脑复康技术资料

1 脑复康技术资料脑复康技术资料 一 名称 乙酰胺吡咯烷酮 又名 吡乙酰胺 胆复康 化学名 1 乙酰胺基 2 酮 吡咯烷 1 acetamino 2 one Pyrrolidine 二 化学结构式 142 16 三 理化性质 1 本品为白色或几乎白色的结晶性粉末 无臭 味苦 2 本品在水中易溶 在乙醇中略溶 在乙醚中几乎不溶 3 本品 m p 151 155 四 质量标准 江西黎明制药厂执行 江西省药品标准 1991 年 批准文号为赣卫药准 1991 2 48 号 具体标准如下 标准分类 指标 项目 江西省药品标准 1991 年 企业内控标准 性状 白色或几乎白色的结晶性粉末 无臭 味苦 白色或几乎白色的结晶性粉末 无臭 味苦 鉴别应符合规定应符合规定 熔点 151 155 151 155 溶液的澄清度 0 5 号液 0 5 号液 干燥失重 0 5 0 5 炽灼残渣 0 1 0 1 N O CH2CNH2 O C6H10N2O2 2 重金属 20ppm 20ppm 含量 98 5 98 5 色点 3 个 克 五 作用及用途 1 作用特点 本品可促进大脑对磷脂和氨基酸的利用 增强大脑蛋白质的合成 激活 体内腺苷酸激酶活性 提高大脑 ATP ADP 之比及对葡萄糖的利用率的能量储存 促进下 脑半球径由胼胝体的信息传递 有益于保持大脑的正常功能 提高学习和记忆能力 可 以改善各种类型脑缺氧以及物理化学因素所至的脑损伤 2 临床用途 促进思维记忆药 用于脑动脉硬化症及脑血管意外所致的记忆和思维功 能减退的治疗 对某些低能儿的智力提高有一定的效果 对老年痴呆 脑外伤引起的记 忆和思维障碍者亦有一定的疗效 3 用法与用量 口服一次 0 8 1 6g 一日 2 4 4 8g 4 贮藏 遮光 密闭保存 5 制剂 A 乙酰胺吡咯烷酮片 每片含 0 4g B 乙酰胺吡咯烷酮胶囊 C 乙酰胺吡咯烷酮针剂 每支 10ml 含 2g 六 原料质量标准及规格 A 2 吡咯烷酮 工业品 2 Pyrrolinone 85 16 无色或淡黄色液体 25 以下为结晶性固体 m p 24 6 b p 245 1 120 规格 243 247 馏出物 99 产地 上海或进口 N H OC4H7NO d 20 4 3 B 甲醇钠 工业品 Sodium methoxide CH3ONa 54 05 无色粘稠 呈强碱性 露置空气中易吸收二氧化碳及水份 并析出白色碳酸盐结晶 规格 含量 27 0 游离碱 1 0 产在 上海人民制药厂 C 一氯乙酸甲酯 工业品 Methylchloroacetate ClCH2CO2CH3 C3H5ClO2 108 5 无色液体 有刺激性气味 能与醇 醚相混溶 微溶于水 易燃 有毒 有强烈催 泪性 触及皮肤可灼伤 沸程 128 131 比重范围 1 234 1 238 规格 128 131 馏出物 98 水份 0 3 游离酸 1 0 D 甲苯 TOL 工业一级 Toluene C7H8 92 13 无色透明液体 有特殊气味 不溶于水 能溶于乙醇等有机溶剂 蒸汽比空气重 有毒 一级易燃液体 m p 93 b p 110 63 0 8669 折光率 1 4969 规格 109 112 馏出物 98 水份 0 1 E 甲醇 工业二级品 Methanel 或 Methyl alcohol CH3OH CH4O 32 04 无色澄清挥发性液体 有毒 易燃 能与水 乙醇 醚 苯 酮类及其他有机溶 剂混合 能溶解常见的无机盐类 m p 97 8 b p 64 7 0 7915 折光率 1 3290 20 规格 64 0 65 5 馏出物 98 0 水份 0 5 D 20 4 CH3 D 20 4 n20D D 20 4 4 F 液氨 工业 Ammonia NH3 17 03 具有特殊刺激性臭味的无色气体 常温下加压即可液化 同时放出大量的热 溶于 水 甲醇 乙醚等 m p 77 7 b p 33 5 比重 79 0 817 规格 含量 99 0 G 异丙醇 工业一级品 iso Pro Pylalcohol CH3CHOHCH3 C3H8O 60 09 无色澄清液体 有类似丙酮 乙醇混合气味 味微苦 易燃 能与水 醇 醚及氯 仿混合 m p 88 5 b p 82 5 0 7851 折光率 1 3772 规格 81 84 馏出物 98 0 水份 0 2 含酮量 0 2 七 化学反应式 1 成盐 甲苯 97 107 2 吡咯烷酮 甲醇钠 2 吡咯烷酮钠 甲醇 85 16 54 05 107 17 32 04 2 缩合 甲苯 35 38 2 吡咯烷酮钠 一氯乙酸甲酯 2 吡咯烷酮 1 乙酸甲酯 氯化钠 107 17 108 5 157 17 58 5 D 20 4 N H O CH3ONa CH3OH N O Na Cl CH2CCH3 O NaCl N O Na N O CH2COCH3 O 5 3 氨解 CH3OH 0 10 2 吡咯烷酮 1 乙酸甲酯 氨 2 吡咯烷酮 1 乙酰胺 甲醇 157 17 17 03 142 16 32 04 八 工艺过程 1 成盐缩合岗位 A 原料配比 原料名称 规格 批投料量 克分子比 甲醇钠 含量 27 30 418 0 28 1 024 2 吡咯烷酮 含量 95 180 1 000 甲苯 含量 98 水份 0 1 1457 525 21 009 氯乙酸甲酯 含量 98 253 1 102 B 工艺过程 在烘干的成盐锅内投入甲醇钠 418 公斤 开搅拌 升温蒸甲醇 当有白色甲醇钠固 体开始析出时 改用真空蒸甲醇 蒸至近干 在锅内放入甲苯 1457 关闭真空 继续 升温带醇至柱温 97 止 再在成盐锅内加入甲苯 525 2 吡咯烷酮 180 缓慢升温带 醇至柱温 107 止 冷至 80 左右压入缩合锅继续冷却至 40 左右 开始滴加氯乙酸甲 酯 253 温度控制在 35 40 约 2 5 小时滴完 再在 35 40 保温 2 小时 保温毕 减压蒸低沸半小时左右 蒸毕 将料液通过离心机甩滤抽入中转锅 离心机内氯化钠倒 入下水道 C 注意事项 a 成盐反应为忌水反应 操作过程中应严格控制甲醇钠游离碱及其他原料的水份 N O CH2CNH2 O CH3OH N O CH2COCH3 O NH3 6 b 如果甲苯蒸出太多 在压料前可视情况补加甲苯 以利于缩合 c 滴加氯乙酸甲酯应均匀一致 防止温度忽高忽低 反应温度不得超过 40 以免引 起副反应 d 氯乙酸甲酯滴完后 人不要立即离开岗位 要保持温度在 35 40 e 甲醇钠投料量应根据每批甲醇钠的含量增减 f 吡咯烷酮在游离碱存在下易开环与聚合 过多的甲醇存在对成盐不利 2 蒸苯 蒸酯岗位 A 工艺过程 将中转锅物料抽入蒸苯锅 减压蒸甲苯 于内温 95 以下蒸尽甲苯 然后将物料抽 入蒸酯锅 开高真空泵 开电加热 先收集低沸 然后收集正沸物酯 蒸至锅内很稠为 止 B 注意点 a 酯的比重为 1 16 左右 b 一般真空度在 10mmHg 时 酯的沸点在 150 165 之间 c 真空度在 15 10mmHg 油温在 195 200 柱温在 132 138 时为蒸馏终点 d 蒸甲苯时 开始较易冲料 蒸汽不能太大 人不能离岗 e 合格的酯为无色或浅黄色油状液体 含量 97 3 氨解岗位 A 配比 原料名称 规格 批投料量 克分子比 2 吡咯烷酮乙酸甲酯 含量 97 300 1 000 甲醇 或母液 含量 98 5 651 大约为酯的 2 17 倍 10 646 液氨 工业 约 150 4 617 B 工艺过程 7 在洗净 烘干的 2000L 搪玻璃氨解锅中投入酯 300 甲醇 651 开夹套盐水冷至 0 10 通入液氨约 150 至饱和 冷却搅拌 1 小时 静止过夜 第二天 开搅拌 开 盐水冷至 10 15 甩料 得粗品 烘干后用于脱色精制 离心母液抽至浓缩锅中 减压回收氨甲醇至 50L 趁热放入料桶 放置二天 甩料 母液弃去 得粗品 用于脱色精制 氨甲醇装桶 集中处理 C 注意事项 a 合格粗品为白色或浅黄色结晶 m p 148 水份 0 5 b 本反应为无水反应 设备要求与成盐相同 c 通氨至饱和时 锅上氨压表有 0 2 0 4Mpa 的压力 氨量大约为酯的二分之一 d 母液可以直接套有二次 然后再浓缩 4 脱色 精制岗位 A 配比 原料名称 规格 批投料量 克分子比 脑复康粗品 m p 48 200 1 0000 异丙醇 含量 98 0 628 约 800ml 7 4284 活性碳 脱色力 200mg 亚甲兰 克 2 0 1183 B 工艺过程 在干燥的脱色锅内投入 628 异丙醇 200 粗品 开夹套蒸汽加热 当出现回流时 加入 2 活性碳 加毕 在 80 左右脱色半小时 脱色毕 用管道泵通过压滤机打入析 晶锅中 自然冷却 2 小时 再用盐水冷却至 10 甩料 机内物料装盘进烘 在 70 80 烘 1 5 2 小时 烘干后筛粉 分析合格后 包装封桶 入库 母液抽入浓缩锅 浓缩剩 十分之一 放入塑料桶 自然冷却一天 抽滤 得粗品 用于脱色 滤液弃去 5 甲苯 甲醇回收岗位 A 工艺过程 8 将废液贮槽中的甲苯甲醇混合液抽 1500L 于分层锅中 开搅拌加 1000L 水 搅拌 15 分钟 静止 30 分钟 将下层水甲醇分入水甲醇贮槽 上层甲苯 开蒸汽蒸馏 109 以 下馏分蒸至低沸腾 收集 109 112 馏份于回收甲苯槽 高沸物弃去 水甲醇抽至蒸醇 锅中 开蒸汽蒸馏 64 以下馏份蒸至低沸槽 64 85 馏份蒸至甲醇贮槽 85 以上物 放掉 B 注意点 回收甲苯及回收甲醇需经过精馏后才能用于成盐或氨解 九 另外工艺 A 成盐 缩合 甲醇钠 30 克 0 15 克分子 加适量乙酸乙酯 回流 30 分钟 加无水甲苯 300ml 蒸去甲醇 乙醇 得甲醇钠甲苯悬浮液 冷至室温 加吡咯烷酮 12 5g 0 147 克分子 回流 1 小时 蒸去甲醇 得吡咯烷酮钠甲苯液 室温滴加氯乙酸乙酯 20g 0 16 克分子 搅拌 15 分钟 回流 2 小时 冷却 水洗 分出甲苯层 水层甲苯提取 甲苯层用无水氯 化镁干燥 蒸去甲苯 减压蒸馏收集 108 113 1 2mmHg 馏份 重 16 克 收率 63 折光率 1 4681 B 成盐 缩合 甲醇钠 19 5g 0 1 克分子 加适量乙酸乙酯 回流 30 分钟 加无水甲苯用上法制 得吡咯烷酮钠盐 吡咯烷酮投 8 5g 0 1 克分子 于 25 30 加 TEBA 2 3g 0 01 克分 子 和氯乙酸乙酯 13 5 0 11 克分子 剧烈搅拌 保温反应 1 小时 然后同工艺 A 得 2 吡咯烷酮 1 乙酸乙酯 收率提高 13 C 成盐 缩合 氨解 甲醇钠 390g 减压蒸至近干 加甲苯 600g 无水甲苯 168g 吡咯烷酮缓缓升温蒸干 加甲苯 500 克 冷却至 40 左右 滴加氯乙酸甲酯 235g 温度控制在 35 40 之间 加 9 毕保温 2 小时 蒸去低沸 甩滤 滤液蒸去甲苯 减压蒸至 95 冷至室温加甲醇 453 克 稀释后 抽滤 滤液冷至 5 通入氨 100 克左右至饱和 静止过滤 甩滤 得粗 品 脑复康比较理想收率为 成盐 98 缩合蒸酯 71 81 氨解精制 86 总收率 63 65 十 附录 A 总收率 成盐缩合收率 氨解收率 精制率 酯化物产量 B 成盐缩合收率 100 2 吡咯烷酮数量 1 8455 氨解物产量 C 氨解收率 100 酯化物消耗量 0 9051 脑复康成品产量 D 精制率 100 氨 化 物 耗 量 2 吡咯烷酮用量 氯乙酸甲酯用量 甲苯耗用量 E 主耗 脑复康交库量 苯原料耗用量 F 各原料单耗 脑复康交库量 总收率 57 2 吡咯烷酮 1 05 甲醇 0 02 甲醇钠 2 50 液氨 0 60 氯乙酸甲酯 1 50 异丙