宁光：没有良性肥胖,我们该如何减肥？

宁光 没有良性肥胖 我们该如何减肥 宁光 没有良性肥胖 我们该如何减肥 医学界 2014 07 04 发表评论 1 人参与 分享 根据宁光教授 2014 年在 肝病与代谢学 学组年会上演讲整理 肥胖 一个简单又复杂的课题肥胖 一个简单又复杂的课题 全球肥胖问题已经越来越严重了 在全球超重人口有 10 亿 肥胖人口有 4 亿 虽然 全球各国的统计标准不同 但肥胖的人口确实是在增长 为什么多了呢 很多人说是因为 经济发展 大家的饮食条件改善了 所以胖了 但也不一定完全如此 为什么我们要研究肥胖呢 因为肥胖与很多疾病相关联 包括机械性疾病和代谢性疾 病 可以说 几乎没有一种疾病最后不会受到肥胖所累 我们在 2010 年曾与 CDC 疾病预防控制中心 合作调查 那时他们在全国有 162 个 网点 现已有 372 个网点 他们的抽样方式是 从每个网点抽取县样本 街道 村样本 社 区样本 户样本 50 家 个人样本 如果遇到被抽到的样本人口不在家的情况 则返回 CDC 网点重新抽样 我认为 这样的方式才能真正做到样本人口覆盖全国 通过这样的样 本就能看到中国的肥胖人口覆盖情况 根据 WHO 的标准 中国 2010 年的肥胖患病率仅 5 1 但如把肥胖标准减低 则患 病率明显增多 中国超重及肥胖人口共占 33 近期增补了对于流动人口的肥胖患病率统 计 发现流动人口的肥胖患病率明显高于常住人口 可能是因为流动人口吃得太多太油 再看向心性肥胖的发生率 大约 32 的人患有中心性肥胖 而在中国 女性的向心性 肥胖的发生率明显高于男性 与美国等地相反 由此可以猜测 在中国女性发生肥胖相关 性疾病的发生率可能更高 那这是否是经济水平升高引起的呢 把肥胖 超重和糖尿病发病率标记在地图上 结合全国 GDP 分布图 发现大多数肥 胖发生在东部沿海地区 与 GDP 分布情况基本相同 可见 随着 GDP 的增高 肥胖的发 生率明显增加 最近 我们对 60 岁以上老年人的随访报道显示 即使没有人工干预 60 岁以上的老 年人体重会在 3 年后自然减轻 想来原因可能是 老年人骨质疏松加重 质量减轻 老年人肌肉组织减少 脂肪组织增加 造成了整体体重减轻 所以 单纯使用 BMI 来判断 肥胖是行不通的 同样 单用腰围检测也是不行的 可见 看起来简单的肥胖 真的要做 研究却也是困难重重 这就是一个陷阱 良性肥胖良性肥胖 真的存在吗 真的存在吗 那肥胖有没有好坏呢 我一直认为 这是不值得研究的 因为肥胖一定不好 但总是 有好事者宣称有 20 30 的肥胖者是 代谢健康肥胖 出于好奇 我研究了他们的说法 发现他们所谓的好坏 其立足点不是我们原来所说 的 中心性肥胖 和 非中心性肥胖 而是胰岛素抵抗与否 于是 我们假设存在 代谢健康肥胖 从另一个 Reaction 研究中总结了数据 这个研 究在全国选了 25 个社区 每个社区约 1 万人 总共 25 9 万人 将该项研究的人群分为 胰岛素敏感性肥胖 即所谓的好的肥胖 和 胰岛素抵抗性肥胖 即所谓的坏的肥胖 比较他们的心血管事件发生率 根据我们的研究结果 无论是 好胖 还是 坏胖 他们的心 血管事件上是相似的 可见 好胖 学说并不能成立 减肥方式减肥方式 1 管住嘴 迈开腿 管住嘴 迈开腿 还是有很多人期望 我胖 但是我是健康的 有专家说要减肥就要 管住嘴 迈开腿 但是说实话想要管住嘴真的是非常难的 迈开腿也很难 因为膝关节受不了 所以说这些 话的人说明他没做过 我真的是做了 就像我不想吃额外的零食 但是我刚才为什么出去呢 因为我想去拿点吃的 我真的 饿了 我一看它塑料还封着 我就想它既然封着我还吃什么呢 所以就给自己找了个理由 回来了 但是在刚才下楼梯的时候 我的膝盖就痛了 笑 所以 所谓的那些说 管住嘴 迈开腿 的专家都是瘦的专家 胖的专家不会这么说 因为他们做不到 减肥对一个胖的人来讲是非常困难的事情 所以我还是很想去发现所谓 的 好胖 的 减肥方式减肥方式 2 冻一冻 脂肪变棕色 冻一冻 脂肪变棕色 新英格兰杂志已经发表过一篇文章 通过 PET CT 检测发现 原来我们以为只在婴儿 和动物身上出现的棕色脂肪 在成人身上也是存在的 通过 PET CT 也能测出棕色脂肪 于是我回到我们医院把所有曾经做个 PET CT 的病人资料全部调出来 发现在上海地区 棕色脂肪出现率是 2 7 比 NEJM 上报道的纽约和北欧的 7 要低点 但还是存在的 在这些数据中 女性身上出现棕色脂肪的几率约 5 4 高于男性的 1 4 当室温低 于 10 棕色脂肪出现率约为 7 7 室温高于 20 则棕色脂肪出现率仅为 0 4 结合 上海气象台的气温资料 我们发现在最热的 5 月到 8 月期间 人体几乎没有棕色脂肪 而 在寒冷的 12 月 棕色脂肪出现率明显升高 我们还比较了棕色脂肪与 BMI 的关系 发现 BMI 越高 棕色脂肪出现率越低 BMI 越低 棕色脂肪出现率越高 而棕色脂肪与血糖的 关系是 血糖越高 棕色脂肪越少 血糖越低 棕色脂肪越多 通过这个研究 我们证实了 人的身上确实存在棕色脂肪 含量多少与性别 气温 BMI 和血糖相关 于是我们就想 能不能通过增加人体内的棕色脂肪含量 而减少白色脂 肪的含量 这样我们就不用 管住嘴 了 减肥方式减肥方式 3 改变基因 改变体形 改变基因 改变体形 早先有个研究提到 对手术患者进行取样检测基因后发现 在瘦人的组织样本中 LGR4 基因表达减少 而在胖人身上表达增加 于是 我们敲除了小鼠脂肪的 LGR4 基因 使其与超重 OB 小鼠杂交 发现子代 小鼠明显变瘦 但通过 PET CT 扫描 发现小鼠的棕色脂肪并未增加 活检也得出 小鼠 棕色脂肪并未增加 但比较敲除 LGR4 基因与未敲除 LGR4 基因小鼠的白色脂肪发现 敲 除了 LGR4 基因的小鼠 白色脂肪明显变黑 或者说变黄了 说明 敲除 LGR4 基因后可 以使白色脂肪出现 棕色化 已知 UCP1 是唯一可在棕色脂肪中表达的解偶联蛋白 寒冷可以增加棕色脂肪含量 同时增加 UCP1 含量 于是我们也比较了基因敲除小鼠与未敲除小鼠的 UCP1 发现敲除 了 LGR4 基因的小鼠的 UCP1 含量也显著增加 为此 我们建立了一个人群叫做 Gocy 或者叫 Double 30 所谓 Gocy 就是青年肥 胖人群 Double 30 意指年龄在 15 30 岁 BMI 指数大于 30 对他们进行了基因测序 与 对照组相比 在 Gocy 人群中全身 LGR4 基因存在激活突变现象 皮下脂肪的 LGR4 基因 表达也明显增多 减肥方式减肥方式 4 瘦肉精 瘦猪也瘦人 瘦肉精 瘦猪也瘦人 研究还发现 LGR4 基因是醛固酮受体辅助剂 敲除全身 LGR4 基因后 会出现血钾增 高 血钠减低等醛固酮缺乏表现 我们想到 部分嗜铬细胞瘤患者也可出现类似表现 于是我们比较了 嗜铬细胞瘤合并 高肾上腺素水平 嗜铬细胞瘤无合并高肾上腺素水平 以及 无嗜铬细胞瘤 三类人群的 PET CT 结果 发现在合并高肾上腺素水平组的人群中无一例外都出现了棕色脂肪 无合 并高肾上腺素水平组几乎没有人出现棕色脂肪 在正常人组中棕色脂肪的出现率则更低 于是我们可以得出结论 不是嗜铬细胞瘤导致棕色脂肪出现 而是嗜铬细胞瘤所分泌的肾 上腺素导致了棕色脂肪的出现 所以如果想要减肥 可以吃瘦肉精喂养的猪 因为瘦肉精就是肾上腺素 不过不能煮 熟 煮熟了肾上腺素就没了 笑 肾上腺素虽然是个很好的减肥药 但是我们平时不敢打 因为它能激动全身的 受体 如果能找到一种只激活脂肪上的 受体 而不激活心脏 肺及全身其他 受体的药物 那 基本就能找到一种很好的治疗肥胖的药物了 减肥方式减肥方式 5 老药新用 小檗碱 老药新用 小檗碱 由于肾上腺素这条路暂时行不通 于是我们又找了另一条途径 那就是小檗碱 实验发现 服用含有小檗碱的黄连素后 小鼠明显变瘦 棕色脂肪及棕色化的白色脂 肪也增多了 可见它是一个很好的减肥药 但有个问题 小檗碱不能长用 用得时间长了体温就会增高 就像中医说的 内火会 旺 这样就不能再用了 有人问能不能间断使用 我只能说 棕色脂肪 它来得快 去得 也快 由寒冷催化出来的棕色脂肪 几乎在离开寒冷