occupational exposure limit， OEL）有3个： 1）最高容许浓度（maximum allowable concentration， MAC）指工作地点在一个工作日内，任何时间均不应超过的有害化学物质的浓度,2）时间加权平均浓度（permissible concentrationtime weighted average,PC-TWA)： 指以时间权数规定的8h工作日的平均浓度。,3）短时间接触容许浓度（permissible concentration-short term exposure, limit，PC-STEL）， 指一个工作日内，任何一次接触不得超过15min时间加权平均的容许接触水平。,（四）消除和控制环境污染，使其排出量低于国家标准以下 （五）加强毒品的安全保护工作 （六）预防农药中毒 1.严格按照国家有关农药安全管理的法律法规，管理和监督农药的生产、运输、销售和使用，普及安全使用农药知识。加强农药登记及商标管理、加大农药监督力度。 2.农药运输应有专人负责运送和看管，不得与粮食及其他用品等混合装载，对运输中可能受污染的地面、运输工具等，要用1%碱水或5%石灰乳冲洗。,3.供销部门应确定专人保管和收发农药，禁止农药与粮食、饲料等混放。农药空瓶、空箱等容应用碱水彻底消毒，不可乱扔或改作其它用途。 4.普及农药中毒防范知识，严格按规定合理使用农药。严禁随地堆放，剧毒农药应有专柜、专仓存放。 剧毒农药不得用于防治蔬菜和成熟期的粮食作物及果树害虫；严禁用农药涂治皮肤病及其它用途；凡农药中毒死亡的家畜